集中治療患者におけるセレブロンの発生率

サリドマイドとその第 2 世代および第 3 世代の類似体であるレナリドマイド、ポマリドマイド、アバドマイド (CC-122)、イベルドマイド (CC-220) などの古典的な免疫調節薬 (IMiD) は、常に新しい治療領域に登場しています。 当初は鎮静剤として開発され、妊娠中に使用した場合の催奇形作用のために 1961 年に禁止されました。 1957 年から 1961 年までつわりの治療薬として使用されていましたが、先天性欠損症を引き起こすことが判明したため、市場から撤退しました。 IMiD は、多面的で特に抗血管新生特性があるため、ホジキンリンパ腫、軽鎖関連 (AL) アミロイドーシス、急性骨髄性白血病 (AML) など、多くの適応外適応症で有効であることがさらに報告されています。

サリドマイドという薬剤はセレブロンに結合し、セレブロンによって分解される可能性のある基質を変化させます。これにより、骨髄腫細胞に対する抗増殖効果がもたらされ、胎児の発育に対する催奇形効果が生じる可能性があります。 ニワトリとゼブラフィッシュにおけるサリドマイドの催奇形性活性の原因がセレブロン調節であるという考えは、ポマリドマイド (より強力なサリドマイド類似体) が結合してもこれらの同じモデル系で催奇形性効果を引き起こさないという 2013 年の報告により、疑問視されました。サリドマイドよりも強いセレブロン。

セレブロン (CRBN) は、E3 ユビキチンリガーゼ複合体の基質受容体です。 いくつかの重要な発見は、大コンダクタンスのカルシウムおよび電位活性化カリウム (BKCa) チャネルの調節、サリドマイド結合タンパク質の調節、多発性骨髄腫におけるレナリドマイド治療の仲介など、CRBN の多様な役割を示唆しています。 最近の研究では、CRBN がエネルギー代謝に関与し、AMP 活性化プロテインキナーゼ シグナル伝達を負に調節することも示されています。 最近の研究では、CRBN がエネルギー代謝に関与し、AMP 活性化プロテインキナーゼ シグナル伝達を負に調節することも示されています。 CRBN の遺伝子が枯渇したマウスは、高脂肪食、小胞体ストレス、虚血/再灌流障害、アルコール関連の肝障害など、さまざまなストレス条件に耐性があります。

サリドマイド類似体など、免疫調節作用のあるさまざまな薬があり、さまざまな場面で使用されています。 免疫系がその病因に関与する疾患には、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性肺損傷 (ALI)、敗血症性ショック、敗血症などがあります。 敗血症、敗血症性ショック、ARDS、ALI などの肺損傷の場合、免疫系が過剰に活性化され、その結果、免疫系細胞が肺自体の組織に損傷を与えます。 このメカニズムを打破するために、免疫調節薬が集中治療でこれらの疾患の治療に使用されます。

集中治療で使用されるこれらの免疫調節薬の作用機序におけるセレブロンの役割に関する出版物はありません。 これらの集中治療の診断 (敗血症、ARDS、ALI) では、疾患の重症度とセレブロンタンパク質との相関関係を示す出版物はありません。 他の検査パラメータを使用して、患者に対するこれらの疾患の影響 (死亡率および罹患率) を推定します。 調査員の研究の最後に、調査員はセレブロン遺伝子がこの死亡率または罹患率の推定に使用できると考えています。