フルキンチニブ肝障害研究

包含基準:

すべての科目

• 18歳以上75歳以下の男女
• -BMI > 18および≤ 40 kg / m2で、スクリーニング時の体重は< 50 kgではありません。
• タバコを 1 日あたり 10 本以下、葉巻 2 本、パイプ 2 本、またはその他のニコチン相当物 (例: 蒸気を吸い込む、嗅ぎタバコ、ガム) しか吸わない非喫煙者またはライトスモーカー。 -治療期間中の喫煙を1日あたりタバコ4本または葉巻1本に制限することをいとわない。
• 女性は出産の可能性がないか、外科的に無菌でなければなりません
• -精管切除が成功しておらず、出産の可能性のある女性のパートナーである男性は、使用する必要がある、またはそのパートナーが使用する必要がある、少なくとも1月経前から始まる医学的に許容される避妊方法 研究治療段階全体、および治験薬の最終投与から2週間後。 ホルモン避妊薬を使用しているパートナーと一緒にいる人は、殺精子剤を含むコンドームなど、追加の承認された避妊方法も使用する必要があります。 精管切除が成功した男性（無精子症が確認され、書類が必要）は、追加の避妊を必要としません。

肝障害のある被験者

• -中等度の肝障害の場合、被験者は7〜9のChild-Pughスコアを持っている必要があります。軽度の肝障害の場合、被験者は5〜6のChild-Pughスコアを持っている必要があります
• -被験者は、スクリーニング前の過去30日以内に臨床状態に臨床的に重大な変化があってはなりません
• 被験者は、肝機能障害および関連する症状と一致する状態を持っている必要がありますが、それ以外は治験責任医師の意見で健康であると判断されます。
• 腹水のある被験者は、スクリーニングから3か月以内に腹腔穿刺を受けてはなりません。
• 糖尿病の場合、被験者は糖尿病を制御する必要があります（治験責任医師の決定による）。
• 肝機能障害に関連する基礎疾患や病状を治療するための併用薬は許可されています。 -被験者は、投薬前および研究中の少なくとも2週間、投薬および/または治療レジメンの安定した用量でなければなりません。

肝機能が正常な被験者

• -被験者は肝疾患がなく、正常な肝機能を持っている必要があります
• 被験者は健康でなければなりません

除外基準:

すべての科目

• 被験者は、臨床的に重要な心臓血管、胃腸、腎臓、呼吸器、内分泌、血液、神経、または精神の疾患または異常の証拠を持っています。
• -被験者は、消化管手術または薬物吸収に影響を与える可能性のある状態の既知の病歴を持っています
• -被験者は、8週間以内に臨床的に重大な病気にかかっているか、最初の投与前の4週間以内に臨床的に重大な感染症にかかっています
• 被験者は臨床的に重大な心電図異常を持っています
• 被験者は、後天性免疫不全症候群（AIDS）と診断されているか、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査で陽性である。
• 被験者は、Cockcroft-Gault 式で計算した推定クレアチニンクリアランスが 60 mL/min 未満であることを含む、臨床的に重要な腎検査所見を有しています。
• -被験者はスクリーニング前に別の薬物の臨床試験に参加しており、他の治験薬を最後に使用してからの時間が半減期の5倍未満または1日目の4週間前
• 対象者は、グレープフルーツ、スターフルーツ、セビリア オレンジ、またはそれらの製品を 1 日目の 7 日前までに摂取しています。
• 被験者は、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参を含むがこれらに限定されないハーブ製剤/薬を、1日目の前の7日以内に消費した.
• 被験者は、8週間以内に血液または血液製剤を受け取った、または1日目から8週間以内に血液または血液製剤を提供した、または1日目から16週間以内に二重赤血球を提供した.
• 被験者は、最近の病歴およびチェックイン時のスクリーニング時の体重によって記録されているように、1日目の前4週間以内に10％を超える体重減少または増加を経験しました（中等度の肝障害のある被験者を除く）。
• -被験者は、CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤である薬物を使用しました 1日目の前の2週間以内（セントジョンズワートの場合は3週間以内）、または治療期間中に使用する必要があります。
• -被験者は治験薬またはその賦形剤のいずれかにアレルギーがあります。
• -妊娠中または妊娠を計画している、授乳中、または授乳中の女性被験者。
• -治験薬の投与後3か月以内に精子提供または子供の父親になる予定の男性被験者。

肝障害のある被験者

• 被験者は、スクリーニング時または-1日目に臨床的に重大なバイタルサイン異常を有する
• -被験者は、治験薬投与前の2週間以内に1日1 gを超える用量でアセトアミノフェンを使用しました。
• -被験者は、制御されていないまたは重大な心疾患の病歴または現在の診断を受けており、研究への参加に対する安全性の重大なリスクを示しています
• -被験者は、ギルバート症候群、肝移植、ウィルソン病、自己免疫性肝疾患、スクリーニング前の3か月以内に食道静脈瘤出血を患っています。例：原発性胆汁性肝硬変または原発性硬化性胆管炎）、過去 2 年以内の胆汁性敗血症の病歴、または門脈体循環シャント。
• -被験者は以前に肝細胞癌と診断されています。
• 治験責任医師または治験依頼者の医療モニターのいずれかの判断において、肝機能障害の臨床的および/または実験的徴候が広範囲に変化または悪化することによって示されるように、対象は急性または悪化する肝炎、変動する肝機能、または急速に悪化する肝機能を有する。
• 被験者は、スクリーニング前の6か月以内に薬物乱用の履歴があるか、スクリーニング時または-1日目に薬物検査で陽性でした。 承認された処方併用薬の結果であるとみなされる場合、陽性の薬物検査は除外されない場合があります。
• -被験者は、現在または最近のアルコール乱用の証拠を持っており、治験責任医師の意見では、被験者の安全性または研究手順の順守を損なうか、スクリーニング時または-1日目のアルコール検査が陽性である
• -被験者は、1日目から2週間以内に肝障害を悪化させることが知られている治療を受けています。
• -被験者は、スクリーニング時に活動性肝炎感染の治療のために抗ウイルス療法を受けています。

• 被験者は、スクリーニング時に臨床的に重要な検査所見が存在する場合、特に以下は除外されます。

  • ヘモグロビン <8.5 g/dL
  • 血小板数 <25,000/mm3
  • ALTまたはASTが正常値の上限の5倍を超える（ULN）
  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および/またはB型肝炎コア抗体陽性
• -被験者は、収縮期血圧が160 mmHgを超えているか、または拡張期血圧が100 mmHgを超えています スクリーニング時または-1日目

肝機能が正常な被験者

• 被験者には、臨床的に重大な肝疾患または異常の証拠があります。
• -被験者は、スクリーニングまたは-1日目の身体検査、バイタルサイン、または臨床検査室の決定において、正常からの臨床的に重大な逸脱の証拠を持っています
• -対象は、HBsAgおよび/またはB型肝炎コア抗体、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはC型肝炎抗体によって評価されたB型肝炎ウイルス（HBV）について陽性である。
• -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に薬物またはアルコールの乱用の履歴があるか、スクリーニングまたは-1日目の薬物検査で陽性でした
• -被験者は、店頭（OTC）薬またはビタミンを含む処方薬または非処方薬を使用したことがあります 日の前の2週間以内
• -被験者は、収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 95 mmHg スクリーニング時または-1日目