MSA のためのモーション アダプティブ脳深部刺激 (MINDS)

目的と患者グループ:

多系統萎縮症は、パーキンソニズムの一形態であり、歩行と自律神経不全を特徴とする神経変性疾患です。 この研究の目的は、5 人の MSA 患者のグループにおける自律神経症状および歩行症状に対する脚橋核 (PPN) の aDBS の効果を評価することです。 患者は通常の選択プロセスに入りますが、研究の患者は、以下の選択基準に従って、主に自律神経症状のために選択されます。 目的は、PPN aDBS が生活の質を改善するかどうか、およびこの患者サブセットのさまざまな測定可能な自律神経パラメーターに影響を与えるかどうかをテストすることです。 二次的な目的は、MSA における DBS の安全性を評価し、刺激に関連する脳ネットワークに対する構造的予測と影響を調べることです。

バックグラウンド：

脳深部刺激療法 (DBS) は、パーキンソン病 (PD) などの運動障害の日常的な治療法です。 オックスフォードでは、年間約 80 件の DBS 手術が行われており、その約 3 分の 2 が PD 患者です。 多系統萎縮症 (MSA) は、PD に似た「パーキンソン病」の状態であり、パーキンソニズム、運動失調、および自律神経障害の組み合わせを特徴とする、進行性の不治の神経変性状態です。 これら 3 つの特徴のいずれかが優勢であり、診断が困難になります。しかし、事実上すべての患者に自律神経機能障害があります。 実際、自律神経機能障害は、パーキンソニズムまたは運動失調が優勢な MSA を有する患者の半数に見られる特徴です。 歩行障害、運動失調、姿勢異常などの運動症状は、パーキンソン病患者が遭遇するものと非常に似ていますが、残念なことに、通常はドーパミン作動薬に対する反応性が低く、より障害を引き起こす可能性があります. 患者はより急速に進行する傾向があり、多くの場合、診断から 3 ～ 5 年以内に車椅子生活を余儀なくされ、通常は 10 年以内に死亡します。

オックスフォード大学を含め、MSA の治療のために DBS が実施されることもありますが、自律神経症状が生活の質の低下を引き起こす主な要因である可能性が高いという事実にもかかわらず、主要な結果の尺度は通常、運動の結果です。 これは、DBSが伝統的に運動症状を制御するために使用されており、自律神経機能への影響の調査は比較的新しく、研究者によって開拓されたためです.

MSA の自律神経機能障害によって引き起こされる最も一般的な苦情は、起立性低血圧と神経因性膀胱に関連しています。 前者は、めまい、疲労を引き起こし、立っているときに血圧が大幅に低下すると、虚脱につながる可能性があります。 これは、少なくとも部分的に、これらの患者が苦しんでいる多くの転倒の原因である可能性があります. この研究の目的の一部は、刺激の有無にかかわらず起立性血圧の変化を調べ、これらが DBS によって改善されるかどうかを確認することです。 これは転倒の減少と相関している可能性がありますが、この研究がこの特定の質問に答える力を持っている可能性は低いです. その他の「自律神経」の問題には、膀胱機能障害、睡眠障害、運動不耐性、体温調節や発汗の問題などがあります。 これらはアンケートを使用して取得されます。

DBS に使用されるターゲットに関しては、PD の歩行と姿勢の異常を改善するための十分に確立されたターゲットは、脚橋核 (PPN) です。 PPN は、刺激されるとこれらの患者の膀胱機能を改善する脳領域でもあることが実証されています。 PPN 刺激は、主に歩行と姿勢の問題の治療を受けている PD 患者のグループの血圧の姿勢低下を軽減することも示されています。 これらの研究は、MSA 患者の同様のパラメーターを調べるための理論的根拠を提供しますが、この研究は、日常的に治療される運動症状に加えて、MSA のこれらの症状に有効かどうかという疑問に答えることを目的としています。

研究者らは、5 人の MSA 患者で、これらの症状が PPN DBS によって改善されることをすでに示しています。 このトライアルの違いは、新しい DBS デバイスの使用です。 これは、患者の位置、活動、または生理学的パラメータの変化に応じて刺激パラメータを変更できる新しいデバイスです。

適応刺激の使用法:

調査員は、刺激の運動ベースの制御の使用法を研究する予定です。 現在の試験では、主な目的は、歩行、睡眠、および血圧制御に対する DBS の効果を評価することです。

以前の研究では、研究者は立っている間、横になっている血圧と同様に、刺激によって血圧が上昇することに注目しました。 仰臥位高血圧は、これらの患者の脳卒中リスクを高める可能性があります。 さらに、歩行の最良の改善は、わずかに異なる刺激波形で見られます。

これを修正するために、研究者は、患者の位置に応じて異なる刺激パラメータを変更する際に加速度計を使用するモーションベースの適応刺激を導入することを提案しています。

理由/重要性:

MSA の自律神経症状に対する効果を評価するための DBS の試験は実施されていません。 MSA の DBS の 5 人の患者の臨床パイロット研究と、自律神経制御を支える神経回路の調査を組み合わせることを目指しています。

この翻訳戦略は、MSA に対する DBS のより大きな有効性研究につながる可能性があり、起立性低血圧や純粋な自律神経不全などの他の自律神経障害における神経ベースの治療に革命をもたらす可能性があります。