鎌状赤血球貧血におけるヒドロキシカルバミドと​​L-カルニチン療法

鎌状赤血球症 (SCD) は、米国だけで 10 万人以上、世界中でさらに数百万人が罹患している一般的な単一遺伝子性疾患です。 このしばしば壊滅的な病気は、赤血球 (RBC) の鎌状形成を特徴とします。慢性溶血性貧血;重度の痛みと炎症を伴う一時的な血管閉塞。脳卒中、急性胸部症候群、鎌状肺疾患、肺高血圧腎症、末期腎疾患として現れる急性および累積的な臓器障害。およびその他の慢性疾患。

SCD 患者の生活は、激しい痛み (血管閉塞現象または「危機」) が頻繁に起こることを特徴としています。急性胸部症候群と呼ばれる肺炎様症候群や小児期に始まる脳卒中などの急性臓器不全。そして進行性の多臓器損傷。 驚くことではないが、SCD患者は医療利用率が非常に高い（米国だけで医療費が年間10億ドルを超え、全体の平均寿命が78.2歳であるのに対し、平均余命はわずか約45～58歳である）。米国では。

ヒドロキシ尿素（HU）は、米国では定常状態で年に3回以上の発作を起こす鎌状赤血球患者への投与が認可されているが、ヒドロキシ尿素（HU）は実験薬とみなされているほとんどの国で未認可のままである。 SCDの場合、年間5回以上の危機を経験した患者に提供されます。または、定常状態で好中球数 ≥ 10 × 109/L または血小板数 ≥ 500 × 109/L のいずれかで年に 3 ～ 4 回の発病。黒人の好中球数の基準範囲は 1 ～ 3 × 109/L であり、血小板の場合は 100 ～ 300 × 109/L であることに留意してください。

定常状態での高い好中球数は重度の SCD のマーカーであるため、これらの基準は通常、ヒドロキシ尿素療法の利点が潜在的なリスクに見合ったものであることを確認できるほど重篤な臨床経過をたどっている個人を特定します。 HU療法は、患者が（さらに）子供を産むことを望まず、肝臓または腎臓の機能の重度の障害、または血球減少症を考慮した場合に提供されます。 HUは、臨床効果が疑わしいからではなく、長期的な副作用が不明であるため、ほとんどの国で認可されていません。 実際、9年以上の追跡調査の後、米国のプラセボ対照試験でHUを受けたHbSS被験者は、痛みを伴う発作、急性胸部症候群、死亡率が大幅に減少しました。 HU への熱意を低下させる潜在的な長期的な毒性作用には、催奇形性、発がん性、および幼児の場合は認知発達の障害などが含まれます。