外科患者におけるエスケタミンの予防効果

エスケタミンは、2019 年に米国食品医薬品局 (FDA) によって承認された新しい抗うつ薬です。 難治性の重度のうつ病に対して、即効性と的確な治療効果があります。 研究によると、エスケタミンには重要な抗炎症効果もあります。 研究者らの以前の研究では、エスケタミンが炎症反応に対して優れた予防効果があることがわかりましたが、エスケタミンの術前前投与が術後の全身性免疫機能と全身性炎症反応に及ぼす影響は明らかではありません。

臨床研究では、エスケタミン (0.25 mg/kg、注入時間 40 分) が治療抵抗性うつ病患者の抑うつ症状を急速に改善できることが示されています。 エスケタミンは、グリア細胞の活性化と、腫瘍壊死因子 (TNF-α) やインターロイキン-6 (IL-6) などの炎症性サイトカインの産生を減少させることにより、神経保護の役割を果たすことができることが示されています。 0.2 mg/kg または 0.4 mg/kg の用量のエスケタミンは、抵抗性うつ病の治療において有意な抗うつ効果があります。 エスケタミンの抗うつ効果は、その抗炎症効果と密接に関連している可能性があります。 心肺バイパス手術中、麻酔導入には 1 ～ 3 mg/kg のエスケタミンが補充され、麻酔維持には 2 ～ 3 mg/kg/h のエスケタミンが補充され、麻酔維持時間は 283 分、エスケタミンの総量は平均 1580 mg でした。 エスケタミンは、IL-6 (大動脈開放後 6 時間) および IL-8 (大動脈開放後 1 および 6 時間) の血漿レベルを低下させ、IL-10 (大動脈開放後 1 時間) の血漿レベルを増加させました。 リポ多糖 (LPS) によって誘発される全身性炎症におけるエスケタミンの役割に関する研究者らの予備研究では、研究者らは、全身性 LPS (5 mg/kg) 誘発全身性炎症モデルにおいて、エスケタミン (10 mg/kg、IP) がLPS投与24時間前とLPS投与10分後の2回投与。 IL-6、IL-17A、およびインターフェロン γ (IFN-γ) の血漿レベルは、マウスにおける LPS 投与の 24 時間後に有意に減少しました。 LPS投与の10分後のエスケタミンの単回投与は、24時間でIL-6およびIL-17Aの血漿レベルを有意に低下させませんでした。 研究者らはさらに、LPS (8 mg/kg) 誘発性の全身性炎症を有するマウスにおいて、LPS 投与の 24 時間前と LPS 投与の 10 分後にエスケタミン (10 mg/kg、IP) を 2 回腹腔内投与すると、血漿レベルが大幅に低下することも発見しました。 LPS投与から24時間後のIL-17A。 手術による外傷は、炎症誘発性サイトカインの発現増加によって明らかにされる重大な炎症反応を引き起こす可能性があります。 研究では、胸部手術の直前に投与された 0.5 mg/kg の用量のケタミンが、手術の 24 時間後に IL-6 および C 反応性タンパク質の血漿レベルを低下させる可能性があることがわかっています。 ただし、エスケタミンの術前および術後直後の投与が術後の免疫機能を改善し、全身性炎症反応を緩和できるかどうかは不明のままです。

治験責任医師は、選択基準と除外基準に厳密に従って待機的手術を受ける患者を含め、エスケタミンの術前および術後直後の投与が、術後のせん妄、術後の痛み、および術後の睡眠、ならびに全長に対して術後の抗炎症効果を有するかどうかを調査します。入院、院内感染合併症、院内死亡率、および90日間の再入院率。 手術前のエスケタミンの予防的投与は、術後の全身性炎症を緩和し、術後の免疫抑制を改善するための新しい治療戦略を提供することが期待されています。

登録された患者は、エスケタミン前投与群とプラセボ対照群の 2 つの群に無作為に割り当てられました。 0.25 mg/kg (注入時間 40 分) の用量のエスケタミンまたは生理食塩水を手術の 24 ～ 36 時間前に静脈内投与し、0.25 mg/kg (注入時間 40 分) の用量のエスケタミンまたは生理食塩水を静脈内投与しました。手術直後。

エスケタミンの最初の投与の前後 24 時間に、静脈血の 7 本のチューブが採取され、同済医科大学、華中科技大学に付属する連合病院の検査室および免疫部門に送られ、血液ルーチン、凝固を含む 7 つの検査が行われました。 、肝機能、腎機能、電解質、C反応性タンパク質、心筋酵素、BNP、リンパ球サブセット、およびサイトカインが実行されました。 研究の2つの時点のそれぞれで静脈血のチューブを採取し、遠心分離して血漿を得、これを凍結し、ANPのELISA検出のために-80℃で保存しました。

エスケタミンの有害事象が研究中に現れた場合、患者または承認されたクライアントは研究から積極的に撤退するか、全身性炎症および免疫機能に深刻な影響を与える薬物（非ステロイド性抗炎症薬、免疫抑制剤、免疫増強剤、高用量のホルモンなど） （1日10mg以上のプレドニゾロンまたは同等の用量の他のホルモンなど）が臨床治療で使用された場合、研究は終了します. この研究では、有害反応を毎日評価し、組み入れ後 7 日以内に綿密に監視しました。