自然出血性脳卒中後の二次的な脳損傷を軽減するためのアナキンラの研究 (ACTION)

自然発生的な脳内出血 (sICH) は、オランダで毎年 6000 人以上の患者に影響を与える最も致命的な脳卒中のサブタイプです。 治療の選択肢は非常に限られています。 炎症は、sICH 関連の二次性脳損傷 (SBI) の発症に重要な役割を果たします。 sICH の発症後 4 時間以内に、血液成分とトロンビンがサイトカインやその他の炎症性分子の放出を誘発し、続いてミクログリアの活性化、血液脳関門 (BBB) の損傷、および周囲浮腫 (PHO) の形成が起こります。 放出されたサイトカインの中で、インターロイキン 1 ベータ (IL-1β) は極めて重要な役割を果たします。 組換えヒト インターロイキン 1 受容体アンタゴニスト (IL-1Ra、anakinra) は、IL-1 受容体への競合的結合を介して IL-1β に効果的に拮抗します。 アナキンラは、関節リウマチやその他の炎症性疾患の治療に利用でき、急性敗血症で研究されています。 アナキンラは sICH 後の SBI を安全に減少させ、その効果は用量依存的であるという仮説を立てています。

目的: 7±1 日目に MRI で決定された浮腫延長距離 (OED) に対する標準的な医学的管理と比較した高用量アナキンラと低用量アナキンラの効果を決定すること。 第二に、アナキンラの安全性プロファイルを研究すること。 さらに、1) ベースラインと比較した 1、3、および 7 日目の血清炎症マーカー IL-1β、IL-6、hsCRP、好中球および総白血球数に対するその効果を評価します。 ２）７±１日目のＢＢＢ伝達定数（Ｋｔｒａｎｓ）のＤＣＥ－ＭＲＩ測定、および； 3) sICH 患者の機能転帰への影響を推定する。

研究デザイン：非盲検治療および盲検化エンドポイント評価を伴う多施設、前向き、無作為化、3群（1：1：1）試験（プローブデザイン）。

研究集団: 発症後 8 時間以内に入院した 75 人のテント上 sICH 患者。

介入: 患者は、高用量 (負荷用量 500mg 静脈内投与、続いて 2mg/kg/h の 3 日間の注入; n=25) または低用量 (負荷用量 100mg 皮下投与、続いて皮下投与) でアナキンラを受け取ります。 100mg を 1 日 2 回、3 日間; n=25)、症状の発症から 8 時間以内に開始。 コントロール グループ (n = 25) は、標準的な医療管理を受けます。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 主な目的は、7±1 日目に MRI で OED として測定された、アナキンラが sICH 後の亜急性血腫周囲浮腫を軽減するかどうかをテストすることです。