Estudio de insuficiencia hepática de Fruquintinib

Criterios de inclusión:

Todas las materias

• Hombre o mujer entre 18 y 75 años (inclusive)
• IMC >18 y ≤40 kg/m2 y peso corporal no <50 kg en la selección.
• No fumador o fumador leve que no fuma más de 10 cigarrillos, 2 puros, 2 pipas u otros equivalentes de nicotina (p. ej., vape, rapé, chicle) de tabaco por día; dispuesto a limitar el consumo de tabaco durante el período de tratamiento a 4 cigarrillos o 1 cigarro por día.
• Las mujeres deben ser no fértiles o estériles quirúrgicamente
• Los hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa y sean parejas de mujeres en edad fértil deben usar, o sus parejas deben usar, un método anticonceptivo médicamente aceptable que comience durante al menos 1 ciclo menstrual antes y durante toda la fase de tratamiento del estudio, y para 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Aquellos con parejas que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional, como un condón con espermicida. Los hombres que han tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada, se necesita documentación) no requieren métodos anticonceptivos adicionales.

Sujetos con insuficiencia hepática

• Para insuficiencia hepática moderada, el sujeto debe tener una puntuación de Child-Pugh de 7 a 9. Para insuficiencia hepática leve, el sujeto debe tener una puntuación de Child-Pugh de 5 a 6
• El sujeto no debe tener ningún cambio clínicamente significativo en la condición clínica en los últimos 30 días antes de la selección.
• El sujeto debe tener una afección consistente con insuficiencia hepática y síntomas asociados, pero por lo demás se debe determinar que goza de buena salud en opinión del investigador.
• Los sujetos con ascitis no deben someterse a una paracentesis dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Si es diabético, el sujeto debe tener la diabetes controlada (según lo determine el investigador).
• Se permiten medicamentos concomitantes para tratar enfermedades subyacentes o condiciones médicas relacionadas con la insuficiencia hepática. Los sujetos deben estar en una dosis estable de medicación y/o régimen de tratamiento durante al menos 2 semanas antes de la dosificación, así como durante el estudio.

Sujetos con función hepática normal

• El sujeto debe estar sin enfermedad hepática y tener una función hepática normal.
• El sujeto debe gozar de buena salud.

Criterio de exclusión:

Todas las materias

• El sujeto tiene evidencia de enfermedad o anomalías cardiovasculares, gastrointestinales, renales, respiratorias, endocrinas, hematológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas.
• El sujeto tiene un historial conocido de cualquier cirugía GI o cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco.
• El sujeto tiene una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
• El sujeto tiene una anomalía ECG clínicamente significativa.
• El sujeto ha sido diagnosticado con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto tiene hallazgos de laboratorio renal clínicamente significativos, incluido el aclaramiento de creatinina estimado <60 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• El sujeto ha participado en un estudio clínico de otro fármaco antes de la selección y el tiempo desde el último uso de otro fármaco del estudio es menos de 5 veces la vida media o 4 semanas antes del día 1
• El sujeto ha consumido toronjas, carambolas, naranjas de Sevilla o sus productos dentro de los 7 días anteriores al día 1.
• El sujeto ha consumido preparaciones/medicamentos a base de hierbas, incluidos, entre otros, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng, dentro de los 7 días anteriores al día 1.
• El sujeto recibió sangre o productos sanguíneos dentro de las 8 semanas, o donó sangre o productos sanguíneos dentro de las 8 semanas anteriores al día 1 o donó glóbulos rojos dobles dentro de las 16 semanas anteriores al día 1.
• El sujeto ha experimentado una pérdida o aumento de peso de >10 % en las 4 semanas anteriores al día 1, según lo documentado por el historial médico reciente y el peso en el momento de la selección (excluidos los sujetos con insuficiencia hepática moderada).
• El sujeto ha usado cualquier fármaco que sea un fuerte inhibidor o inductor de CYP3A dentro de las 2 semanas (dentro de las 3 semanas para la hierba de San Juan) antes del día 1 o requerirá su uso durante el período de tratamiento.
• El sujeto es alérgico al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Sujeto femenino que está embarazada o planea quedar embarazada, amamantando o amamantando.
• Sujeto masculino que planea donar esperma o engendrar un hijo dentro de los 3 meses posteriores a la recepción del fármaco del estudio.

Sujetos con insuficiencia hepática

• El sujeto tiene anomalías de signos vitales clínicamente significativas en la selección o el día -1
• El sujeto ha usado paracetamol en dosis >1 g/día en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca no controlada o significativa que indica un riesgo significativo de seguridad para participar en el estudio.
• El sujeto tiene síndrome de Gilbert, trasplante de hígado, enfermedad de Wilson, enfermedad hepática autoinmune, hemorragia por varices esofágicas en los 3 meses anteriores a la selección, a menos que se haya tratado con éxito con bandas, varices gástricas conocidas, peritonitis bacteriana espontánea o paracentesis en los 3 meses anteriores a la selección, enfermedad hepática colestásica ( ej., cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante primaria), antecedentes de sepsis biliar en los últimos 2 años o una derivación portosistémica.
• El sujeto ha sido previamente diagnosticado con carcinoma hepatocelular.
• El sujeto tiene hepatitis aguda o exacerbada, función hepática fluctuante o función hepática que se deteriora rápidamente según lo indicado por una amplia variación o empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia hepática a juicio del Investigador o del monitor médico del Patrocinador.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas en los 6 meses anteriores a la selección o una prueba de drogas positiva en la selección o en el día -1. Una prueba de drogas positiva puede no ser excluyente si se considera que es el resultado de un medicamento concomitante recetado aprobado.
• El sujeto tiene evidencia de abuso actual o reciente de alcohol que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la prueba de alcohol positiva en la selección o el día -1
• El sujeto ha recibido terapia que se sabe que exacerba la insuficiencia hepática dentro de las 2 semanas del día 1.
• El sujeto está tomando terapia antiviral para el tratamiento de la infección por hepatitis activa en el momento de la selección.

• El sujeto tiene presencia de hallazgos de laboratorio clínicamente significativos en la selección son excluyentes, en particular:

  • Hemoglobina <8,5 g/dL
  • Recuento de plaquetas <25.000/mm3
  • ALT o AST >5× límite superior de lo normal (LSN)
  • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y/o anticuerpo central de hepatitis B positivo
• El sujeto tiene presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg en la selección o el día -1

Sujetos con función hepática normal

• El sujeto tiene evidencia de enfermedad o anormalidades hepáticas clínicamente significativas.
• El sujeto tiene evidencia de una desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales o determinaciones de laboratorio clínico en la selección o el día -1
• El sujeto da positivo para el virus de la hepatitis B (VHB) evaluado por el HBsAg y/o el anticuerpo central de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C (VHC) o el anticuerpo contra la hepatitis C.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección o una prueba de drogas positiva en la selección o el día -1
• El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidos medicamentos o vitaminas de venta libre (OTC), dentro de las 2 semanas anteriores al día
• El sujeto tiene presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >95 mmHg en la selección o el día -1