新たに診断された進展期小細胞肺癌の治療のためのボメデムスタットおよび維持免疫療法

包含基準:

• -18歳以上で、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある成人

• -進展型小細胞肺癌（ES-SCLC）の組織学的に確認された診断

  • 注: LS-SCLC の根治的治療の完了後に疾患の進行が発生した場合、以前に治療を受けた限局期 SCLC (LS-SCLC) 患者は適格です。 -LS-SCLCの前治療後の疾患進行の決定は、治験責任医師の裁量に委ねられています

• -試験登録の直前にES-SCLCの導入全身療法として、免疫チェックポイント阻害剤の3または4サイクルと同時にプラチナエトポシドの4サイクルを受けた（定義については以下を参照）。 免疫チェックポイント阻害剤は、最初のサイクルからのみ省略されている可能性があることに注意してください

  • プラチナは、シスプラチンまたはカルボプラチンとして定義されます。 免疫チェックポイント阻害剤は、プラチナとエトポシドとの併用による ES-SCLC の第一選択治療として米国 (US) 食品医薬品局によって承認された、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、またはその他の抗 PDL1 または抗 PD1 モノクローナル抗体として定義されます。治療受付時。 直前とは、プラチナエトポシド +/- 免疫チェックポイント阻害剤の 1 日目のサイクル 1 の受領と定義され、研究治療の 1 日目のサイクル 1 の 112 日以内、およびプラチナエトポシドの 4 サイクル目の投与および免疫チェックポイント阻害剤なし-サイクル1日前の30日以上 研究治療の1日目
• -プラチナエトポシドおよび免疫チェックポイント阻害剤の導入後、安定した疾患またはそれ以上で定義されるように、維持アテゾリズマブを受ける資格があります。 導入療法に対する反応の決定は、治験責任医師の裁量に委ねられています。 明確化が必要な場合、研究者は主任研究者 (PI) に連絡する必要があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG パフォーマンスステータス =< 2)

• -最低余命>= 12週間

  • 注：研究治療開始から14日以内の骨髄増殖因子の使用は許可されていません。 成長因子は、導入化学免疫療法中に以前に投与された可能性があります
• 血小板数 (Plt) >= 75 x 10^3/mcL (輸血なし)
• ヘモグロビン (Hgb) >= 8.0 g/dL (輸血は許可されています)
• -計算された糸球体濾過率（GFR; Cockcroft-Gault方程式を使用）> = 40 mL /分または血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限
• -血清総ビリルビン= <1.5 x正常の上限（ULN）またはギルバート病の被験者の場合は= <3 x ULN
• -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（悪性疾患による肝臓の関与の証拠がある場合は= <5 x ULN）

• -国際正規化比（INR）<1.5 x正常上限（ベースラインで抗凝固剤を投与されていない患者のみ）

  • 注: ベースラインで抗凝固薬を投与されている患者には、INR または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) のしきい値はありませんが、患者は安定した用量の抗凝固薬を服用し、血小板数が 50 x 10 未満である間はすべての抗凝固薬を中止する必要があります。 ^3/mcL は、登録前に治験責任医師によって患者に適切であると見なされなければなりません

• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）< 1.5 x 正常の局所上限（ベースラインで抗凝固剤を投与されていない患者のみ）

  • 注: ベースラインで抗凝固剤を投与されている患者には INR または aPTT のしきい値はありませんが、患者は安定した用量の抗凝固剤を投与されている必要があり、血小板数が 50 x 10^3/mcL 未満である間はすべての抗凝固療法を中止する必要があります。 -登録前に治験責任医師によって患者に適切であると見なされた
• カプセルを飲み込むことができる
• 研究中の末梢血サンプリングに適しています
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、研究の過程で異性愛活動を控えることをいとわない必要があります 治験薬の最後の投与から28日後まで。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• -出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性被験者は、研究療法の最初の投与から28日後までの適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 研究療法の最後の投与

除外基準:

• -4サイクルの導入以外のES-SCLCの全身療法の以前の受領 プラチナ - エトポシドおよび免疫チェックポイント阻害剤
• 以前に治療されていないLS-SCLCの診断
• プラチナエトポシドおよび免疫チェックポイント阻害剤の導入開始後に投与された、症状の悪化および/またはX線による疾患の進行に対する放射線療法の受領。 注：未治療の無症候性脳転移の存在、または寛解導入全身療法の開始後の症状の悪化および/または放射線学的疾患の進行に反応して開始されたのではない脳転移への放射線照射の既往は、研究への参加を妨げるものではありません。 説明が必要な場合、調査員は PI に連絡する必要があります。
• -研究参加中の予防的頭蓋照射または地固め胸部放射線療法の予想される使用。 注：研究参加中に発生した新しい中枢神経系疾患に対する中枢神経系（CNS）への緩和放射線は許可されています
• -以前の免疫関連の有害事象または免疫チェックポイント阻害剤に関連するその他の毒性の履歴 アテゾリズマブの維持の安全な投与を妨げる、研究者の意見

• -研究治療の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたは同等の10mg/日を超えない用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）

• -全身免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患、または過去2年以内に全身免疫抑制を必要とする自己免疫疾患の病歴

  • 注: 全身性免疫抑制は、プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超える用量の全身性グルココルチコイド、炎症性メディエーターに対するモノクローナル抗体を含む全身性生物学的薬剤、または低分子薬剤として解釈されるべきです。 説明が必要な場合、調査員は PI に連絡する必要があります。
• -活動性肺炎または間質性肺疾患（ILD）、または全身性免疫抑制を必要とする肺炎/ ILDの病歴（例： コルチコステロイド)
• -既知の出血性疾患（例：異常フィブリノゲン血症、第IX因子欠乏症、血友病、フォン・ヴィレブランド病、播種性血管内凝固［DIC］、フィブリノゲン欠乏症、またはその他の凝固因子欠乏症）、治験責任医師の裁量による
• -重度の血小板減少症または血小板機能障害の病歴（例： 免疫性血小板減少性紫斑病）、研究者の裁量で
• -ボメデムスタットまたはLSD1阻害剤（すなわち、モノアミンオキシダーゼ阻害剤; MAOI）に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性 それらの参加を禁忌とする
• -PD-1 / PD-L1標的薬に対する過敏症
• モノアミンオキシダーゼAおよびB阻害剤（MAOI）の現在の使用
• 禁止薬物の現在の使用 (例: ロミプロスチム）、または治験薬による治療中にこれらの薬のいずれかを必要とすることが予想される
• 抗血小板薬の現在または予想される使用 (例: クロピドグレル）、抗凝固剤（例 ワルファリンまたはアピキサバン)、または抗血小板活性を有する非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) (例: アスピリン、イブプロフェン)、研究者の意見では、被験者の血小板数が 50 x 10^3/mcL を下回った場合、安全に中止することはできませんでした。
• -治験薬を開始する前の4週間以内に大手術を受けている、および/またはそのような手術の副作用から回復していない。 注: 大手術と回復は、研究者の裁量で定義されます。
• -研究療法の初回投与から30日以内の生ワクチンの受領
• 制御不能な活動性感染症
• -治験責任医師が臨床的に重要とみなす活動性悪性腫瘍
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染（検査はスクリーニング手順の一部として実施されません）
• -薬物の吸収を妨げる可能性のある病気/胃腸（GI）機能の障害の病歴（例： 慢性下痢)、研究結果を混乱させる、または研究への参加によって患者に追加のリスクをもたらす
• -28日以内の治験薬の使用、またはその薬剤の少なくとも7半減期に相当する、どちらか短い方、研究1日目前
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究中のいつでも妊娠または授乳を計画している女性