術前免疫調節SBRT（POIMS試験）：初期段階のNSCLCにおけるパイロット試験 (POIMS)

現在の提案は、手術候補者である早期NSCLC患者における免疫調節機構としての非切除型SBRT（800cGy×3回）の影響を評価するためのパイロット試験として構成されている。 腫瘍、正常組織および血液検体は、腫瘍細胞表面マーカー発現における表現型の変化、腫瘍および正常組織の微小環境および遺伝子発現プロファイル、血清/血液免疫プロファイルの変化、循環腫瘍細胞の免疫表現型および遺伝子発現の変化を含む免疫調節変化について分析されます。

出版された文献では、細胞傷害性の用量の XRT が免疫プロファイルに臨床的に意味のある変化を誘発しない可能性があることが示されています。 さらに、動物モデルを使用した研究では、分割投与の方が単回照射よりも大きなアブスコパル効果を誘発すると結論付けています。 さらに、研究では、2000 cGy X 1 または 600 cGy X 5 と比較して、800 cGy X 3 分割のレジメンが免疫プロファイルに最も大きな変化をもたらしたことが示されています。

腫瘍環境内の免疫応答は、リンパ球サブセット、抗原提示細胞/樹状細胞、マクロファージ、および腫瘍細胞間の相互作用を伴う複雑で動的プロセスです。 さまざまな成分間の相互作用は、リガンドおよび細胞表面の発現、サイトカイン放出、さまざまな T 細胞サブセットの活性化または阻害を含むさまざまな細胞外および細胞内シグナル伝達経路によって調整されます。 原発腫瘍に対する 800 cGy の 3 つの部分の免疫調節効果を包括的に定義するために、研究者らは以下を分析します: 腫瘍細胞表面の表現型、腫瘍微小環境の免疫プロファイルと遺伝子発現プロファイル、腫瘍組織と末梢血における T 細胞レパートリーの変化、循環腫瘍細胞の表現型および遺伝子発現プロファイル。 これらの各コンポーネントは、細胞培養または動物モデル系のいずれかにおいて放射線の影響を受けることが示されています。 800 cGy の 3 つの部分に関連するこれらの変化を特徴付け、定量化し、定義することにより、将来の XRT と免疫療法の合理的な使用に役立つ重要な洞察が直接提供されます。