Efectos profilácticos de la esketamina en pacientes quirúrgicos

La esketamina es un nuevo antidepresivo aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 2019. Tiene una acción rápida y un efecto de tratamiento preciso para la depresión severa refractaria. Los estudios han demostrado que la esketamina también tiene efectos antiinflamatorios significativos. El estudio previo de los investigadores encontró que la esketamina tiene un buen efecto preventivo sobre la respuesta inflamatoria, pero el efecto de la preadministración preoperatoria de esketamina sobre la función inmune sistémica posoperatoria y la respuesta inflamatoria sistémica no está claro.

Los estudios clínicos han demostrado que la esketamina (0,25 mg/kg, tiempo de infusión de 40 min) puede mejorar rápidamente los síntomas depresivos de los pacientes con depresión resistente al tratamiento. Se ha demostrado que la esketamina puede desempeñar un papel neuroprotector al reducir la activación de las células gliales y la producción de citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral (TNF-α) y la interleucina-6 (IL-6). La esketamina en dosis de 0,2 mg/kg o 0,4 mg/kg tiene efectos antidepresivos significativos en el tratamiento de la depresión resistente. Los efectos antidepresivos de la esketamina pueden estar estrechamente relacionados con su efecto antiinflamatorio. Durante la cirugía de derivación cardiopulmonar, la inducción de la anestesia se complementó con 1-3 mg/kg de esketamina, el mantenimiento de la anestesia se complementó con 2-3 mg/kg/h de esketamina, el tiempo de mantenimiento de la anestesia fue de 283 minutos, la cantidad total de esketamina fue de 1580 mg en promedio. La esketamina disminuyó los niveles plasmáticos de IL-6 (6 h después de abrir la aorta) e IL-8 (1 y 6 h después de abrir la aorta) y aumentó los niveles plasmáticos de IL-10 (1 h después de abrir la aorta). En el estudio preliminar de los investigadores sobre el papel de la esketamina en la inflamación sistémica inducida por lipopolisacárido (LPS), los investigadores encontraron que en el modelo de inflamación sistémica inducida por LPS sistémico (5 mg/kg), la esketamina (10 mg/kg, IP) fue administrado dos veces 24 horas antes de la administración de LPS y 10 minutos después de la administración de LPS. Los niveles plasmáticos de IL-6, IL-17A e interferón γ (IFN-γ) disminuyeron significativamente 24 h después de la administración de LPS en ratones. La administración única de esketamina 10 min después de la administración de LPS no redujo significativamente los niveles plasmáticos de IL-6 e IL-17A a las 24 h. Los investigadores encontraron además que en ratones con inflamación sistémica inducida por LPS (8 mg/kg), la administración dos veces intraperitoneal de esketamina (10 mg/kg, IP) 24 horas antes de la administración de LPS y 10 minutos después de la administración de LPS también redujo significativamente los niveles plasmáticos. de IL-17A 24 horas después de la administración de LPS. El trauma inducido por la cirugía podría causar respuestas inflamatorias significativas, manifestadas por una mayor expresión de citocinas proinflamatorias. Los estudios han encontrado que la ketamina en una dosis de 0,5 mg/kg administrada inmediatamente antes de la cirugía de tórax podría reducir los niveles plasmáticos de IL-6 y proteína C reactiva 24 horas después de la cirugía. Sin embargo, no está claro si la administración preoperatoria y posoperatoria inmediata de esketamina podría mejorar la función inmunitaria posoperatoria y aliviar la respuesta inflamatoria sistémica.

Los investigadores incluirán pacientes sometidos a cirugía electiva estrictamente de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión para investigar si la administración preoperatoria y posoperatoria inmediata de esketamina tiene efectos antiinflamatorios posoperatorios sobre el delirio posoperatorio, el dolor posoperatorio y el sueño posoperatorio, así como sobre la longitud total. de estancia hospitalaria, complicaciones de infecciones intrahospitalarias, mortalidad hospitalaria y tasas de reingreso a los 90 días. Se espera que la administración profiláctica de esketamina antes de la cirugía proporcione una nueva estrategia terapéutica para aliviar la inflamación sistémica posoperatoria y mejorar la supresión inmunológica posoperatoria.

Los pacientes inscritos fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: el grupo de preadministración de esketamina y el grupo de control con placebo. Se administró esketamina a una dosis de 0,25 mg/kg (tiempo de infusión de 40 min) o solución salina normal por vía intravenosa 24-36 horas antes de la cirugía, y se administró esketamina a una dosis de 0,25 mg/kg (tiempo de infusión de 40 min) o solución salina normal por vía intravenosa inmediatamente después de la cirugía.

Se recolectaron siete tubos de sangre venosa y se enviaron al departamento de laboratorio e inmunología del Hospital Union afiliado a la Facultad de Medicina de Tongji, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong, 24 horas antes y después de la primera administración de esketamina, y siete pruebas, incluida la sangre de rutina, coagulación , función hepática, función renal, electrolitos, proteína C reactiva, enzima miocárdica, BNP, subconjuntos de linfocitos y citocinas. Se tomó un tubo de sangre venosa en cada uno de los dos momentos del estudio y se centrifugó para obtener plasma, que se congeló y almacenó a -80 ℃ para la detección de ANP por ELISA.

Si los eventos adversos de la esketamina aparecen durante el estudio, los pacientes o cliente autorizado se retiran del estudio de forma activa, o los medicamentos que afectan gravemente la inflamación sistémica y la función inmunológica (como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, inmunosupresores, inmunopotenciadores, altas dosis de hormonas (más de 10 mg de prednisolona por día o una dosis equivalente de otras hormonas, etc.) en el tratamiento clínico, se dará por terminado el estudio. En este estudio, las reacciones adversas se evaluaron diariamente y se monitorearon de cerca dentro de los 7 días posteriores a la inclusión.