再発性卵巣癌患者の治療のためのアゴニスト抗 CD40 CDX-1140 の有無にかかわらずペムブロリズマブとベバシズマブの併用

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳。
• 再発性の漿液性、類内膜、または明細胞の再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん。
• -参加者は、プラチナ感受性またはプラチナ耐性のいずれかで、以前の治療ラインが3つ以下である必要があります。
• 予想される耐用年数は 6 か月以上です。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1の基準が存在するごとに測定可能な疾患を持っています。
• 以前の抗がん療法に関連するすべての残留毒性（脱毛症、グレード2の疲労、白斑、安定した補充療法による内分泌障害、タキサンまたはプラチナによるグレード2の神経障害、およびプラチナによるグレード2の難聴を除く）は、グレード1以下の重症度に解決する必要があります（またはベースラインに戻った）試験治療を受ける前。
• 絶対好中球数 (ANC): >= 1,500 /mcL。
• 血小板: >= 100,000 / mcL。
• -ヘモグロビン：>= 9 g/dL または 5.6 mmol/L、輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存なし（評価から 7 日以内）。
• クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分。
• -登録前の尿タンパク質クレアチニン比（UPCR）<1。
• 総ビリルビン：総ビリルビンが 3 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群または肝臓障害のある患者を除き、正常値の上限 (ULN) の 2 倍未満。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT] ) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]): =< 2.5 X ULN OR =< 5 X 肝転移のある参加者の ULN。
• アルブミン：> 2.5mg/dL。
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）= < 1.5 x ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない。
• -参加者は、治験薬の初回投与前7日以内に腫瘍病変のコア生検または切除生検を受けることをいとわない必要があります 治療の3サイクル後およびサイクル4日目の前（利用可能な場合のみ必須）、および最後に治療の（オプション）。 新たに取得したサンプルをベースラインで提供できない参加者 (例えば、アクセスできない、または被験者の安全上の懸念) は、アーカイブされた標本を提出することができます (利用可能な場合)。
• -出産の可能性のある参加者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある参加者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 研究の最後の投与から6か月後（出産の可能性のある参加者は、外科的に滅菌されているか、1年以上月経がない場合）。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 参加者（または法定代理人）は、この研究の調査的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名してから、研究関連の手順を受け取る必要があります。

除外基準:

• -4週間以内にT細胞チェックポイントまたは共刺激経路を標的とする抗体を受け取り、4週間以内に他のモノクローナルベースの治療法を使用し、2週間以内に他のすべての免疫療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、または癌を制御するために与えられる成長因子）研究治療の予定開始前。
• -計画された研究開始前の21日以内の化学療法 治療。
• -研究治療の最初の投与前2週間以内のキナーゼ阻害剤。
• -試験治療の初回投与前の2週間または5半減期（どちらか長い方）以内のPARP阻害剤。
• -以前の免疫チェックポイント遮断療法の進行。
• -4週間以内の全身放射線療法、2週間以内の事前局所放射線療法 研究治療の最初の投与前。
• -2週間以内または5半減期（どちらか長い方）以内の他の治験薬の使用 研究治療投与前。
• -4週間以内の免疫抑制薬の使用または2週間以内の全身性コルチコステロイドの使用 研究治療の最初の投与。 患者の用量が安定している場合は、局所、吸入、または鼻腔内コルチコステロイド（全身吸収が最小限）を継続できます。

非吸収性関節内コルチコステロイドおよび代替ステロイド (=< 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物) が許可されます。

• -試験治療の初回投与前4週間以内の大手術。 局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、治験薬投与の少なくとも72時間前に完了する必要があり、患者は回復する必要があります。
• -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは上皮内がんを除く、他の以前の悪性腫瘍;または患者が少なくとも3年間無病である他の癌。
• -活動性で未治療の中枢神経系転移。 スクリーニングで脳転移が確認された患者は、病変が適切に治療された後に再スクリーニングされる場合があります。治療を受けた脳転移を有する患者は、治療後4週間および研究登録前に神経学的に安定している必要があり、治験薬の投与前に少なくとも2週間コルチコステロイドを使用していない必要があり、治療された病変は再スクリーニングスキャンで新たな成長を示さないはずです。
• -（非感染性）肺炎の病歴、またはグレード1（無症候性;臨床的または診断的観察のみ;介入は示されていない）を含む現在の肺炎を持っている 肺炎。
• -他のモノクローナル抗体（mAb）に対する重度の過敏反応の病歴。
• -抗CD40抗体による以前の治療。
• ベバシズマブ、ペンブロリズマブ、またはその賦形剤に対する過敏症。
• -自己免疫性甲状腺炎または白斑を除く、活動性または以前の自己免疫疾患。
• -既知の活動性または慢性のウイルス性肝炎、または過去6か月以内のあらゆるタイプの肝炎の病歴。
• -炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病）、憩室炎、過敏性腸疾患、セリアック病、または下痢に関連するその他の深刻な慢性胃腸疾患の活動性または病歴。 -全身性エリテマトーデスまたはウェゲナー肉芽腫症の活動性または病歴。
• -被験者は特定の治療を必要とする急性感染症を患っています。 -急性治療は、研究登録前の7日以内に完了している必要があります。
• -既知の免疫不全または活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）。
• -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害。
• -被験者は併発する病気のためにコルチコステロイドの2週間以上のコースを必要とするか、必要とする可能性があります。 -被験者は、資格を満たすためにスクリーニングの2週間前にコルチコステロイドのコースを完了する必要があります。
• 被験者は深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折を患っています。

• 被験者は、以下を含む臨床的に重要な心血管疾患を患っています：

  • コントロールされていない高血圧
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
  • -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全。
• 対象は同種臓器移植を受けています。
• -被験者には、部分的または完全な胃腸閉塞の臨床症状または徴候があるか、非経口水分補給および/または栄養が必要です。
• 妊娠中または授乳中の女性参加者。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。
• -治験責任医師の意見では、参加者を不適切な候補と見なす状態 治験薬。