このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

自然出血性脳卒中後の二次的な脳損傷を軽減するためのアナキンラの研究 (ACTION)

2024年11月14日 更新者：Radboud University Medical Center

神経炎症に起因する二次損傷を標的とする脳出血におけるアナキンラ - 第II相臨床試験

自然発生的な脳内出血 (sICH) は、オランダで毎年 6000 人以上の患者に影響を与える最も致命的な脳卒中のサブタイプです。 治療の選択肢は非常に限られています。 炎症は、sICH 関連の二次性脳損傷 (SBI) の発症に重要な役割を果たします。 sICH の発症後 4 時間以内に、血液成分とトロンビンがサイトカインやその他の炎症性分子の放出を誘発し、続いてミクログリアの活性化、血液脳関門 (BBB) の損傷、および周囲浮腫 (PHO) の形成が起こります。 放出されたサイトカインの中で、インターロイキン 1 ベータ (IL-1β) は極めて重要な役割を果たします。 組換えヒト インターロイキン 1 受容体アンタゴニスト (IL-1Ra、anakinra) は、IL-1 受容体への競合的結合を介して IL-1β に効果的に拮抗します。 アナキンラは、関節リウマチやその他の炎症性疾患の治療に利用でき、急性敗血症で研究されています。 アナキンラは sICH 後の SBI を安全に減少させ、その効果は用量依存的であるという仮説を立てています。

目的: 7±1 日目に MRI で決定された浮腫延長距離 (OED) に対する標準的な医学的管理と比較した高用量アナキンラと低用量アナキンラの効果を決定すること。 第二に、アナキンラの安全性プロファイルを研究すること。 さらに、1) ベースラインと比較した 1、3、および 7 日目の血清炎症マーカー IL-1β、IL-6、hsCRP、好中球および総白血球数に対するその効果を評価します。 ２）７±１日目のＢＢＢ伝達定数（Ｋｔｒａｎｓ）のＤＣＥ－ＭＲＩ測定、および； 3) sICH 患者の機能転帰への影響を推定する。

研究デザイン：非盲検治療および盲検化エンドポイント評価を伴う多施設、前向き、無作為化、3群（1：1：1）試験（プローブデザイン）。

研究集団: 発症後 8 時間以内に入院した 75 人のテント上 sICH 患者。

介入: 患者は、高用量 (負荷用量 500mg 静脈内投与、続いて 2mg/kg/h の 3 日間の注入; n=25) または低用量 (負荷用量 100mg 皮下投与、続いて皮下投与) でアナキンラを受け取ります。 100mg を 1 日 2 回、3 日間; n=25)、症状の発症から 8 時間以内に開始。 コントロール グループ (n = 25) は、標準的な医療管理を受けます。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 主な目的は、7±1 日目に MRI で OED として測定された、アナキンラが sICH 後の亜急性血腫周囲浮腫を軽減するかどうかをテストすることです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

自然脳内出血 (sICH) は、オランダで毎年 6,000 人以上の患者が罹患している最も致死性の高い脳卒中のサブタイプです。 治療の選択肢は非常に限られています。 炎症は、sICH 関連の二次性脳損傷 (SBI) の発症に重要な役割を果たします。 sICH 発症後 4 時間以内に、血液成分とトロンビンがサイトカインやその他の炎症性分子の放出を誘導し、その後ミクログリアの活性化、血液脳関門 (BBB) の損傷、血腫周囲浮腫 (PHO) の形成が起こります。 放出されるサイトカインの中で、インターロイキン 1 ベータ (IL-1β) は極めて重要な役割を果たします。 組換えヒトインターロイキン 1 受容体アンタゴニスト (IL-1Ra、アナキンラ) は、IL-1 受容体への競合結合を通じて IL-1β に効果的に拮抗します。 アナキンラは関節リウマチやその他の炎症性疾患の治療に利用でき、急性敗血症でも研究されています。 我々は、アナキンラがsICH後のSBIを安全に軽減し、その効果が用量依存的であると仮説を立てています。

目的：7±1日目にMRIで測定した浮腫延長距離（OED）に対する、標準的な医学的管理と比較した高用量アナキンラと低用量アナキンラの効果を判定すること。 第二に、アナキンラの安全性プロファイルを研究すること。 さらに、1) ベースラインと比較した1、3、7日目の血清炎症マーカーIL-1β、IL-6、hsCRP、好中球および総白血球数に対するその効果を評価する。 ２）７±１日目のＢＢＢ伝達定数（Ｋｔｒａｎｓ）の動的造影（ＤＣＥ−）ＭＲＩ測定、および； 3) sICH 患者の機能的転帰に対する影響を推定する。

研究デザイン: 非盲検治療および盲検エンドポイント評価を伴う多施設共同前向き無作為化 3 群 (1:1:1) 試験 (PROBE デザイン)。

研究対象集団: 症状発現後 8 時間以内に入院したテント上 sICH 患者 75 名。

介入: 患者はアナキンラを高用量 (負荷用量 500 mg の静脈内投与、その後 3 日間にわたって 2 mg/kg/h の注入; n=25) または低用量 (負荷用量 100 mg の皮下投与、その後の皮下投与) で投与されます。 100mgを1日2回、3日間、n=25)、症状発現から8時間以内に開始。 対照群(n=25)は標準的な医学的管理を受けることになる。

主な研究パラメータ/エンドポイント：主な目的は、7±1日目にMRIでOEDとして測定した、sICH後の亜急性血腫周囲浮腫をアナキンラが軽減するかどうかをテストすることです。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
75

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
      • Nijmegen、オランダ
        • 募集
        • Radboudumc
        • コンタクト：
          • Radboudumc

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上;
  2. -CTで確認されたテント上非外傷性ICH、入院時に原因となる病変が確認されていない CT血管造影（例： 動脈瘤、AVM、DAVF、脳静脈洞血栓症) または他の既知の基礎病変 (例: 腫瘍、海綿体);
  3. 10mLの最小脳内出血量;
  4. 介入は、症状の発症から 8 時間以内に開始できます。
  5. 患者または法定代理人のインフォームド コンセント。

除外基準:

  1. -重度のICH、最初の72時間は生き残る可能性が低い（同意時にグラスゴー昏睡スケールスコアが6未満と定義）;
  2. 動脈または静脈の梗塞の確認または疑われる出血性変化;
  3. 計画された脳神経外科血腫除去;
  4. 抗生物質治療を必要とする入院時の重度の感染;
  5. -既知の活動性結核または活動性肝炎;
  6. -入院時の免疫抑制または免疫調節療法の使用（15.1付録Aを参照）;
  7. -好中球減少症（絶対好中球数（ANC）<1.5 x 109 / L）;
  8. -脳卒中前の修正ランキンスケールスコア≥3;
  9. 妊娠中または授乳中;
  10. MRI に対する標準的な禁忌 (15.2 付録 B を参照)。
  11. -ガドリニウム造影剤または投与用のその溶液の成分の1つに対する既知の以前のアレルギー反応;
  12. -アナキンラまたは微生物大腸菌を使用したDNA技術によって生成された他の製品に対する既知のアレルギー;
  13. -このICHの前の過去10日以内の生ワクチン接種;
  14. 重度の腎障害 (eGFR <30ml/分/1.73m)
  15. 活動性悪性腫瘍

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：アナキンラ高用量
500mg 静脈内 負荷量、続いて 2mg/kg/h を 3 日間持続静注
薬：アナキンラ
アナキンラ治療は、症状の発症から8時間以内に開始されます
他の名前：
  • キネレット
介入なし：標準ケア
標準ケアグループ
実験的：アナキンラ 低用量
100mg皮下注射 100mgを1日2回、3日間皮下投与します。
薬：アナキンラ
アナキンラ治療は、症状の発症から8時間以内に開始されます
他の名前：
  • キネレット

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
血腫周囲浮腫
時間枠：ICH発症から7日後
浮腫延長距離 (OED/EED) として測定
ICH発症から7日後

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液脳関門漏出
時間枠：7日
DCE-MRIでKtransとして測定
7日
特別に関心のある有害事象 (AESI) および重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：90日
対照群と治療群のイベント数
90日
血清炎症マーカー（IL-1β、IL-6、hsCRP）のレベル
時間枠：7日間
IL-1β、IL-6、hsCRP
7日間
機能的な成果
時間枠：90日
3 か月後に修正ランキン スケール (mRS) で評価した、修正ランキン スケール (mRS) 上の機能的転帰の順序変化 (介入群と対照群の比較)。 これは 6 段階評価であり、スコア 0 は症状が全くないことを意味し、スコアが高いほど障害が深刻であることを意味し、スコア 6 は参加者が死亡したことを意味します。
90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Radboud University Medical Center

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Dutch Heart Foundation

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：F.H.B.M. Schreuder, MD PhD、Radboud University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2022年8月10日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2025年9月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2021年3月29日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年4月2日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2021年4月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年11月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年11月14日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • NL76607.091.21

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クッキーの設定

当社はCookieを使用して、当社のWebサイトで最高のエクスペリエンスを提供できるようにしています。詳細については、プライバシーとCookieのポリシーをよくお読みください。...>>>ポリシーに記載されているように、WebサイトまたはコンピューターからCookieを削除することにより、いつでも設定を変更したり、同意を取り消すことができます。それを受け入れて、下の[設定の管理]セクションで対応するボックスにチェックマークを付けて、設定を選択してください。このウェブサイトの一部を使用する前に、利用規約をよくお読みください。
«設定の管理