環状メロシアニンロング UVA 吸収剤 MCE を含む日焼け止め処方による紫外線日光暴露下での光防御効果

太陽は多くの放射線を放出しており、そのうちの 10% は紫外線によって構成されています。 地表には紫外線B（UVB、280～320nm）と紫外線A（UVA、320～400nm）のみが到達します。 浸透力の低い UVB は表皮の最深層までしか到達せず、DNA 損傷を引き起こします。 UVA光線は、その優れた浸透特性により表皮を通過し、真皮に到達します。 UVAは主に細胞内酸化ストレスを引き起こします。 短い UVA (320 ～ 340 nm) と長い UVA (340 ～ 400 nm) を区別できます。

日光への曝露は日焼けなどの短期的な影響を引き起こし、反応性紅斑、炎症性タイプ、および色素沈着の刺激を反映します。 長期にわたる有害な影響の 1 つは、皮膚がんの発生で表されます。皮膚がんは、日光への曝露による最も劇的な結果であり、修復が不十分な DNA 損傷から生じる突然変異と関連しています。 もう 1 つの長期的な影響は、真皮構造の大きな破壊に関連する光老化の臨床徴候によって示されており、コラーゲン含有量の減少と、MMP (マトリックスメタロプロテイナーゼ) ファミリーの一部の酵素によるコラーゲン分解の増加の両方に関連しています。 。 細胞レベルおよび分子レベルでは、多くの遺伝子（転写因子および DNA 修復、炎症、アポトーシス、細胞接着に関与する遺伝子）は、UV 曝露に応じて基礎発現が調節されます。 慢性的な日光への曝露は、色素性疾患、色素沈着低下または色素沈着過剰ゾーン、日光黒子、肝斑の発症または悪化とも関連しています。

日光暴露による有害な影響から身を守るために、ソーラーフォーミュラを皮膚に塗布すると、紫外線に対する「バリア」を構成します。 現在、市場で販売されている最も効率的な日焼け止め処方は、UVB および UVA 光線のほとんどを非常に効率的に吸収します。 ただし、長い UVA (370 ～ 400nm) の一部はこれらの処方では吸収されませんが、これらの波長は皮膚に対する生物学的悪影響の生成に関与しているようであり、写真のような日光曝露の臨床的影響に関与する可能性があります。 -老化と発がん。 生物学的には、これらの波長は、組織レベル、特に真皮層だけでなく、酸化ストレスや DNA 損傷などの細胞レベルや分子レベルでも変化を引き起こすことがわかっています。

培養皮膚細胞または再構築された皮膚に関する内部の in vitro 研究では、長い UVA が酸化ストレス、DNA への損傷、細胞毒性、および炎症、酸化ストレスへの反応、または光老化に関与する遺伝子やタンパク質の調節の発生源であることが示されました。

370nmを超えて吸収できる新しい日焼け止めが入手可能になりました。 私たちは、このタイプのフィルターを最先端の配合物に追加すると、吸収スペクトルが 370 nm 以上にシフトできることを、in vitro 培養細胞または再構成皮膚で示しました。 したがって、UVA による生物学的影響を大幅に軽減することが可能です。 これらの in vitro の結果は、スペクトル吸収を 370 nm を超えてシフトすることによって生物学的保護が得られることを強く示唆しています。

この臨床概念実証研究の目的は、参照処方に新しいロング UVA フィルターである E212657 を追加すると、ヒトの生体内での紫外線日光曝露に対する保護が向上することを実証することです。 安全性研究により、E212657 は安全な製品であることが証明されています (非光毒性、非刺激性、非感作物質、非光感作物質、非遺伝毒性)。 インビトロ研究では、60J/cm2 の曝露後の線維芽細胞、MMP1、サイトカインに対する光保護効果が参考と比較して示されています。 最初の in vivo 研究 (ACR-LUVA-1311) は、20 人の被験者を対象に 1 回の UVA 長時間曝露 (50J/cm2) で実施されました。 この研究は、SPF 15 または SPF 30 と結合した活性型 E212657 が、参照 SPF30 単独よりも優れた保護を提供し、重要で臨床的に適切な結果をもたらすことを示しました。

健康なボランティアにおいてSPF15またはSPF30以下で色素沈着が残る適切なUVDL用量を決定するために、2番目のin vivo研究（ACR/UVDL1/1319）を7人の被験者で実施した。 結果は、SPF15 が 40J/cm2 未満、SPF30 が 70J/cm2 未満の場合は 7 日間で十分であることがわかりました。

この新しい研究は、日中の光防御における SPF15 または SPF30 に関連した E212657 の性能を実証するために、この決定された UVDL 用量で実施されます。