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血管閉塞性危機（VOC）を呈する鎌状赤血球症の6〜21歳の患者におけるL-シトルリン注射

2024年9月13日 更新者：Asklepion Pharmaceuticals, LLC

小児、青年の血管閉塞性危機（VOC）の救急部門（ED）に提示される鎌状赤血球症におけるL-シトルリンのその後の二重盲検、プラセボ対照、無作為化研究による第I / IIA非盲検用量設定研究およびヤングアダルト（6～21歳）

この研究の目的は、L-シトルリンの静脈内投与が鎌状赤血球症の活発な血管閉塞性危機を解消し、痛みの軽減、アヘン剤の使用の減少または排除、および入院の減少または排除をもたらすかどうかを判断することです. 申請者は、鎌状赤血球症（SCD）の治療のための静脈内 L-シトルリン（Turnobi™）を開発しています。 現在の開発プログラムは、特に鎌状赤血球症関連血管閉塞症 (VOC) の治療を対象としています。 パート 1 の目的は、試験のパート 2 の最適な投与計画を特定することです。パート 2 は、二重盲検、プラセボ制御の適応型「勝者を選ぶ」デザインです。 この研究では、新しいデータに基づいて、より多くの被験者をより良い治療群に割り当てることができます。 この研究では、最初に、VOCの標準治療を受けているSCD患者における静脈内（IV）L-シトルリン（Turnobi™）の漸増用量の有効性と忍容性を評価します。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
終了しました

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

全体的なデザイン:

これは、VOC を患って救急外来 (ED) を受診した SCD の小児、青少年、若年成人 (6 ～ 21 歳) を対象とした研究です。 6 歳未満の小児は、最適化された用量計画に関する概念実証が確立されれば、次の段階で採用される可能性があります。 適格な被験者は文書化された SCD を持っています。 SCD VOCを呈する小児、青少年、若年成人には、標準治療のVOC療法に加えて、静脈内Lシトルリン（Turnobi™）またはプラセボが投与されます。SCD VOCは、他の明らかな痛みの原因がなく、重大な臓器の機能不全や兆候がない痛みのエピソードとして定義されます。全身感染症のこと。

これは単一センターの研究であり、2 部構成で実施されます。

パート 1: これは、研究の非盲検、用量漸増部分です。 インフォームドコンセント/同意を得た後、登録された被験者は最長 7 時間救急室に入り、以下の投与パネルに示すように L-シトルリンが投与されます。 各用量は、用量コホート当たり５人の被験者が得られるまで連続的に投与される。

パート 1 の投与パネル:

25 mg/kg ボーラス + 9 mg/kg/hr 注入。 50 mg/kg ボーラス + 9 mg/kg/hr 注入。 100 mg/kg ボーラス + 9 mg/kg/hr 注入。 100 mg/kg ボーラス + 11 mg/kg/hr 注入。

5 人からなる各パネルに投与された後、用量に対する反応は、主に Visual Analogue Scale (VAS) スコア、オピオイドの投与量、忍容性のレビューによって評価された鎮痛効果に基づいて、主任研究者 (PI) と内部審査委員会によって決定されます。

用量パネルが安全と評価され、コホートの被験者 5 人中 3 人が治療に反応した場合、現在の用量群は引き続き合計 10 人の被験者を獲得することになります。 線量パネルが安全であると評価された場合。ただし、反応した被験者は 5 名中 3 名未満で、現在の投与群は中止され、被験者は次の投与パネルに補充されます。

研究の目的を達成するために必要であると判断された場合、内部審査委員会の要請に応じて、これらの範囲外の用量を受ける5～10人の被験者からなる2つの追加パネルが発生する可能性があります。 新たなデータによって裏付けられる限り、これらの追加パネルの被験者は、150 mg/kg ボーラスを超えないより低いまたはより高いボーラス注射、および/またはより低いまたはより高い注入用量であるが 15 mg/kg/時間を超えないボーラス注射を受ける可能性があります。 。 研究のパート 1 には最大 60 人の被験者が登録され、サンプル サイズは約 40 人の被験者になる可能性があります。

研究のパート 1 は、研究のパート 2 のために最大 2 つの効果的で耐容性のある用量レジメンを選択することを目的としています。

パート 2: パート 1 で選択された最適用量レジメン (少なくとも 1 つ、おそらく 2 つ) は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照の適応的勝者選択デザインで分析されます。 これにより、新たなデータに基づいて、より多くの被験者をより良い治療群に割り当てることが可能になります。 有効性は主に、VAS/オピオイド用量複合体によって評価される鎮痛効果、入院の有無、および内部審査委員会による副作用に基づく忍容性に基づいて決定されます。

パート 2 には合計 60 人の被験者が参加します。被験者はパート 1 から選択された 2 つの用量とプラセボに 1:1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 30 人の被験者 (治療群あたり 10 人) がランダム化された後、中間分析が実行されます。 高用量が低用量よりも顕著に多くの鎮痛効果をもたらし、安全性に問題がない場合には、低用量は中止されます。 それ以外の場合、有効性と安全性が同等であると思われる場合は、より低い用量が維持され、より高い用量が中止されます。 言い換えれば、プラセボと比較して、最も成功した実薬治療群がさらなる研究のために選択されることになります。 内部検討委員会がこの決定を行う責任を負います。 その後、さらに 30 人の患者が残りの 2 つの研究群 (それぞれ 15 人の患者) に 1:1 の方法で無作為に割り当てられます。 まれに、プラセボ群が両方の実薬群に対して優れた反応を示した場合、間隔検討委員会は研究の中止を推奨します。

30人の被験者の後、2回の用量のうち1回の投与が特定の特徴を持つ被験者に対して著しく効果的であると内部審査委員会によって決定された場合、それらの被験者に対して効果の低いL-シトルリン用量レジメンを中止することができる。重度の VOC は高用量にのみ反応しますが、それほど重度ではない VOC はどちらの用量にも同様に良好に反応します。重度の VOC を持つ被験者は適応的に別の層に割り当てられ、高用量またはプラセボのみにランダム化されます。

パート 1 とパート 2 の両方のすべての被験者は、治験治療またはプラセボによる治療に関係なく、小児の国の ED ガイダンスに基づく個別ケア計画に準拠した SCD 疼痛管理プロトコルに従って鎮痛のための標準治療を受けます。 研究の終了日は、研究の最後の被験者の最後の来院日、または研究の最後の被験者の最後に予定された処置の日付として定義されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
30

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • District of Columbia
      • Washington DC、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Hospital
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • The University of Mississippi Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

6年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 鎌状赤血球症（すべての遺伝子型）
  2. 6歳から21歳までの子供、青少年、若者
  3. 研究開始時に病状が安定しており、鎌状赤血球症によるVOC以外の急性合併症の最中ではない
  4. 妊娠の可能性のある女性、尿妊娠検査が陰性で適切な避妊方法を使用している、または性行為を拒否している場合
  5. 被験者、両親、または被験者の法定後見人であり、署名し、同意および同意を提供する意欲と能力のある者（子供の年齢に応じて）。

除外基準:

  1. 現在の痛みが3日以上続いている
  2. 前年に6回以上の入院
  3. オピオイド依存症/薬物乱用歴
  4. 過去 3 か月以内に鎌状赤血球症の新しい治療法の臨床試験を受けている
  5. 脾臓隔離、肝臓隔離、脳卒中、股関節/肩の無血管壊死、急性持続勃起症、腎機能障害、指炎、急性胸部症候群、その他の主要な病状または臓器障害など、鎌状赤血球症に関連するその他の合併症の存在
  6. 重度の貧血（ヘモグロビン<6 g/dL）
  7. 過去30日以内の赤血球輸血歴
  8. 過去48時間以内の全身ステロイド療法
  9. 妊娠または授乳中（被験者は尿妊娠検査で陰性でなければなりません）

  10. 血清クレアチニンレベル:

    1. 6～13歳 >0.9 mg/dL
    2. 14～17歳 >1.0mg/dL
    3. 年齢 > 18 歳 > 1.5 mg/dL
  11. 過去48時間以内に発熱（38℃以上）の報告がある
  12. 急性胸部症候群、敗血症、細菌感染症、血行動態の不安定性の存在

  13. 親の同意（6歳から17歳）または同意（18歳から21歳）を得ることができない被験者。

    注: 親または法的保護者は、同意を提供できない被験者（例、眠い、または痛みに気を取られている）に同意を与えることができます。

  14. L-シトルリン製品に対するアレルギー反応の病歴
  15. L-シトルリンの使用が禁忌であることが知られている薬剤
  16. 糖尿病の歴史。
  17. ベースラインのプロトロンビン時間国際正規化比（INR）が2.0を超える被験者。
  18. スクリーニング訪問後 3 週間以内に血液製剤を受け取った。
  19. 信頼性の低い静脈アクセス
  20. 主任研究者は、被験者が研究要件に従うことができないと考えます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
アクティブコンパレータ：アーム1（L-シトルリン）
25 mg/kg ボーラス + 9 mg/kg/hr の L-シトルリンの 7 時間までの持続注入
薬：L-シトルリン
L-シトルリンは天然アミノ酸です。 それは人体によって生成され、通常は人体に存在します。
他の名前：
  • L-CIT、CIT
アクティブコンパレータ：アーム 2 (L-シトルリン)
50 mg/kg ボーラス + 9 mg/kg/hr の L-シトルリンの 7 時間までの持続注入
薬：L-シトルリン
L-シトルリンは天然アミノ酸です。 それは人体によって生成され、通常は人体に存在します。
他の名前：
  • L-CIT、CIT
アクティブコンパレータ：アーム 3 (L-シトルリン)
100 mg/kg ボーラス + 9 mg/kg/hr の L-シトルリンを最大 7 時間持続注入
薬：L-シトルリン
L-シトルリンは天然アミノ酸です。 それは人体によって生成され、通常は人体に存在します。
他の名前：
  • L-CIT、CIT
アクティブコンパレータ：アーム 4 (L-シトルリン)
100 mg/kg ボーラス + 11 mg/kg/hr の L-シトルリンの 7 時間までの持続注入
薬：L-シトルリン
L-シトルリンは天然アミノ酸です。 それは人体によって生成され、通常は人体に存在します。
他の名前：
  • L-CIT、CIT
アクティブコンパレータ：パート 2 アーム 1 (L-シトルリン)
被験者は、パート1から選択された2つの用量とプラセボに1：1：1の比率で無作為に割り付けられます。 L-シトルリンはアクティブアームに投与されます。
薬：L-シトルリン
L-シトルリンは天然アミノ酸です。 それは人体によって生成され、通常は人体に存在します。
他の名前：
  • L-CIT、CIT
プラセボコンパレーター：パート 2 アーム 2 D5 1/2NS
被験者は、パート1から選択された2つの用量とプラセボに1：1：1の比率で無作為に割り付けられます。
他の：D5 1/2NS
生理食塩水
他の名前：
  • 生理食塩水

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量の最適化 (パート 1)
時間枠：登録から研究終了までの 18 か月間で収集
研究のパート1では、4つのコホートが登録されます。 コホートは順次完了します。 各コホートには、異なる投与計画があります。
登録から研究終了までの 18 か月間で収集
治験薬が身体によってどのように処理されるかを決定する。
時間枠：入学から救急室退院までの収集、概算 7 時間
治験薬を投与する前に約 5 ミリリットルの血液を採取し、その後 15 分ごとに血液中の治験薬の量を測定します。 採取された血液サンプルは、薬物動態パラメーターについて分析されます 血中の薬物のピークが測定されます
入学から救急室退院までの収集、概算 7 時間
治験薬が身体によってどのように処理されるかを決定する。
時間枠：入学から救急室退院までの収集、概算 7 時間
治験薬を投与する前に約 5 ミリリットルの血液を採取し、その後 15 分ごとに血液中の治験薬の量を測定します。 採取された血液サンプルは、薬物動態パラメーターについて分析されます 血中の薬物のトラフが測定されます
入学から救急室退院までの収集、概算 7 時間
治験薬が身体によってどのように処理されるかを決定する。
時間枠：入学から救急室退院までの収集、概算 7 時間
治験薬を投与する前に約 5 ミリリットルの血液を採取し、その後 15 分ごとに血液中の治験薬の量を測定します。 採取された血液サンプルは分析されます 血中の薬物の定常状態濃度（Cmax）の薬物動態パラメータが測定されます
入学から救急室退院までの収集、概算 7 時間
治験薬が身体によってどのように処理されるかを決定する。
時間枠：入学から救急室退院までの収集、概算 7 時間
治験薬を投与する前に約 5 ミリリットルの血液を採取し、その後 15 分ごとに血液中の治験薬の量を測定します。 採取された血液サンプルは、血液中の薬物の AUC の薬物動態パラメータが測定されます。
入学から救急室退院までの収集、概算 7 時間
Visual Analogue Scale (VAS) 疼痛スコアの変化
時間枠：登録から研究終了までの 18 か月間で収集
結果測定の説明フィールドにスケール情報を入力する必要があることに注意してください: 痛みの強さで少なくとも 2 ポイントの減少または 30% の変化ベースライン値と比較した場合、6 ～ 7 歳。 15分ごとに評価
登録から研究終了までの 18 か月間で収集
全体的なオピオイド使用量のベースラインからの変化
時間枠：登録から学習終了までの 18 か月間で収集
オピオイドの消費は、ベースラインから研究の終わりまで記録されます。
登録から学習終了までの 18 か月間で収集
7時間以内にED/病院から退院
時間枠：登録から研究終了までの 18 か月間で収集
ED/病院で過ごした時間は収集されます
登録から研究終了までの 18 か月間で収集
安全性の評価
時間枠：登録から研究終了までの 18 か月間で収集
各コホートの報告された AE 分析とラボの異常の割合
登録から研究終了までの 18 か月間で収集

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
測定された痛みの変化の予備評価
時間枠：入学から学習終了まで（2日間）に収集
標準的なケアのビジュアル アナログ スケール (VAS) 疼痛スケールは、ベースラインで投与され、その後、研究開始後 15 分ごとに投与されます。
入学から学習終了まで（2日間）に収集
オピオイド使用全体の変化の予備的評価
時間枠：入学から学習終了まで (30 日間) に収集
痛みの管理については、標準的な治療が行われます。 消費されたオピオイドの量が収集されます。
入学から学習終了まで (30 日間) に収集
VOC の臨床的解決までの時間
時間枠：入学から学習終了まで（30日）に徴収
持続的な VAS スコアによって表される VOC の臨床的解決までの時間。 15分ごとに評価
入学から学習終了まで（30日）に徴収
入院期間または入院期間
時間枠：入学から学習終了まで (30 日間) に収集
ED訪問から30日目のフォローアップまで収集されたデータは、入院の再発を調べます。
入学から学習終了まで (30 日間) に収集

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Asklepion Pharmaceuticals, LLC

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディディレクター：Gurdyal Kalsi, MD, MFPM、Asklepion Pharmaceuticals, LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2021年4月29日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2024年2月29日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2024年2月29日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2021年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年4月20日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2021年4月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年9月13日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • CIT-SCD-001-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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