再発または難治性多発性骨髄腫の治療のためのイサツキシマブ、カルフィルゾミブ、およびポマリドマイド

包含基準:

• -参加者または法定代理人（LAR）は、研究固有の手順または介入が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 参加者は18歳以上でなければなりません
• -2016年国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準で定義された多発性骨髄腫（MM）の組織学的または細胞学的に確認された診断

• 再発または難治性の多発性骨髄腫は、次の 1 つ以上を満たすと定義されます。

  • 最新の治療に反応しない（治療中の疾患の安定または進行[PD]）、または
  • -最新の治療の中止から60日以内の疾患の進行

• -参加者は、少なくとも1行の以前の治療を受けています。

  • -プロテアソーム阻害剤への事前暴露は許可され、最後の投与から2週間のウォッシュアウト期間があります
  • -免疫調節イミド薬（IMiD）療法（レナリドマイド、ポマリドマイド、またはサリドマイド）への以前の暴露は許可され、最後の投与から2週間のウォッシュアウト期間があります
  • -抗CD38療法（例：ダラツムマブ）による前治療は、最後の投与から6か月のウォッシュアウト期間後に許可されます

• 以下の少なくとも1つを伴う測定可能な疾患：

  • 血清タンパク質電気泳動で0.5 g/dL以上のモノクローナル免疫グロブリンスパイク
  • >= 200mg/24時間の尿中モノクローナル免疫グロブリンスパイク
  • -関与する遊離軽鎖（FLC）> = 10 mg / dLおよび異常な血清FLC比（つまり、<0.26または> 1.65）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
• -研究者の意見では、抗CD38療法で悪化する可能性がある以前の治療に関連する毒性は、ベースラインまたはグレード1未満に解決する必要があります
• -少なくとも6か月の予想余命（研究者の裁量による）
• ポマリドマイドの血栓予防を受けることに対する禁忌なし

• 患者は、以下によって定義されるように、正常な骨髄および臓器機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 >= 1,000/uL
  • 血小板 >= 75,000/uL
  • -登録前14日以内のヘモグロビン濃度が8.0 g / dL以上。 -患者は、登録の7日以上前に輸血を受けた可能性があります

  • 以下で定義されるように、十分な肝機能が必要です。

    • 総ビリルビン =< 2 x 機関の正常上限値 (IULN)
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2 x IULN

  • 以下によって定義されるように、十分な腎機能を持っている必要があります。

    • -クレアチニンクリアランス（CrCl）>= 30 mL / min、24時間の尿収集によって測定されるか、Cockcroft and Gault式によって推定されます。 計算に使用される血清クレアチニン値は、登録前 35 日以内に取得されたものでなければなりません。
    • -クレアチニンクリアランスが30〜45 mL /分の範囲内の患者の場合、安定性（つまり、悪化していない）は、研究への登録前の8週間にわたって実証されなければなりません
• -心エコー図による左室駆出率（LVEF）> = 40％ 研究治療を開始する前の35日以内
• -出産の可能性のある女性は、試験薬の最初の投与を受ける前の14日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -出産の可能性のある女性参加者（FOCBP）は、研究中および研究薬の最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 FOCBP は、外科的に不妊手術を受けていないか、別の医学的原因がなく 1 年以上月経がない状態にある人です。
• 男性参加者は、治験薬の初回投薬から開始して、治験薬の最後の投薬から3か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• ワルデンシュトレームマクログロブリン血症
• 免疫グロブリンM（IgM）サブタイプの多発性骨髄腫
• POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
• 形質細胞性白血病 (> 2.0 x 10^9/L 循環形質細胞 (標準偏差による))
• 骨髄異形成症候群
• アミロイドーシスが既知または疑われる参加者
• カーフィルゾミブまたはポマリドマイドのいずれかによる以前の治療に抵抗性がある個人
• カーフィルゾミブまたはポマリドマイドの中止につながる不耐性
• -以前の同種幹細胞移植
• -同時治療を必要とする2番目の悪性腫瘍または非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）。 治験責任医師（PI）の承認がない限り、5年未満前に根治目的で治療されたがんは許可されません。 -5年以上前に根治目的で治療された癌は許可されます
• -イサツキシマブまたは他のモノクローナル抗体療法に対する既知のアレルギーまたは過敏症および必要な前投薬
• -Captisol（carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
• -ステロイドおよびH2ブロッカーによる前投薬を受けにくい研究療法のいずれかのコンポーネントに対する過敏症

• -参加者は、以前の化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法を受けました 治療の2週間または5薬物動態半減期のいずれか長い方、最初の投与量の 治験薬。 以前の抗CD38療法のウォッシュアウト期間（例： ダラツムマブ）は、治験薬の初回投与の6か月前です。

  • 例外: 治療前の短期間のコルチコステロイド (最大 4 日間、1 日あたり 40 mg のデキサメタゾンに相当) の緊急使用は、適格性の障壁にはなりません。
• -参加者は、治験薬の初回投与から90日以内に自家幹細胞移植を受けています

• -以前に投与された抗骨髄腫療法（放射線療法を含む）に関連する進行中の有害事象> =グレード1

  • 例外: =< グレード 2 の神経障害を有する潜在的な参加者は、治験責任医師の裁量により、試験の対象となる場合があります。
• -白斑または甲状腺機能低下症を除く活動性自己免疫疾患
• -全身的に吸収されない治療（喘息、慢性閉塞性肺疾患[COPD]、アレルギー性鼻炎、または皮膚病の吸入または局所ステロイド療法など）および上記で概説したコルチコステロイドの緊急使用を除く、積極的かつ継続的なステロイドの使用
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• -進行中または活動性の全身感染
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性検査によって定義されるB型肝炎ウイルス（HBV）の血清陽性。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要がありますB型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸（DNA）レベルの反応（PCR）測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性）および以前のHBVワクチン接種の既知の歴史を持つ被験者は、PCRによるHBV DNAの検査を受ける必要はありません
• -C型肝炎ウイルス（HCV）の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応の設定を除く）
• -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、肺高血圧症、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠
• -参加者は、計画された研究開始から30日以内に生ワクチンを接種しました 治療
• -ステロイドによる治療を必要とする非感染性肺炎の病歴、または現在の肺炎
• -免疫不全の診断または免疫抑制療法による治療 治験薬の初回投与前7日以内
• 妊娠中または授乳中
• -PIの意見では、プロトコルへの安全な参加を妨げる医学的または精神医学的状態