COVID-19に対するワクチンRNA MCTI CIMATEC HDT(HDT-301)ワクチンの安全性、反応原性および免疫原性を評価するための研究
第 1 相、無作為化、二重盲検、用量漸増試験による、健康な成人におけるナノ粒子担体処方の自己複製レプリコン RNA (repRNA) ワクチンの安全性、反応原性および免疫原性を評価する
これは、18 歳から 55 歳までの健康な男性と妊娠していない女性を対象とした第 I 相二重盲検プラセボ対照用量範囲臨床試験です。 この試験は、ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT(HDT-301) の安全性、反応原性、および免疫原性を評価するように設計されています。これは、完全長のスパイクをコードする、新規の脂質無機ナノ粒子 (LION) 処方の複製 RNA ベースのワクチンです。 (S) SARS-CoV-2 ウイルスのタンパク質。 複製 mRNA ワクチンとして、ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT(HDT-301) は、他の mRNA プラットフォームと比較して、用量を節約し、場合によっては 1 回の用量で投与できるという利点があります。
登録は、国内の 1 つのサイトで行われます。 合計 90 人の健康な被験者が、ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT(HDT-301) の複数回の筋肉内 (IM) 注射を受けます。 参加者は、3 つの用量コホート (コホート 1 = 1 μg、コホート 2 = 5 μg、およびコホート 3 = 25 μg) に順次登録され、各コホートは合計 30 人の被験者で構成されます。 各用量コホート内で、参加者は無作為化され(アクティブワクチン:プラセボの比率は4:1)、1日目と28日目(グループ1)または1日目と56日目(グループ 2)、または単回投与のスケジュール (グループ 3) ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT(HDT-301)。 主な目的は、健康な成人におけるワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT(HDT-301) の 3 用量のワクチン接種スケジュールと 1 用量のプラセボの安全性と反応原性を評価することです。
安全性と忍容性は、ワクチン接種後12か月までの各用量の有害事象の発生率によって評価される主要なエンドポイントになります。 予定された中間免疫原性評価は、二次的および探索的エンドポイントとして事前に指定された時点で実施されます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この第 1 相用量範囲研究では、3 つの用量コホート (1 μg、5 μg、25 μg) で、90 人の被験者が無作為に割り付けられます (有効なワクチン: プラセボの比率は 4:1)。同じ濃度、最初の投与の 28 日後 (グループ 1) または 56 日後 (グループ 2)、または単回投与スケジュール (グループ 3)。 3つのコホートのそれぞれについて、安全上の理由から、1人のセンチネル被験者が最初に登録され、実験薬でワクチン接種され、8日目(最初の投与から7日後)まで追跡されます。 8日目までに中断の基準が満たされない場合、さらに4人のセンチネル被験者が募集され、研究に含まれます。
これは、最初のセンチネル被験者が研究ワクチンを受けなければならない場合、後で登録された 4 人のセンチネル参加者のうち、3 人がワクチンを受け取り、1 人がプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム溶液) を受け取ることを意味します。 その後、最後のセンチネル被験者の 7 日間の追跡期間の後、停止規則が特定されない場合にのみ、残りの 25 人の被験者の募集と登録が続行されます。
コホート 1 が登録された後、コホート 2 が同様の方法で登録され、7 日間の観察期間の後に最初のセンチネル被験者が登録され、続いてコホート 1 の最後の被験者がワクチン接種されます。コホート2以降も同様。
有害事象の因果関係の評価を比較および改善するために、各コホートにプラセボ群があります。
すべてのコホートに対して二重盲検を行った。 被験者、臨床研究スタッフ、統計学者、および研究者は、治療の割り当てに対してマスクされました。 ワクチンとプラセボを操作する研究所のスタッフは盲目ではありませんでした。
研究の種類
研究の種類
入学 (予想される)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Bruna Machado, PhD
- 電話番号:55 (71) 3879.5624 / 5267
- メール:brunam@fieb.org.br
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Carolina Macedo, PhD
- 電話番号:55 (71) 3879.5624 / 5267
- メール:carolthemacedo@gmail.com
研究場所
-
-
Bahia
-
Salvador、Bahia、ブラジル、41810011
- 募集
- Hospital Da Bahia
-
コンタクト:
- Natalia Oliveira
- 電話番号:+557121091224
- メール:pesquisa@hospitaldabahia.com.br
-
コンタクト:
- Camila Valente, MSc
- 電話番号:+557138795574
- メール:camila.valente@fieb.org.br
-
-
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
参加者は、この第I相試験に参加する資格を得るために、次のすべての基準を満たす必要があります。
私。 18 歳以上 55 歳以下の男女。 ii. 研究に参加するための病歴と身体検査によって確認されたように、一般的に健康でなければなりません。 iii. -以前にSARS-CoV-2ワクチンで予防接種を受けていない被験者、またはSARS-CoV-2ワクチンベースの不活化ウイルス技術で予防接種を受けた被験者 2回目の投与から少なくとも3か月間、中和抗体価がまたは 1:40 希釈でテストされた血漿サンプルで 40% に等しい。 iv。 出産可能年齢および出産の可能性のある女性は、スクリーニング期間中および各ワクチン接種の日に妊娠検査(血清検査)の結果が陰性であり、授乳中ではないことを示す必要があります。さらに、ボランティアとして研究に登録するには、男性とセックスをする女性は、登録時およびワクチンの最後の注射から60日後まで(この60日の間隔)、以下にリストされている避妊方法のいずれかを使用する必要があります安全基準として定義されています): ホルモン (例: 経口、経皮、膣内、インプラント、または注射);二重バリア(すなわち、コンドーム、横隔膜、または殺精子剤を含む子宮頸管キャップ);子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS);精管切除(最低6か月)または禁欲のパートナー;両側卵管結紮(受胎後の処置がない場合);卵管閉塞または両側卵管切除術。 これらの予防措置は、ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT が胎児または新生児に引き起こす未知の影響のために必要です。 女性は、閉経後(少なくとも 12 か月の自発的無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン濃度が 40 mUI/ml を超えると確認される)である場合、または子宮摘出術および/または卵巣摘出術が記録されている場合、妊娠する可能性がないと見なされます。そして、研究ワクチンの最後の注射中および注射後60日以内にパートナーと適切な避妊を使用することに同意する非生殖不能の男性; v。 スクリーニングのための次の臨床検査値は、研究者によって決定され、メディカルモニターによって承認されたように、正常範囲内であるか、臨床的に重要ではない必要があります: ナトリウム、カリウム、グルタミン酸-オキサル酢酸トランスアミナーゼ (GOT)、グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ (GPT)、合計ビリルビン、アルカリホスファターゼ、クレアチニン、空腹時血糖、総白血球、ヘモグロビン、血小板数。 異常な結果は、研究者の裁量で確認のために 1 回繰り返すことができます。 vi. 次の血清学的検査は陰性でなければなりません: HIV 1/2 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、および C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体。 vii. クリニカルリサーチユニットの基準に従ったレクリエーショナルドラッグとアルコールの陰性検査; ⅷ. -臨床医または指名者によって決定された正常または臨床的に重要ではない尿検査。 研究者の裁量により、異常な結果が繰り返される場合があります。 ix. -ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT の初回投与の 10 日前までに血球数が正常範囲内にある必要があります。バツ。 -研究ワクチンの投与の24〜48時間前にSARS-CoV-2のRT-PCR検査が陰性であり、COVID-19に適合する徴候や症状がないことを示す必要があります(例: 発熱、咳、息切れ、悪寒など); xi. -ニーモニック有害事象アンケート(MMEA)(付録1)に記入できる必要があります。 xii。 -インフォームドコンセントを提供し、すべての評価訪問を行うことができ、喜んで参加し、電話または地元の研究チームによる個人的な連絡先にアクセスでき、恒久的な住所を持っている必要があります。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、研究から除外されます (不適格)。
私。 -別の実験プロトコルへの参加および/またはスクリーニング前の過去3か月以内の治験薬の受領; ii. RT-PCRで確認されたSARS-CoV-2に感染した個人。 iii. -免疫抑制薬(例:プレドニゾンなどの経口または注射可能なステロイド系抗炎症薬、または高用量吸入)または細胞毒性療法(例:化学療法薬または放射線)による治療 スクリーニング前の過去6か月以内; iv。 -スクリーニング前の過去3か月間に血液、血漿、または免疫グロブリンの輸血を受けた個人; v. スクリーニングの前の 1 か月間 (スクリーニングの 1 か月前) に血液製剤 (血小板、全血、血漿など) を提供した; vi. -スクリーニング前の先月にワクチン接種を受けたか、研究中に予防接種を計画していますが、季節性インフルエンザワクチンは例外で、研究の2回目の注射から30日後に与えることができます。 vii. 任意の時点で SARS-CoV-2 のワクチンで予防接種を受けた個人で、1:40 希釈で検査した血漿サンプルの中和抗体価が 40% を超える個人。 ⅷ. 自己免疫疾患の病歴または免疫抑制状態の他の原因; ix. -他の急性または慢性疾患の病歴(心血管、肺、神経、肝臓、リウマチ、血液、代謝または腎障害、制御されていない高血圧を含む)、または治験責任医師の意見では、安全性またはワクチンの免疫原性評価;バツ。 -ワクチン注射部位に悪影響を及ぼしたり、その評価を妨げたりする可能性のある皮膚発疹、入れ墨、またはその他の皮膚科学的状態; xi. BMI≧32; xii。 高血圧(収縮期> 150または拡張期> 95); xiii。 -現在の薬物使用による重大な精神疾患の病歴; xiv。 -スクリーニング前の過去6か月間の既知または疑いのあるアルコールまたは薬物乱用;十五。 慢性的なタバコ使用者 (> 20 パック/年);十六。 以前のアナフィラキシーまたは未知のワクチンまたはアレルゲンに対する重度のアレルギー反応の病歴を持つ個人;十七。 -研究プロトコルの要件に協力する可能性が低い個人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:コホート1
ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT(HDT-301) を 1 μg の用量で筋肉内 (IM) 注射。
参加者は、1日目と28日目(グループ1)または1日目と56日目(グループ2)、または単回投与のスケジュール (グループ 3)。
|
1日目および28日目(グループ1)または1日目および56 (グループ 2)、または単回投与のスケジュール (グループ 3)。
各コホートで、1日目と28日目(グループ1)または1日目と56日目(グループ2)、または単回投与のスケジュール(グループ3)での生理食塩水(0.9%塩化ナトリウム)の筋肉内(IM)注射。
|
|
実験的:コホート 2
ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT(HDT-301) を 5 μg の用量で筋肉内 (IM) 注射。
参加者は、1日目と28日目(グループ1)または1日目と56日目(グループ2)、または単回投与のスケジュール (グループ 3)。
|
各コホートで、1日目と28日目(グループ1)または1日目と56日目(グループ2)、または単回投与のスケジュール(グループ3)での生理食塩水(0.9%塩化ナトリウム)の筋肉内(IM)注射。
1日目および28日目(グループ1)または1日目および56 (グループ 2)、または単回投与のスケジュール (グループ 3)。
|
|
実験的:コホート3
ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT(HDT-301) を 25 μg の用量で筋肉内 (IM) 注射。
参加者は、1日目と28日目(グループ1)または1日目と56日目(グループ2)、または単回投与のスケジュール (グループ 3)。
|
各コホートで、1日目と28日目(グループ1)または1日目と56日目(グループ2)、または単回投与のスケジュール(グループ3)での生理食塩水(0.9%塩化ナトリウム)の筋肉内(IM)注射。
1日目および28日目(グループ1)または1日目に25μgの用量で25μgの新規脂質無機ナノ粒子(LION)処方の複製RNAベースのワクチン(VACCINE RNA MCTI CIMATEC HDT(HDT-301))を筋肉内注射し、 56 (グループ 2)、または単回投与のスケジュール (グループ 3)。
|
|
プラセボコンパレーター:プラセボ
生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) の筋肉内 (IM) 注射。
参加者は、1日目と28日目(グループ1)または1日目と56日目(グループ2)、または単回投与のスケジュール (グループ 3)。
|
各コホートで、1日目と28日目(グループ1)または1日目と56日目(グループ2)、または単回投与のスケジュール(グループ3)での生理食塩水(0.9%塩化ナトリウム)の筋肉内(IM)注射。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT の 2 回投与スケジュールと 1 回投与スケジュールの安全性と忍容性
時間枠:接種後1日目、28日目から84日目まで
|
有害事象、重篤な有害事象、特に注目すべき有害事象、医学的評価を必要とする有害事象の発生状況
|
接種後1日目、28日目から84日目まで
|
|
ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT の 2 回投与スケジュールと 1 回投与スケジュールの反応原性。
時間枠:各ワクチン接種後 2 日目と 7 日目
|
局所的および全身性の有害事象、検査異常
|
各ワクチン接種後 2 日目と 7 日目
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT (IgG) の 2 回投与スケジュールと 1 回投与スケジュールの免疫原性
時間枠:12か月のフォローアップ中
|
複数の時点での SARS-CoV-2 Spike (S) タンパク質に対する ELISA による IgG 力価の幾何平均
|
12か月のフォローアップ中
|
|
ワクチンRNA MCTI CIMATEC HDT(中和抗体)の2回投与予定と1回投与予定の免疫原性
時間枠:12か月のフォローアップ中
|
複数の時点でのSARS-CoV-2に対する特異的中和抗体力価の幾何平均
|
12か月のフォローアップ中
|
|
ワクチン RNA の 2 回投与スケジュールと 1 回投与スケジュールの免疫原性 MCTI CIMATEC HDT : IgG 抗体価の割合
時間枠:1日目(コホート1、2、3)、29日目(コホート1)、57日目(コホート2)、2回目の接種後28日(コホート1:57日目、コホート2:85日目)
|
ELISAによるSARS-CoV-2に対するIgG抗体価が4倍以上上昇した被験者の割合
|
1日目(コホート1、2、3)、29日目(コホート1)、57日目(コホート2)、2回目の接種後28日(コホート1:57日目、コホート2:85日目)
|
|
VACCINE RNA MCTI CIMATEC HDTの2回投与予定と1回投与予定の免疫原性:特異的中和抗体力価の割合
時間枠:1日目(コホート1、2、3)、29日目(コホート1)、57日目(コホート2)、2回目の接種後28日(コホート1:57日目、コホート2:85日目)
|
ELISAによるSARS-CoV-2に対する特異的中和抗体力価が4倍以上増加した被験者の割合
|
1日目(コホート1、2、3)、29日目(コホート1)、57日目(コホート2)、2回目の接種後28日(コホート1:57日目、コホート2:85日目)
|
その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
VACCINE RNA MCTI CIMATEC HDT(IgM、IgAおよびIgGサブタイプ)の2回投与スケジュールおよび1回投与スケジュールの免疫原性
時間枠:12か月のフォローアップ中
|
複数の時点での SARS-CoV-2 に特異的な ELISA による IgM、IgA、および IgG サブタイプ (IgG1、IgG2、IgG3 e IgG4) 力価の幾何平均
|
12か月のフォローアップ中
|
|
VACCINE RNA MCTI CIMATEC HDT(IgM、IgA、IgGサブタイプ)の2回投与予定と1回投与予定の免疫原性:割合
時間枠:すべてのコホートの 1 日目、8、29、57、85、114、180、および 365。コホート1は36日目、コホート2は64日目
|
ELISAによるSARS-CoV-2に特異的なIgM、IgAおよびIgGサブタイプ(IgG1、IgG2、IgG3 e IgG4)力価が4倍以上増加した被験者の割合
|
すべてのコホートの 1 日目、8、29、57、85、114、180、および 365。コホート1は36日目、コホート2は64日目
|
|
ワクチン RNA MCTI CIMATEC HDT の 2 回投与スケジュールと 1 回投与スケジュールの免疫原性 : T 細胞応答
時間枠:すべてのコホートの 1 日目、8、29、57、85、114、180、および 365。コホート1は36日目、コホート2は64日目
|
インターフェロン ガンマ、インターロイキン 2、5、13、腫瘍壊死因子、CD3、CD4、CD8 のレベル
|
すべてのコホートの 1 日目、8、29、57、85、114、180、および 365。コホート1は36日目、コホート2は64日目
|
協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Roberto Badaró, PhD、Principal Investigator
- スタディチェア:Steven Reed, PhD、Study collaborator
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (予想される)
一次修了
研究の完了 (予想される)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。