ネオアンチゲン増殖自己免疫細胞療法

包含基準:

1. 患者は、結腸直腸癌、胃癌、膵臓癌、食道癌、肝臓癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、腎臓癌、膀胱癌、前立腺癌、頭頸部癌、鼻咽頭癌を含む以下の固形腫瘍のいずれかを有する、皮膚がん、黒色腫、悪性肉腫、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、肺がん、脳がん。
2. 患者は、腫瘍からの体細胞変異を同定するために切片または切断によって得ることができる病変を少なくとも1つ有する。

3. 進行性固形腫瘍と診断された患者は、標準治療に抵抗性です。または標準治療に耐えられない、または不適切です。試験に参加することを評価するとき、患者はまだ固形腫瘍を持っている必要があります。

   すべての患者は、承認された標準治療に難治性です。さまざまながんの標準治療の定義を以下に示します。

   1. -結腸直腸癌の患者は、手術またはオキサリプラチンやイリノテカンを含む少なくとも2回の以前の化学療法を受けている必要があります;または、セツキシマブ、ベバシズマブ、パニツムマブなどを含む結腸直腸癌の標的療法の少なくとも 1 つ。
   2. 胃がんおよび膵臓がんの患者は、放射線療法、手術、または化学療法を受けている必要があります。
   3. 食道がんの患者は、二次的な全身薬物療法（例： 化学療法または免疫療法）
   4. 肝がん患者は手術を受けている必要があります。高周波アブレーション、または経カテーテル化学塞栓術。
   5. -胆道がんの患者は、ゲムシタビンを含む一次治療に抵抗性でなければなりません。
   6. -消化管間質腫瘍の患者は、第一選択の標的治療を受けている必要があります。
   7. -腎がんの患者は、二次治療（化学療法または標的療法、または免疫療法との組み合わせを含む）を受けている必要があります。
   8. -膀胱がんの患者は、プラチナベースの化学療法を受けているか、化学療法を受けることができず、免疫療法を受けている必要があります。
   9. -前立腺がんの患者は、化学療法または二次ホルモン療法を受けた後、疾患の進行または再発を続けている必要があります。
   10. -頭頸部がんおよび鼻咽頭がんの患者は、セツキシマブまたはプラチナを含む化学療法を受けている必要があります。

   11. -皮膚がんおよび黒色腫の患者は、少なくとも1回の全身治療を受けている必要があります。

       登録された患者に遺伝子変異がある場合、患者は標的療法（変異に関連）または第一選択の化学療法に抵抗性でなければなりません。

   12. -悪性肉腫の患者は、第一選択の化学療法または標的療法を受けている必要があります。
   13. 手術を受けることができない乳癌患者は、アントラサイクリン系薬剤および第 3 選択薬を投与されている必要があります。 陽性の ER 遺伝子を有する患者の場合、少なくとも 3 つのサードライン ホルモン療法を使用する必要があります。 HER2 遺伝子が陽性の患者の場合、少なくとも Hercrptin と Perjecta または T-DM1 を使用する必要があります。
   14. 卵巣がんの患者は、1～6か月以内に再発を止めるためにプラチナ含有化学療法を受けている必要があります。または二次化学療法以上を行っています。
   15. 子宮頸がんの患者は、放射線療法と化学療法を受けている必要があります。
   16. -子宮内膜がんの患者は、ホルモン療法または放射線療法を受けている必要があります。
   17. 肺がん患者は、ドライバー変異が検出されていない患者のプラチナベースのダブレット化学療法を含む一次標準治療に難治性である必要があります。
   18. 脳腫瘍の患者は、放射線療法と化学療法を受けている必要があります。または患者の腫瘍は、化学療法後 1 ～ 6 か月以内に再発し、完全に切除することはできません。または患者が治療の目標を達成できなかった。
4. 細胞療法を受ける意思のある患者。
5. 年齢は20歳以上です。
6. -ECOG 0または1の臨床パフォーマンスステータス。
7. 平均余命が6か月を超える
8. 患者は食べ物や薬を経口摂取できます。

9. 血液学:

   1. -フィルグラスチムのサポートなしで1000 / mm3を超える絶対好中球数
   2. 正常な白血球 (> 3000/mm3)。
   3. 8.0 g/dl を超えるヘモグロビン。 被験者は、このカットオフに到達するために輸血される場合があります。
   4. 血小板数が 100,000/mm3 を超える
   5. 正常なプロトロンビン時間 (15.2 秒以下)

10. 患者の心臓、肺、および肝機能は、以下に準拠する必要があります。

    1. NYHA (ニューヨーク心臓協会) 機能クラス I または II
    2. -血清ALT / ASTは150 U / L未満です（進行肝細胞癌の患者は180 U / L未満である必要があります）
    3. -血清クレアチニンが1.6 mg / dl以下。
    4. 総ビリルビンが 3 mg/dl 以下でなければならないギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビンが 2 mg/dl 以下。
    5. eGFRが60mL/min/1.73m2を超える (進行性腎細胞癌の患者は、50 mL/min/1.73m2 を超える必要があります)
11. -一次大手術を受けた患者は、計画された最初の研究治療日の前に4週間以上経過している必要があります。
12. -化学療法、放射線療法または免疫療法（抗CTLA4または抗PD1 / PDL1）、または生物学的療法（抗VEGFまたは抗TKR）のモダリティを受けたことがある患者は、ベースライン訪問の4週間以上前にウォッシュアウトする必要があります。
13. 免疫細胞注入を開始する前の7日以内に全身免疫抑制薬の投与を中止してください
14. -治療中に避妊を実践することをいとわない
15. -インフォームドコンセントフォームを理解して署名できる

除外基準:

1. 胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
2. 全身感染症（例：抗感染症治療が必要）、凝固障害、心血管疾患、呼吸器疾患、免疫系疾患、心筋梗塞、心不整脈、閉塞性または拘束性肺疾患。
3. 活動性結核（結核への曝露歴または結核の陽性検査で、臨床的、身体的、または画像的証拠を含む）。
4. -急性または慢性の感染症（以下を含む：梅毒またはヒトTリンパ芽球感染）（この試験では、HIV、HTLV、または梅毒感染の患者も除外されます。 HIV 陽性患者は免疫力が低く、治療に対する反応が低くなるか、治療後の毒性がより敏感になる可能性があります)。
5. 胆道または腸の閉塞、胆管炎または重度の消化管出血
6. あらゆる形態の原発性免疫不全 (重症複合免疫不全症 [SCID] や後天性免疫不全症候群 [AIDS] など)。
7. -免疫チェックポイント阻害剤による治療後のグレード4以上の主要臓器免疫関連有害事象（irAE）。
8. -冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴

9. 以下の患者でテストされた 45% 以下の左心室駆出率 (LVEF) が文書化されています。

   1. -臨床的に重要な心房および/または心室不整脈を含むがこれらに限定されない：心房細動、心室頻脈、2度または3度の心臓ブロック
   2. 年齢 ≥ 60 歳
10. 治験責任医師が治療または検査手順に耐えられないと考える、急速に悪化する疾患