重症血友病 A における標準半減期 (SHL) FVIII、延長半減期 (EHL) FVIII、およびエファネソクトコグ アルファ (BIVV001) の薬物動態評価
重度の血友病 A の治療歴のある成人を対象に、固定シーケンスでの各単回静脈内注射後の標準半減期および延長半減期 FVIII のエファネソクトコグ アルファ (BIVV001) の薬物動態を評価する第 1 相、単一施設、非盲検試験
第一目的
• 1 回の静脈内 (IV) 注射後の BIVV001、標準半減期 (SHL) rFVIII および延長半減期 (EHL) rFVIII の半減期を評価する
副次的な目的
- 単回 IV 注射後の BIVV001、SHL rFVIII、および EHL rFVIII の追加の薬物動態 (PK) パラメータを特徴付ける
- BIVV001の単回IV注射の安全性と忍容性を評価する
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
これは、第 1 相、単一施設、非盲検、逐次治療、3 期間の固定配列研究であり、18 ~ 65 歳の治療歴のある男性患者における単回 IV 注射後の BIVV001、SHL、および EHL rFVIII の PK プロファイルを評価します。年齢、重度の血友病 A (<1 IU/dL [<1%] 内因性 FVIII と定義) を伴う。
研究の予想期間は、以下を含めて最大約67日です。
- 28日までのスクリーニングとウォッシュアウト、
- Advate® 投与、PK サンプリング、ウォッシュアウトを含む: 約 4 日、
- Adynovi® 投与および PK サンプリング (ウォッシュアウトを含む): 約 7 日、
- BIVV001 投与および PK サンプリング: 約 14 日、残りの安全観察期間: 約 14 日。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Sofia、ブルガリア、1756
- Investigational Site Number :1000001
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1 IU/dL未満(1%未満)の内因性FVIII活性と定義される重度の血友病A。
- -血友病Aの以前の治療は、1日目に組換えおよび/または血漿由来のFVIIIおよび/またはクリオプレシピテート製品への以前の暴露が少なくとも150日間記録されていると定義されています。
- -スクリーニング時の血小板数≥100,000細胞/μL。
- -以前に文書化されているか、スクリーニング評価から特定されている、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体陽性であることが知られている参加者は、登録前に次の結果を持っている必要があります。 (CD4 リンパ球数 >200 細胞/mm³ - ウイルス量 <400 コピー/mL)。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、参加者を不適当にするであろう同時の臨床的に重要な肝疾患 登録。 これには、肝硬変、門脈圧亢進症、および急性肝炎が含まれますが、これらに限定されません。
- -深刻なアクティブな細菌、真菌、またはウイルス感染(慢性肝炎またはHIV以外)は、スクリーニングから30日以内に存在します。
- 血友病Aに加えて、他の既知の凝固障害。
- -FVIII製品に関連する過敏症またはアナフィラキシーの病歴。
- -0.6 BU / mL以上、または0.7〜1.0 BU / mLの阻害剤検出のカットオフを持つ検査室の下限感度カットオフ以上の値、または臨床的徴候または症状として定義される陽性阻害剤試験の履歴FVIII 投与に対する反応の低下について。 阻害剤の家族歴は参加者を除外しません。
- -スクリーニング時に≥0.6 BU / mLとして定義される陽性阻害剤の結果。
- -スクリーニングから8週間以内の大手術。
- -いずれかの研究介入、またはその構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する感受性。
上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:エファネソクトコグ アルファ (BIVV001)
各参加者は、最初のrFVIII(Advate®)、2番目のポリエチレングリコール(PEG)-rFVIII(Adynovi®またはAdynovate®)、そして最後にBIVV001の3回の単回静脈内(IV)投与を連続して投与されます
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注射用溶液 静脈内
他の名前:
注射用溶液 静脈内
他の名前:
注射用溶液 静脈内
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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BIVV001の半減期
時間枠:BIVV001 期間:投与前、投与後 0.17 時間から 336 時間、および 28 日目
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BIVV001 期間:投与前、投与後 0.17 時間から 336 時間、および 28 日目
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SHL rFVIIIの半減期
時間枠:Advate®期間:投与前および投与後0.17時間から72時間
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Advate®期間:投与前および投与後0.17時間から72時間
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EHL rFVIIIの半減期
時間枠:Adynovi®の投与期間:投与前および投与後0.17時間から120時間
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Adynovi®の投与期間:投与前および投与後0.17時間から120時間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK) パラメータの評価: 最大活性 (Cmax)
時間枠:Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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PK パラメータの評価 : クリアランス (CL)
時間枠:Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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PK パラメータの評価 : 定常状態での分布量 (Vss)
時間枠:Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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PK パラメータの評価 : 無限大に外挿された活動時間曲線下の面積 (AUC∞)
時間枠:Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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PK パラメータの評価: 平均滞留時間 (MRT)
時間枠:Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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PK パラメータの評価 : 増分回復 (IR)
時間枠:Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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Advate®の場合、各期間の投与前、0.17時間から72時間。 Adynovi® では 0.17 時間から 120 時間。 0.17 時間から 336 時間、および BIVV001 の場合は 28 日目
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有害事象(AE)、重篤なAE、および治療に起因するAE(TEAE)のある参加者の数
時間枠:BIVV001投与1日目から28日後まで(アドベイト®、アディノビ®期間を含めて合計39日)
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BIVV001投与1日目から28日後まで(アドベイト®、アディノビ®期間を含めて合計39日)
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インヒビター(FVIIIに対する中和抗体)の開発
時間枠:Advate®期間:投与前。 Adynovi®期間:投与前。 BIVV001期:投与前、投与後14日目、28日目。
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インヒビターの発症を伴う参加者の数
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Advate®期間:投与前。 Adynovi®期間:投与前。 BIVV001期:投与前、投与後14日目、28日目。
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディディレクター:Clinical Sciences and Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- PKM17085
- 2021-000228-37 (EudraCT番号)
- U1111-1256-9661 (レジストリ識別子:ICTRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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