肝機能障害のある被験者におけるラロチニブの薬物動態研究

包含基準:

• 肝機能が正常な健常者 (コホート A および C) :
• 1. 治験の前にインフォームド コンセント フォームに署名します。
• 2. 対象者は 18 歳から 70 歳までの男女である必要があります。 -スクリーニング時の体重> 50 kg（男性）または≥45 kg（女性）。 (BMI) : 18-30 kg/m^2、(臨界値を含む) [BMI= 体重 (kg)/身長^2 (m^2)] (BMI 一致 ±15% 肝機能障害コホート);
• 3.過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図、およびスクリーニング時の臨床検査によって決定された健康状態にある必要があります。
• 4.被験者（パートナーを含む）が治験薬最終投与後6ヶ月以内に妊娠の予定がなく、自発的に効果的な避妊措置を講じている。
• 軽度/中等度の肝障害のある被験者 (コホート B および D) :
• 1. 治験の前にインフォームド コンセント フォームに署名します。
• 2. 対象者は 18 歳から 70 歳までの男女である必要があります。 -スクリーニング時の体重> 50 kg（男性）または≥45 kg（女性）。 (BMI) : 18-30 kg/m^2;
• 3.スクリーニングでChild-PughクラスAまたはBによって証明されるように、肝障害の基準を満たす必要があります：クラスA;軽度; Child-Pugh スコア 5-6；クラス B;適度; Child-Pugh スコア 7-9
• 4. 被験者の肝機能状態は、治験薬服用 1 ヶ月前から試験終了時まで安定しており、有意な変化は認められなかった。
• 5. 被験者（パートナーを含む）は、治験薬の最終投与後6か月以内に妊娠の計画がなく、自発的に効果的な避妊措置を講じている.

除外基準:

• すべての科目
• 1. 被験者は、後天性免疫不全症候群（AIDS）と診断されているか、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性である。
• 2.現在、胃潰瘍、十二指腸潰瘍などの出血性疾患を患っている
• 3. スクリーニング期間または外科的切開の前6か月以内に大手術を受け、完全に治癒しなかった者;
• 4.手足症候群の病歴;
• 5. 同意書に署名する前に肝臓がんまたはその他の悪性腫瘍の既往歴がある者
• 6. スクリーニング前6ヶ月以内に薬物の吸収・分布・代謝・排泄に影響を与える可能性のある胃腸・腎臓の疾患や手術の既往がある方、コンプライアンスを低下させる可能性のある疾患をお持ちの方
• 7. アルコール、カフェイン、キサンチン、グレープフルーツを含む食品または飲料は、初回服用の 48 時間以内に摂取してください。
• 8. スクリーニング前1ヶ月以内に献血、または3ヶ月以内に400mL以上の献血をした者
• 9.スクリーニング期間中にアルコール依存症の病歴またはアルコール呼気検査が陽性である;
• 10. 1日5本以上の喫煙者、またはニコチン含有製品を習慣的に使用している方 スクリーニングの3か月前
• 11. スクリーニング前2年以内に薬物乱用または薬物使用歴のある方、またはスクリーニング期間中に尿中薬物検査で陽性だった方 アレルギー体質の方
• 12.アレルギー体質
• 13.スクリーニング前28日以内に、CYP3A4、cyp2c8、CYP2C19およびP-gpの阻害剤または誘導剤を使用した
• 14.スクリーニング前の3か月以内に他の介入臨床試験に参加した
• 15.スクリーニング中に妊娠検査結果が陽性または授乳中の女性被験者;
• 16.研究者がこの研究への参加に不適切と考えるその他の状況
• 次の除外基準は、正常な肝機能を持つ健康な被験者 (コホート A および C) にのみ適用されます。
• 17. 被験者は、臨床的に重要な心臓血管、胃腸、腎臓、呼吸器、内分泌、血液、神経、または精神の疾患または異常の証拠を有する。
• 18. -被験者はHBsAgまたはC型肝炎抗体が陽性である
• 19. -被験者は、スクリーニング前の2週間以内に処方薬または非処方薬を使用しました。
• 以下の除外基準は、軽度/中等度の肝障害のある被験者 (コホート B および D) にのみ適用されます。
• 17. 以下の除外基準は、肝機能障害のある被験者 (コホート B および D) にのみ適用されます。
• a) ALT>10×ULN；
• b) AST> 10×ULN；
• c) 好中球の絶対数 <0.75×10^9/L;
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB<60 g/L
• f) AFP >100 ng/mL; 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL の場合、HCC が疑われる被験者を除外するために肝臓 MRI が必要です。
• g) eGFR<60 mL/分/1.73m^2。
• h) 男性：QTcF> 450 ミリ秒、女性：QTcF>470 ミリ秒。
• 18. 被験者は次のいずれかの状態を持っています：胆道閉塞などの胆汁排泄に影響を与える疾患。薬物誘発性肝障害; -肝移植の歴史;肝不全、または肝性脳症、食道および胃静脈瘤の破裂および出血などの合併症を伴う肝硬変患者;腹水または胸水が重度または進行した患者には、穿刺ドレナージとアルブミン補充が必要です。 肝腎症候群の患者。
• 19. -以前の重度の食道胃静脈瘤または以前の門脈体循環シャント（経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPS）を含む）
• 20.スクリーニング前6か月以内に発生した心血管イベント
• 21. 健診前14日以内に肝機能障害等の治療薬以外の処方薬、一般用医薬品、漢方薬、栄養補助食品を使用している方。
• 22. 薬の安定した用量で適切かつ安定的に管理されていない病状、または治験責任医師の臨床的意見では、研究手順または参加者の安全を妨げる可能性がある病状。