GLP1R アゴニストに対する応答の薬理遺伝学 (PORT)

ペンシルバニア州ランカスター郡のオールド オーダー アーミッシュの人口から、太りすぎ/肥満以外は健康なボランティアが募集されます。 薬力学的反応を評価するために、研究参加者は 2 つの頻繁にサンプリングされる静脈内耐糖能試験 (FSIGT) を受けます。 最初の FSIGT は、薬物投与前のベースラインで実施されます。 2 回目の FSIGT は、セマグルチドによる 6 週間の治療後に実施されます (0.25 mg/週 X 4 週、0.5 mg/週 X 2 週)。 この提案は、2 つの具体的な目的を提案しています。

• 具体的な目的 #1. GLP1R アゴニストが 2 つの FSIGT におけるグルコース刺激による第 1 相インスリン分泌を増強する効果に関連する遺伝子変異体を特定すること (薬物投与前後)。
• 特定の目的 #2。 2 つの FSIGT (薬物投与前後) で評価されたように、GLP1R アゴニストがグルコース消失率を加速する効果に関連する遺伝子変異体を特定すること。

適格であると判断され、インフォームドコンセントを与えられた後、参加者は、以下に説明するように、2回のクリニック訪問で実施される2回のサンプル静脈内耐糖能試験を受けます。

訪問 #1 - 研究参加者は、絶食状態 (最低 8 時間、最大 24 時間絶食) でアーミッシュ リサーチ クリニックに運ばれ、そこで身長、体重、ウエストとヒップの測定値、およびバイタル サインが測定されます。 出産の可能性のある女性は、尿妊娠検査を受けます。 FSIVGTT は次のように実施されます。IV (静脈内) アクセスは、研究参加者の両腕に確立されます。1 つはグルコース注入用で、もう 1 つは頻繁な採血用です。 NSS (生理食塩水) は、IV の開存性を維持するために使用されます。 静脈内ブドウ糖 (0.3 g/kg) を時間 = 0 で 2 分間かけて注入し、-15 分から +180 分の間に 31 の血液サンプルを取得します。 約 180 ml (小さじ 36) の血液が採取されます。 FSIVGTT が完了すると、参加者はセマグルチドの皮下 (s.c.) 注射の自己投与について指示されます。 セマグルチドの初回投与量.25mg この時点で投与されます。 参加者には断食後の食事が提供されます。

毎週のセマグルチドの自宅での自己投与: 参加者は皮下注射で自己投与します。 セマグルチドを毎週 5 週間 (2、3、4 週目は 0.25 mg、5、6 週目は 0.5 mg) 研究看護師は、参加者が最初の自宅投与を自己投与するのを観察し、必要に応じて追加の自宅訪問を行い、自己注射に成功。 参加者は、研究で提供された体重計を使用して、投薬週間を通して朝食前の朝に毎日の体重を取得して記録します。

通院 #2 - この通院は、セマグルチドの最終 (6 回目) 投与から 1 週間以内に予定されています +/- 5 日。 FSIVGTT は、前回の来院時とまったく同じように実施されます。

ジェノタイピングは、DNA 配列バリアントを包括的にカバーする高密度アレイを使用して実施されます。 このプロジェクトは、NHLBI が後援する高精度医療のためのトランスオミクス (TOPMed) プログラムを通じて取得された 1,025 人のアーミッシュを含む約 10 万人の被験者の全ゲノム シーケンス データから生成されたグローバル インピュテーション パネルを活用します。