オキサリプラチン、イリノテカン、フルオロピリミジンの治療が失敗した転移性結腸直腸癌患者におけるトリフルリジン/チピラシルと抗IL-1α真性ヒト抗体対トリフルリジン/チピラシルとプラセボの有効性の評価 (TASKIN)
2025年5月26日 更新者：Centre Georges Francois Leclerc
オキサリプラチン、イリノテカン、フルオロピリミジンの治療失敗後の転移性結腸直腸がん患者におけるトリフルリジン/チピラシルとプラセボの有効性を評価するための多中心ランダム化第I/II相試験
切除不能な転移性結腸直腸がん（mCRC）は依然として不治の病です。 フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンとEGFRおよびVEGFを標的とする生物療法との併用、または併用を伴う従来の治療が失敗した後。レゴラフェニブは全生存期間にわずかな改善を示しました。 最近、トリフルリジン/チピラシルもフェーズ 3 で有効性を示し、全生存期間は約 7 か月です。 トリフルリジン/チピラシルは、ほとんどの西側諸国で進行性mCRCの標準治療となっています。 ただし、客観的な奏効率は依然として非常に低く、生存期間の増加は中程度（+2 か月）のままです。 したがって、複数の治療法を受けている mCRC 患者がより効果的な治療を受けられるようにするには、新しい戦略が必要です。
IL-1 阻害に関するこれまでの臨床試験と当社の前臨床データに基づくと、IL-1 阻害によりトリフルリジン/チピラシルの有効性が高まる可能性があります。 目標は、トリフルリジン/チピラシルへの XB2001 の添加が相乗効果をもたらすかどうかをテストすることです。
調査の概要
状態
状態
積極的、募集していない
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
このプロジェクトは、RAS野生型腫瘍に対して、オキサリプラチン、フルオロピリミジン、イリノテカンと併用、または併用せずに、以前にオキサリプラチン、フルオロピリミジン、イリノテカンで治療を受けた転移性結腸直腸がん患者において、トリフルリジン/チピラシルとXB2001の併用を評価することを提案している。
このプロジェクトは、以下の 2 つの治療群を用いたランダム化 (1:1 比率)、二重盲検、非比較、多施設共同第 II 相試験で構成されます。
- 実験部門: トリフルリジン/チピラシル + XB2001
- 対照群: トリフルリジン/チピラシル + プラセボ
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (推定)
入学
160
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：François GHIRINGHELLI, PU-PH
- 電話番号：03.80.73.77.14
- メール：fghiringhelli@cgfl.fr
研究場所
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Angers、フランス、49055
- ICO Angers
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Avignon、フランス、84000
- Institut Sainte Catherine
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Besançon、フランス、25000
- Chu Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス、33000
- Institut Bergonie
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Carcassonne、フランス、11810
- Centre Hospitalier Carcassonne
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- CHU Estaing
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Levallois-Perret、フランス、92300
- Hôpital Franco-Britannique
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Limoges、フランス、87000
- CHU Dupuytren
-
Nantes、フランス、44000
- CHU Nantes
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Plérin、フランス、22190
- Cario-Hpca
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Reims、フランス、51100
- Institut Jean Godinot
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Saint Herblain、フランス、44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Bourgogne
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Dijon、Bourgogne、フランス、21000
- CHU Dijon
-
Dijon、Bourgogne、フランス、21000
- Centre Georges-François Leclerc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究特有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要がある男性または女性
- ランダム化時に18歳以上
- -組織学的に転移性結腸直腸癌が証明されている患者。以前にオキサリプラチン、イリノテカン、フルオロピリミジン、必要に応じて血管新生阻害薬（抗VEGF：ベバシズマブまたはアフリベルセプト）および抗EGFR薬（セツキシマブまたはパニツムマブ）を含む化学療法による転移性疾患の治療を受けた患者（必要に応じてMSI腫瘍が含まれる可能性がある）以前に抗PD1/PDL1療法で前治療を受けている)
- WHO Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) によるパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
- RAS、BRAF、超小型衛星ステータスに関する知識
- ベースライン腫瘍評価（胸部腹部骨盤コンピュータ断層撮影法）は、RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変で無作為化する前 21 日以内に実施されました。
- 患者は、計画された訪問および検査、フォローアップ中の訪問、および治療遵守を含む、研究期間中のプロトコルに従う意思があり、従うことができる。
- 肝臓、腎臓、骨髄の機能が以下の範囲内で適切であること。
- 総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート症候群が記録されていない限り）。
- ASAT および ALAT ≤ 5 倍 ULN;
- 測定されたクレアチニン クリアランス (コッククロフトおよびゴールト) > 30 ml/分
- 絶対好中球数 (ANC) > 1.5。 109/L;
- 血小板数 ≥ 150.109 / L;
- ヘモグロビン≧9g/dL（輸血歴のある患者も対象）
- アルブミン血症 ≥ 30 g / L;
- B型肝炎、C型肝炎、およびHIV血清学的陰性、または活動性B型肝炎またはC型肝炎の欠如
- 尿素タンパク質、尿ゲージは 2 クロス未満または <1g/kg である必要があります。
- 十分な量（15 ～ 20 枚のスライド）を備えた 2 年以内の腫瘍材料が入手可能であること
- 患者は社会保険に加入している必要がある
- 閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性であること（対象前72時間以内の尿または14日以内の血清妊娠）。
- 妊娠の可能性のある女性は、治療期間中および治療終了後6か月間、適切な避妊方法（ホルモン避妊治療の場合は機械的避妊方法の使用を含む）を使用する意思がある。
- 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、治療中および治療中止後最大6か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります。
- 正常な心電図、またはQTcが470ミリ秒未満で臨床的に重要な所見のない心電図。
除外基準:
- -過去3年間に他の悪性腫瘍を併発している。ただし、適切に治療された子宮頸部の円錐生検上皮内癌、基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または低リスク前立腺癌を除く。 以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性のある治療を受けた患者は、5 年以上病気の証拠がなく、再発のリスクが低いと考えられる場合に適格です。
- 症候性脳転移
- 推定予後は 3 か月未満。
- 変異状態 BRAF 変異体
- -進行中の参加、またはこの研究の最初の予定投与日の30日間以内、実験用分子を用いた別の治療試験への参加、または治験薬の少なくとも5半減期未満の期間内のいずれか長い方。
- 重度のアンバランスな病気、基礎感染症により、患者が治療を受けることができない可能性があります。 -以前の治療法に関連する、臨床的に重要で未解決のグレード3または4の非血液学的副作用がある患者。 また、4週間以上持続し、最新の治療に関連した以前の化学療法による既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症のある参加者もいる。
- 腸閉塞または準閉塞、または炎症性腸疾患または重大な胃腸障害の病歴
- 自己免疫疾患、炎症性疾患、または間質性肺疾患の病歴。
- 先天性ガラクトース血症、全ラクターゼ欠損症（乳糖不耐症）、またはグルコース・ガラクトース吸収不良症候群の患者
- ランダム化前6か月未満の重度の動脈血栓塞栓性イベント
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全、心室性不整脈、または血圧が制御されていない (160/100 mm Hg 以上と定義)
- 意図した初回投与から2週間以内のパフォーマンスステータス（医療記録）の臨床的に有意な低下。
- -トリフルリジン/チピラシルまたは抗IL-1α（XB2001真ヒト抗体）による治療を受ける禁忌
- 免疫療法、免疫抑制剤、コルチコステロイド療法 10 mg 相当のプレドニゾン/プレドニゾロンまたはホルモン療法による全身治療の併用：慢性的に投与されるコルチコステロイド療法、免疫抑制療法、炎症性疾患の管理の一環として投与される生物療法（抗 TNF、抗 IL6、抗-IL1、抗PD-1、抗EGFRなど）および生ウイルスワクチンは、治療投与の最初の予定投与量の14日前までに投与されます。
- 現在妊娠中（妊娠の可能性のある女性にはベースラインでの妊娠検査が必須）または授乳中。
- -情報の理解、患者の安全、研究結果の解釈、または研究の遵守を損なう可能性のある精神医学的、心理学的、社会学的、地理的問題、またはその他の重篤な付随疾患、障害、状態を患っている患者プロトコールとフォローアップスケジュール。
- 自由を剥奪されているか、後見、保佐、または正義の保護下にある患者。
- 感染が解消したにもかかわらず、侵襲性日和見感染症（結核、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスト症、アスペルギルス症など）の病歴を含む、免疫抑制の既知の病歴または疑いのある病歴。 活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症の存在または疑い、または制御不能な発熱。
- -ランダム化前2週間以内に大手術を受けた、または治癒していない手術創がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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実験的：実験用アーム
トリフルリジン/チピラシル + XB2001
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トリフルリジン/チピラシル 28日ごと + XB2001 1000mg 2週間ごと点滴静注
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
トリフルリジン/チピラシル + プラセボ
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トリフルリジン/チピラシル 28 日ごと + プラセボ点滴静注 2 週間ごと
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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XB2001 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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全生存
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2022年10月13日
一次修了 (推定)
一次修了
2026年10月13日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2026年10月13日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2021年12月28日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月15日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2022年1月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2025年5月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月26日
最終確認日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2020-004601-31
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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