再発性卵巣癌患者の治療のためのアゴニスト抗 CD40 CDX-1140 の有無にかかわらずペムブロリズマブとベバシズマブの併用
再発卵巣癌患者におけるアゴニスト抗CD40 CDX-1140の有無にかかわらずペムブロリズマブとベバシズマブを併用する無作為化第2相臨床試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 再発卵巣がん患者における抗 CD40 アゴニストモノクローナル抗体 CDX-1140 (CDX-1140) とペムブロリズマブおよびベバシズマブの併用の安全性を決定する (有害事象に関する共通用語基準 [CTCAE] バージョン 5.0)。
Ⅱ.免疫関連の応答基準 (固形腫瘍における免疫修飾応答評価基準 [iRECIST]) ごとに客観的応答率 (ORR) を決定します。
副次的な目的:
I. 無増悪生存期間 (PFS)、疾患制御率 (DCR)、および全生存期間 (OS) を決定します。
Ⅱ.臨床試験中の生活の質の測定値の変化 (欧州がん研究治療機構 [EORTC] 生活の質アンケート-コア 30 [QLQ-C30]、EORTC QLQ-卵巣がんモジュール [OV28] および多次元疲労症状インベントリ-ショート フォーム (MFSI-SF)]。
探索的目的:
I. CDX-1140の薬物動態(PK)/抗薬物抗体(ADA)分析。 Ⅱ. 血液サンプルの免疫学的および表現型の変化を評価します。 III. 治療前後の腫瘍微小環境の変化に関するデータを取得し、潜在的なバイオマーカーをスクリーニングして臨床的利益を予測すること。
IV.便、腫瘍組織からのマイクロバイオーム分析。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、1 日目にペンブロリズマブを 30 分かけて静脈内 (IV) で投与され、ベバシズマブを 30 ~ 90 分かけて IV で投与されます。 このサイクルは、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、3 週間ごとに繰り返されます。
ARM II: 患者は、1 日目にペンブロリズマブ IV を 30 分以上、ベバシズマブ IV を 30 ~ 90 分以上、CDX-1140 IV を 90 分以上投与されます。 このサイクルは、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、3 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後 6 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
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New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- 募集
- Roswell Park Cancer Institute
-
コンタクト:
- Emese Zsiros
- 電話番号:716-845-8337
- メール:Emese.Zsiros@roswellpark.org
-
主任研究者:
- Emese Zsiros
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- M D Anderson Cancer Center
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主任研究者:
- Amir A. Jazaeri
-
コンタクト:
- Amir A. Jazaeri
- メール:AAJazaeri@mdanderson.org
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳。
- 再発性の漿液性、類内膜、または明細胞の再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん。
- -参加者は、プラチナ感受性またはプラチナ耐性のいずれかで、以前の治療ラインが3つ以下である必要があります。
- 予想される耐用年数は 6 か月以上です。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- -患者は、固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)1.1の基準が存在するごとに測定可能な疾患を持っています。
- 以前の抗がん療法に関連するすべての残留毒性(脱毛症、グレード2の疲労、白斑、安定した補充療法による内分泌障害、タキサンまたはプラチナによるグレード2の神経障害、およびプラチナによるグレード2の難聴を除く)は、グレード1以下の重症度に解決する必要があります(またはベースラインに戻った)試験治療を受ける前。
- 絶対好中球数 (ANC): >= 1,500 /mcL。
- 血小板: >= 100,000 / mcL。
- -ヘモグロビン:>= 9 g/dL または 5.6 mmol/L、輸血またはエリスロポエチン(EPO)依存なし(評価から 7 日以内)。
- クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分。
- -登録前の尿タンパク質クレアチニン比(UPCR)<1。
- 総ビリルビン:総ビリルビンが 3 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群または肝臓障害のある患者を除き、正常値の上限 (ULN) の 2 倍未満。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT] ) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]): =< 2.5 X ULN OR =< 5 X 肝転移のある参加者の ULN。
- アルブミン:> 2.5mg/dL。
- -国際正規化比(INR)またはプロトロンビン時間(PT)活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)= < 1.5 x ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない。
- -参加者は、治験薬の初回投与前7日以内に腫瘍病変のコア生検または切除生検を受けることをいとわない必要があります 治療の3サイクル後およびサイクル4日目の前(利用可能な場合のみ必須)、および最後に治療の(オプション)。 新たに取得したサンプルをベースラインで提供できない参加者 (例えば、アクセスできない、または被験者の安全上の懸念) は、アーカイブされた標本を提出することができます (利用可能な場合)。
- -出産の可能性のある参加者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -出産の可能性のある参加者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 研究の最後の投与から6か月後(出産の可能性のある参加者は、外科的に滅菌されているか、1年以上月経がない場合)。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 参加者(または法定代理人)は、この研究の調査的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名してから、研究関連の手順を受け取る必要があります。
除外基準:
- -4週間以内にT細胞チェックポイントまたは共刺激経路を標的とする抗体を受け取り、4週間以内に他のモノクローナルベースの治療法を使用し、2週間以内に他のすべての免疫療法(腫瘍ワクチン、サイトカイン、または癌を制御するために与えられる成長因子)研究治療の予定開始前。
- -計画された研究開始前の21日以内の化学療法 治療。
- -研究治療の最初の投与前2週間以内のキナーゼ阻害剤。
- -試験治療の初回投与前の2週間または5半減期(どちらか長い方)以内のPARP阻害剤。
- -以前の免疫チェックポイント遮断療法の進行。
- -4週間以内の全身放射線療法、2週間以内の事前局所放射線療法 研究治療の最初の投与前。
- -2週間以内または5半減期(どちらか長い方)以内の他の治験薬の使用 研究治療投与前。
- -4週間以内の免疫抑制薬の使用または2週間以内の全身性コルチコステロイドの使用 研究治療の最初の投与。 患者の用量が安定している場合は、局所、吸入、または鼻腔内コルチコステロイド(全身吸収が最小限)を継続できます。
非吸収性関節内コルチコステロイドおよび代替ステロイド (=< 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物) が許可されます。
- -試験治療の初回投与前4週間以内の大手術。 局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、治験薬投与の少なくとも72時間前に完了する必要があり、患者は回復する必要があります。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは上皮内がんを除く、他の以前の悪性腫瘍;または患者が少なくとも3年間無病である他の癌。
- -活動性で未治療の中枢神経系転移。 スクリーニングで脳転移が確認された患者は、病変が適切に治療された後に再スクリーニングされる場合があります。治療を受けた脳転移を有する患者は、治療後4週間および研究登録前に神経学的に安定している必要があり、治験薬の投与前に少なくとも2週間コルチコステロイドを使用していない必要があり、治療された病変は再スクリーニングスキャンで新たな成長を示さないはずです。
- -(非感染性)肺炎の病歴、またはグレード1(無症候性;臨床的または診断的観察のみ;介入は示されていない)を含む現在の肺炎を持っている 肺炎。
- -他のモノクローナル抗体(mAb)に対する重度の過敏反応の病歴。
- -抗CD40抗体による以前の治療。
- ベバシズマブ、ペンブロリズマブ、またはその賦形剤に対する過敏症。
- -自己免疫性甲状腺炎または白斑を除く、活動性または以前の自己免疫疾患。
- -既知の活動性または慢性のウイルス性肝炎、または過去6か月以内のあらゆるタイプの肝炎の病歴。
- -炎症性腸疾患(大腸炎、クローン病)、憩室炎、過敏性腸疾患、セリアック病、または下痢に関連するその他の深刻な慢性胃腸疾患の活動性または病歴。 -全身性エリテマトーデスまたはウェゲナー肉芽腫症の活動性または病歴。
- -被験者は特定の治療を必要とする急性感染症を患っています。 -急性治療は、研究登録前の7日以内に完了している必要があります。
- -既知の免疫不全または活動性ヒト免疫不全ウイルス(HIV)。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害。
- -被験者は併発する病気のためにコルチコステロイドの2週間以上のコースを必要とするか、必要とする可能性があります。 -被験者は、資格を満たすためにスクリーニングの2週間前にコルチコステロイドのコースを完了する必要があります。
- 被験者は深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折を患っています。
被験者は、以下を含む臨床的に重要な心血管疾患を患っています:
- コントロールされていない高血圧
- -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全。
- 対象は同種臓器移植を受けています。
- -被験者には、部分的または完全な胃腸閉塞の臨床症状または徴候があるか、非経口水分補給および/または栄養が必要です。
- 妊娠中または授乳中の女性参加者。
- 既知のアルコールまたは薬物乱用。
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。
- -治験責任医師の意見では、参加者を不適切な候補と見なす状態 治験薬。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:Arm I(ペムブロリズマブ、ベバシズマブ)
患者は、1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与され、30~90 分かけてベバシズマブ IV を投与されます。
このサイクルは、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、3 週間ごとに繰り返されます。
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補助研究
他の名前:
補助研究
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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実験的:アーム II (ペムブロリズマブ、ベバシズマブ、CDX-1140)
患者は 1 日目にペンブロリズマブ IV を 30 分以上、ベバシズマブ IV を 30 ~ 90 分以上、CDX-1140 IV を 90 分以上投与されます。
このサイクルは、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、3 週間ごとに繰り返されます。
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補助研究
他の名前:
補助研究
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠:2年まで
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国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン (v)5.0 に従って評価。
頻度と相対頻度を使用して、コホートとグレード別に要約されます。
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2年まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠:2年まで
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頻度と相対頻度を使用して、コホート (CDX 1140 の有無にかかわらず) ごとに要約されます。ORR は、Jeffrey の以前の方法で得られた 90% 信頼区間を使用して推定されます。
最終分析は、すべての n = 80(各コホートで40)の評価可能な患者で実行されます。 p値が0.10以下の場合、トリプレットレジメンは反応に関して優れているとみなされます。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:治療の初日から疾患の進行または何らかの原因による死亡日まで、最大 2 年間評価
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標準的なカプラン・マイヤー法を使用してコホートごとに要約され、90% 信頼区間で得られた中央値の推定値が示されます。
PFSは、片側ログランク検定を使用してコホート間で比較されます。
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治療の初日から疾患の進行または何らかの原因による死亡日まで、最大 2 年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠:治療の初日から疾患の進行または何らかの原因による死亡日まで、最大 2 年間評価
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標準的なカプラン・マイヤー法を使用してコホートごとに要約され、90% 信頼区間で得られた中央値の推定値が示されます。
OSは、片側ログランク検定を使用してコホート間で比較されます。
|
治療の初日から疾患の進行または何らかの原因による死亡日まで、最大 2 年間評価
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疾病制御率 (DCR)
時間枠:2年まで
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頻度と相対頻度を使用してコホートごとに要約され、Jeffrey の以前の方法によって得られた 90% 信頼区間を使用してコホートによって DCR が推定されます。
DCRは、片側Cohran-Mantel-Haenszel検定を使用してコホート間で比較されます。
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2年まで
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生活の質(QoL)EORTC QLQ-C30
時間枠:2年まで
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) QLQ-30 は 28 の質問で構成されており、回答の範囲は 1 (まったくない) から 4 (非常に多い) まで、2 つの質問は 1 (非常に悪い) から 7 (非常に良い) までの範囲です。 )
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2年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Emese Zsiros、Roswell Park Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 新生物
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- 血管新生阻害剤
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- 免疫チェックポイント阻害剤
- 抗体
- 免疫グロブリン
- ベバシズマブ
- ペムブロリズマブ
- 抗体、モノクローナル
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 免疫グロブリンG
- 内皮増殖因子
その他の研究ID番号
- I 1277721 (その他の識別子:Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2021-13609 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
生活の質の評価の臨床試験
-
Hürriyet YılmazMedipol University完了
-
Bogomolets National Medical University完了
-
Pediatric Clinical Research PlatformUniversity Hospital, Geneva; Swiss Federal Institute of Technology; Hôpital du Valais募集
-
Bogomolets National Medical University完了