GLP1R アゴニストに対する応答の薬理遺伝学 (PORT)
ペンシルバニア州ランカスター郡のオールド オーダー アーミッシュの人口から、太りすぎ/肥満以外は健康なボランティアが募集されます。ペンシルベニア州ランカスター郡。 GLP1Rアゴニストに対する薬力学的反応は、6週間のセマグルチドの前後に頻繁にサンプリングされた静脈内耐糖能試験（FSIGT）を実施することによって評価されます。 この提案は、2 つの具体的な目的を提案しています。
- 具体的な目的 #1. GLP1R アゴニストが 2 つの FSIGT におけるグルコース刺激による第 1 相インスリン分泌を増強する効果に関連する遺伝子変異体を特定すること (薬物投与前後)。
- 特定の目的 #2。 2 つの FSIGT (薬物投与前後) で評価されたように、GLP1R アゴニストがグルコース消失率を加速する効果に関連する遺伝子変異体を特定すること。
ジェノタイピングは、DNA 配列バリアントを包括的にカバーする高密度アレイを使用して実施されます。 さらに、この分析では、1,025 人のアーミッシュ個人から生成されたグローバル インピュテーション パネルを活用します。
調査の概要
詳細な説明
ペンシルバニア州ランカスター郡のオールド オーダー アーミッシュの人口から、太りすぎ/肥満以外は健康なボランティアが募集されます。 薬力学的反応を評価するために、研究参加者は 2 つの頻繁にサンプリングされる静脈内耐糖能試験 (FSIGT) を受けます。 最初の FSIGT は、薬物投与前のベースラインで実施されます。 2 回目の FSIGT は、セマグルチドによる 6 週間の治療後に実施されます (0.25 mg/週 X 4 週、0.5 mg/週 X 2 週)。 この提案は、2 つの具体的な目的を提案しています。
- 具体的な目的 #1. GLP1R アゴニストが 2 つの FSIGT におけるグルコース刺激による第 1 相インスリン分泌を増強する効果に関連する遺伝子変異体を特定すること (薬物投与前後)。
- 特定の目的 #2。 2 つの FSIGT (薬物投与前後) で評価されたように、GLP1R アゴニストがグルコース消失率を加速する効果に関連する遺伝子変異体を特定すること。
適格であると判断され、インフォームドコンセントを与えられた後、参加者は、以下に説明するように、2回のクリニック訪問で実施される2回のサンプル静脈内耐糖能試験を受けます。
訪問 #1 - 研究参加者は、絶食状態 (最低 8 時間、最大 24 時間絶食) でアーミッシュ リサーチ クリニックに運ばれ、そこで身長、体重、ウエストとヒップの測定値、およびバイタル サインが測定されます。 出産の可能性のある女性は、尿妊娠検査を受けます。 FSIVGTT は次のように実施されます。IV (静脈内) アクセスは、研究参加者の両腕に確立されます。1 つはグルコース注入用で、もう 1 つは頻繁な採血用です。 NSS (生理食塩水) は、IV の開存性を維持するために使用されます。 静脈内ブドウ糖 (0.3 g/kg) を時間 = 0 で 2 分間かけて注入し、-15 分から +180 分の間に 31 の血液サンプルを取得します。 約 180 ml (小さじ 36) の血液が採取されます。 FSIVGTT が完了すると、参加者はセマグルチドの皮下 (s.c.) 注射の自己投与について指示されます。 セマグルチドの初回投与量.25mg この時点で投与されます。 参加者には断食後の食事が提供されます。
毎週のセマグルチドの自宅での自己投与: 参加者は皮下注射で自己投与します。 セマグルチドを毎週 5 週間 (2、3、4 週目は 0.25 mg、5、6 週目は 0.5 mg) 研究看護師は、参加者が最初の自宅投与を自己投与するのを観察し、必要に応じて追加の自宅訪問を行い、自己注射に成功。 参加者は、研究で提供された体重計を使用して、投薬週間を通して朝食前の朝に毎日の体重を取得して記録します。
通院 #2 - この通院は、セマグルチドの最終 (6 回目) 投与から 1 週間以内に予定されています +/- 5 日。 FSIVGTT は、前回の来院時とまったく同じように実施されます。
ジェノタイピングは、DNA 配列バリアントを包括的にカバーする高密度アレイを使用して実施されます。 このプロジェクトは、NHLBI が後援する高精度医療のためのトランスオミクス (TOPMed) プログラムを通じて取得された 1,025 人のアーミッシュを含む約 10 万人の被験者の全ゲノム シーケンス データから生成されたグローバル インピュテーション パネルを活用します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amber L Beitelshees, PharmD
- 電話番号：(410)706-0118
- メール：abeitels@som.umaryland.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Simeon I Taylor, MD, PhD
- 電話番号：(410)706-6439
- メール：staylor2@som.umaryland.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17602
- 募集
- Amish Research Clinic
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コンタクト：
- Susan Shaub, RN
- 電話番号：(717)392-4948
- メール：sshaub@som.umaryland.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- BMIが27kg/m2以上
- アーミッシュの子孫
除外基準:
- 性的に活発な出産適齢期の女性
- 糖尿病の病歴 (HbA1c > 6.5% またはランダムなグルコース > 200 mg/dL)
- -セマグルチドに対する既知のアレルギー
- 研究医またはPIの判断で、研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある医学的問題
- eGFR < 60 mL/分/1.73 平方メートル。
- ヘマトクリット < 35%
- TSH < 0.4 o4 > 5.5
- 正常上限の2倍を超えるASTまたはALT
- セマグルチドに対する反応を研究医またはPIが変更する可能性があると判断した薬物、ビタミン、または栄養補助食品を中止できない
- -甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍2型の個人歴または家族歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セマグルチドの非盲検投与
セマグルチド: 0.25 mg, sc, q.week で 4 週間、続いて 0.5 mg, sc, q.week で 2 週間
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参加者は、皮下注射されたセマグルチド (0.25 mg/週) を 4 週間受け、続いてセマグルチド (0.5 mg/週) をさらに 2 週間受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 1 段階のインスリン分泌
時間枠：ベースライン時と 6 週間のセマグルチド療法終了後の両方で測定
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静脈内グルコース (0.3 g/kg) の投与後 0 ～ 10 分の間に測定された血漿インスリン レベルの曲線下面積
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ベースライン時と 6 週間のセマグルチド療法終了後の両方で測定
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第 2 段階のインスリン分泌
時間枠：ベースライン時と 6 週間のセマグルチド療法終了後の両方で測定
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静脈内グルコース (0.3 g/kg) の投与後 10 ～ 50 分の間に測定された血漿インスリン レベルの曲線下面積
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ベースライン時と 6 週間のセマグルチド療法終了後の両方で測定
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グルコース消失率
時間枠：ベースライン時と 6 週間のセマグルチド療法終了後の両方で測定
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時間の関数としての対数 (グルコース濃度) のプロットの傾き。
これは、静脈内グルコース (0.3 g/kg) の投与後 25 ～ 50 分間のデータ ポイントを使用した線形回帰に基づいて計算されます。
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ベースライン時と 6 週間のセマグルチド療法終了後の両方で測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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減量
時間枠：6週間のセマグルチド療法終了後に評価
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これは、ベースラインの体重 (kg) から 6 週間のセマグルチド治療を完了した後の体重を差し引いたものとして測定されます。
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6週間のセマグルチド療法終了後に評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性 (Si)
時間枠：ベースライン時と 6 週間のセマグルチド療法終了後の両方で測定
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Bergman の最小モデルを使用して推定
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ベースライン時と 6 週間のセマグルチド療法終了後の両方で測定
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グルコース有効性 (Sg)
時間枠：ベースライン時と 6 週間のセマグルチド療法終了後の両方で測定
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Bergman の最小モデルを使用して推定
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ベースライン時と 6 週間のセマグルチド療法終了後の両方で測定
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Amber L Beitelshees, PharmD、University of Maryland, Baltimore
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- HP00097563
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。