非アルコール性脂肪肝疾患に対するグアナベンズの有効性と安全性

包含基準:

1. 本研究について十分な説明を受け、書面による同意が得られた患者。
2. 同意取得時の年齢が20歳以上75歳以下の患者。
3. 本態性高血圧症と診断された患者で、スクリーニング時の収縮期血圧が130mmHg以上または拡張期血圧が85mmHg以上（メタボリックシンドロームの診断基準による）

4. 以下の(1)または(2)を満たすNAFLD/NASHと診断された患者 (1)以下の3つの基準を満たすNAFLD/NASHと診断された患者 ・画像診断または組織学的に脂肪肝の所見がある ・アルコール摂取量が30g/日未満男性は1日20g未満、女性はスクリーニング1年前に12週間以上連続して摂取している、 ・肥満や慢性肝疾患を引き起こす他の要因がない。 (2) スクリーニング前32週間以内に生検によりNASHと確定診断された患者 ※NASHの確定診断基準は、厚生労働省が定める「NASH Clinical Research Network (CRN)基準」を用いた評価において、肝生検における線維化ステージと定義されています。 F1-F3 の病理医で NAFLD 活動スコア (NAS) が 4 点以上 (各項目に 1 点以上あり): ・脂肪症 (0-3 点)

   • バルーニング (0 ～ 2 ポイント)
   • 小葉の炎症 (0-3 ポイント)
5. -磁気共鳴画像法（MRI）の患者-陽子密度脂肪分画（PDFF） スクリーニング時の肝臓脂肪量が8％以上。
6. -スクリーニング時に磁気共鳴エラストグラフィ（MRE）値が3.6 kPa以下の患者。
7. -スクリーニング時にボディマス指数（BMI）が25 kg / m2以上の患者。
8. スクリーニングの12週間前に食事療法または運動療法を受けている患者で、改善がみられない患者。
9. -臨床試験中に安定した食事と身体活動を維持することをいとわない患者。

除外基準:

1. 妊娠中、授乳中、妊娠の可能性のある女性、または試験期間中の避妊に同意しない患者。
2. -スクリーニング前の16週間以内に酢酸グアナベンズを服用した患者、または他の臨床研究に参加した患者（観察研究は除外されます）。

3. 酢​​酸グアナベンズに対する薬物アレルギーのある患者。 4. 肝不全または肝硬変の患者。 5. 以下の臨床検査値を有する患者:

(1) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 430 IU/L (男性) または > 240 IU/L (女性);またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 300 IU/L (男女) (2) プロトロンビン時間国際正規化比 (PT-INR) ≥ 1.5 (抗凝固療法を除く) (3) 総ビリルビン値 > 2.0 mg/dL (抗凝固療法を除く) （ギルバート症候群の確定診断） （4）血小板数＜80,000/μL （5）推定糸球体濾過率（eGFR）＜45（体表面積補正により算出：標準化eGFR） 6. 急性または慢性肝疾患の既往歴のある患者NAFLD/NASHおよび合併症以外:

1. -B型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面（HB）抗原陽性によって定義される）またはC型肝炎（スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性によって定義される）に罹患している患者。 ただし、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV-RNA）陰性と判定された抗HCV抗体陽性患者は、スクリーニング前に1年以上陰性であることが確認できれば登録可能です。
2. 自己免疫性肝炎の患者。
3. -原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、α1-アンチトリプシン欠乏症、ヘモクロマトーシスまたは鉄過剰症、薬物誘発性またはアルコール性肝疾患、または既知の胆道閉鎖症の病歴のある患者。
4. -肝細胞癌の疑いまたは確定診断を受けた患者。 7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴のある患者。 8. 門脈圧亢進症（合併症：腹水、肝性脳症、静脈瘤、脾腫）の所見のある患者。

9. NAFLD関連薬（アミオダロン、メトトレキサート、全身グルココルチコイド、テトラサイクリン、タモキシフェン、より高用量のエストロゲン、同化ステロイドまたはバルプロ酸のホルモン補充に使用される）の病歴のある患者 スクリーニング前の少なくとも4週間の他の肝毒素.

10. 以下の薬剤を使用したことがある患者：

1. -インスリン、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体アゴニスト、SGLT2阻害剤、またはチアゾリジンをスクリーニングの12週間前に使用した患者、
2. スクリーニングの12週間前にウルソデオキシコール酸またはビタミンEを使用した患者、
3. スクリーニングの12週間前に脂質異常症治療薬または降圧薬の投与量が変更された患者、
4. スクリーニング12週間前に経口糖尿病治療薬（ジペプチジルペプチダーゼ4［DPP-4］阻害剤、スルホニル尿素［SU］製剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、メトホルミン）の用量を変更した患者、
5. スクリーニングの12週間前に、体重に重大な影響を与えることが知られている薬物（市販の減量薬を含む）を使用した患者、
6. 中枢神経抑制剤（バルビタール、チオペンタールナトリウム、モルヒネ塩酸塩水和物、ブロチゾラム、ジアゼパムなど）を使用している患者。

11. スクリーニングの 24 週間前に体重が 10% 変化した患者。 12. 肥満手術（胃形成術、ルーアンワイ胃バイパス手術など）後または試用期間中に手術を受ける予定の患者。

13. 1型糖尿病の既往歴のある患者。 14. -スクリーニング時にヘモグロビンA1c（HbA1c）が9.5％を超える患者、または制御されていない2型糖尿病の患者。

15.甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の患者、または甲状腺機能障害を示すスクリーニング結果。 ただし、甲状腺機能低下症については、スクリーニングの12週間前に甲状腺補充療法を受け、検査値が安定していれば登録が可能です。

16.高血圧以外の要因によるニューヨーク心臓協会機能分類（NYHA分類）クラスIIIまたはIVの心不全の病歴のある患者。

17. スクリーニングの 24 週間前に、心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス移植、脳卒中または大手術の既往歴のある患者。

18.薬物乱用歴のある患者。 19. 悪性腫瘍の患者。 ただし、根治手術を受けた患者さん、化学療法・放射線治療を終えた患者さん、ホルモン療法を受けている患者さんは登録できます。

20. MRIに対する既知の不耐性のある患者、またはMRI検査が禁忌である患者。

21. その他、治験責任医師または治験分担医師が本臨床試験の実施に不適当と判断した患者。