自然出血性脳卒中後の二次的な脳損傷を軽減するためのアナキンラの研究 (ACTION)
神経炎症に起因する二次損傷を標的とする脳出血におけるアナキンラ - 第II相臨床試験
自然発生的な脳内出血 (sICH) は、オランダで毎年 6000 人以上の患者に影響を与える最も致命的な脳卒中のサブタイプです。 治療の選択肢は非常に限られています。 炎症は、sICH 関連の二次性脳損傷 (SBI) の発症に重要な役割を果たします。 sICH の発症後 4 時間以内に、血液成分とトロンビンがサイトカインやその他の炎症性分子の放出を誘発し、続いてミクログリアの活性化、血液脳関門 (BBB) の損傷、および周囲浮腫 (PHO) の形成が起こります。 放出されたサイトカインの中で、インターロイキン 1 ベータ (IL-1β) は極めて重要な役割を果たします。 組換えヒト インターロイキン 1 受容体アンタゴニスト (IL-1Ra、anakinra) は、IL-1 受容体への競合的結合を介して IL-1β に効果的に拮抗します。 アナキンラは、関節リウマチやその他の炎症性疾患の治療に利用でき、急性敗血症で研究されています。 アナキンラは sICH 後の SBI を安全に減少させ、その効果は用量依存的であるという仮説を立てています。
目的: 7±1 日目に MRI で決定された浮腫延長距離 (OED) に対する標準的な医学的管理と比較した高用量アナキンラと低用量アナキンラの効果を決定すること。 第二に、アナキンラの安全性プロファイルを研究すること。 さらに、1) ベースラインと比較した 1、3、および 7 日目の血清炎症マーカー IL-1β、IL-6、hsCRP、好中球および総白血球数に対するその効果を評価します。 ２）７±１日目のＢＢＢ伝達定数（Ｋｔｒａｎｓ）のＤＣＥ－ＭＲＩ測定、および； 3) sICH 患者の機能転帰への影響を推定する。
研究デザイン：非盲検治療および盲検化エンドポイント評価を伴う多施設、前向き、無作為化、3群（1：1：1）試験（プローブデザイン）。
研究集団: 発症後 8 時間以内に入院した 75 人のテント上 sICH 患者。
介入: 患者は、高用量 (負荷用量 500mg 静脈内投与、続いて 2mg/kg/h の 3 日間の注入; n=25) または低用量 (負荷用量 100mg 皮下投与、続いて皮下投与) でアナキンラを受け取ります。 100mg を 1 日 2 回、3 日間; n=25)、症状の発症から 8 時間以内に開始。 コントロール グループ (n = 25) は、標準的な医療管理を受けます。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主な目的は、7±1 日目に MRI で OED として測定された、アナキンラが sICH 後の亜急性血腫周囲浮腫を軽減するかどうかをテストすることです。
調査の概要
詳細な説明
自然脳内出血 (sICH) は、オランダで毎年 6,000 人以上の患者が罹患している最も致死性の高い脳卒中のサブタイプです。 治療の選択肢は非常に限られています。 炎症は、sICH 関連の二次性脳損傷 (SBI) の発症に重要な役割を果たします。 sICH 発症後 4 時間以内に、血液成分とトロンビンがサイトカインやその他の炎症性分子の放出を誘導し、その後ミクログリアの活性化、血液脳関門 (BBB) の損傷、血腫周囲浮腫 (PHO) の形成が起こります。 放出されるサイトカインの中で、インターロイキン 1 ベータ (IL-1β) は極めて重要な役割を果たします。 組換えヒトインターロイキン 1 受容体アンタゴニスト (IL-1Ra、アナキンラ) は、IL-1 受容体への競合結合を通じて IL-1β に効果的に拮抗します。 アナキンラは関節リウマチやその他の炎症性疾患の治療に利用でき、急性敗血症でも研究されています。 我々は、アナキンラがsICH後のSBIを安全に軽減し、その効果が用量依存的であると仮説を立てています。
目的：7±1日目にMRIで測定した浮腫延長距離（OED）に対する、標準的な医学的管理と比較した高用量アナキンラと低用量アナキンラの効果を判定すること。 第二に、アナキンラの安全性プロファイルを研究すること。 さらに、1) ベースラインと比較した1、3、7日目の血清炎症マーカーIL-1β、IL-6、hsCRP、好中球および総白血球数に対するその効果を評価する。 ２）７±１日目のＢＢＢ伝達定数（Ｋｔｒａｎｓ）の動的造影（ＤＣＥ−）ＭＲＩ測定、および； 3) sICH 患者の機能的転帰に対する影響を推定する。
研究デザイン: 非盲検治療および盲検エンドポイント評価を伴う多施設共同前向き無作為化 3 群 (1:1:1) 試験 (PROBE デザイン)。
研究対象集団: 症状発現後 8 時間以内に入院したテント上 sICH 患者 75 名。
介入: 患者はアナキンラを高用量 (負荷用量 500 mg の静脈内投与、その後 3 日間にわたって 2 mg/kg/h の注入; n=25) または低用量 (負荷用量 100 mg の皮下投与、その後の皮下投与) で投与されます。 100mgを1日2回、3日間、n=25)、症状発現から8時間以内に開始。 対照群(n=25)は標準的な医学的管理を受けることになる。
主な研究パラメータ/エンドポイント：主な目的は、7±1日目にMRIでOEDとして測定した、sICH後の亜急性血腫周囲浮腫をアナキンラが軽減するかどうかをテストすることです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Floris H.B.M Schreuder, MD PhD
- 電話番号：+31650155755
- メール：floris.schreuder@radboudumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maaike P. Cliteur, MD
- 電話番号：+31650155723
- メール：maaike.cliteur@radboudumc.nl
研究場所
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Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboudumc
-
コンタクト：
- Radboudumc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- -CTで確認されたテント上非外傷性ICH、入院時に原因となる病変が確認されていない CT血管造影（例： 動脈瘤、AVM、DAVF、脳静脈洞血栓症) または他の既知の基礎病変 (例: 腫瘍、海綿体);
- 10mLの最小脳内出血量;
- 介入は、症状の発症から 8 時間以内に開始できます。
- 患者または法定代理人のインフォームド コンセント。
除外基準:
- -重度のICH、最初の72時間は生き残る可能性が低い（同意時にグラスゴー昏睡スケールスコアが6未満と定義）;
- 動脈または静脈の梗塞の確認または疑われる出血性変化;
- 計画された脳神経外科血腫除去;
- 抗生物質治療を必要とする入院時の重度の感染;
- -既知の活動性結核または活動性肝炎;
- -入院時の免疫抑制または免疫調節療法の使用（15.1付録Aを参照）;
- -好中球減少症（絶対好中球数（ANC）<1.5 x 109 / L）;
- -脳卒中前の修正ランキンスケールスコア≥3;
- 妊娠中または授乳中;
- MRI に対する標準的な禁忌 (15.2 付録 B を参照)。
- -ガドリニウム造影剤または投与用のその溶液の成分の1つに対する既知の以前のアレルギー反応;
- -アナキンラまたは微生物大腸菌を使用したDNA技術によって生成された他の製品に対する既知のアレルギー;
- -このICHの前の過去10日以内の生ワクチン接種;
- 重度の腎障害 (eGFR <30ml/分/1.73m)
- 活動性悪性腫瘍
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アナキンラ高用量
500mg 静脈内
負荷量、続いて 2mg/kg/h を 3 日間持続静注
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アナキンラ治療は、症状の発症から8時間以内に開始されます
他の名前：
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介入なし：標準ケア
標準ケアグループ
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実験的：アナキンラ 低用量
100mg皮下注射
100mgを1日2回、3日間皮下投与します。
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アナキンラ治療は、症状の発症から8時間以内に開始されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血腫周囲浮腫
時間枠：ICH発症から7日後
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浮腫延長距離 (OED/EED) として測定
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ICH発症から7日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液脳関門漏出
時間枠：7日
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DCE-MRIでKtransとして測定
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7日
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特別に関心のある有害事象 (AESI) および重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：90日
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対照群と治療群のイベント数
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90日
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血清炎症マーカー（IL-1β、IL-6、hsCRP）のレベル
時間枠：7日間
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IL-1β、IL-6、hsCRP
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7日間
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機能的な成果
時間枠：90日
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3 か月後に修正ランキン スケール (mRS) で評価した、修正ランキン スケール (mRS) 上の機能的転帰の順序変化 (介入群と対照群の比較)。
これは 6 段階評価であり、スコア 0 は症状が全くないことを意味し、スコアが高いほど障害が深刻であることを意味し、スコア 6 は参加者が死亡したことを意味します。
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90日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：F.H.B.M. Schreuder, MD PhD、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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