新型コロナウイルス感染症（COVID-19）呼吸器疾患における噴霧併用療法 BromAc® の安全性

新型コロナウイルス感染症患者にとって酸素交換が大きな問題であり、低酸素症が最も深刻な影響の一つであり、患者が急性呼吸窮迫症候群（ARDS）で死亡することはよく知られている。 SARS-CoV-2 感染者の粘液性痰栓の発生は、病気の初期段階ではさまざまです。 さらに、入院患者の30～40％には喀痰が生じており、新型コロナウイルス感染症患者の肺病理に関する最近の研究では、その後の検査で喀痰と気管吸引液中のMUC1とMUC5ACのレベルが著しく上昇していることが明らかになった。

現在、新型コロナウイルス感染症の合併症を治療または回避する効果が限定的な治療薬はほとんどなく、気道粘液を対象としたものはありません。 オーストラリアの製薬会社は、虫垂および肺の高度に粘液性の腫瘍の緩和治療のために BromAc を開発しました。 この薬はブロメラインとアセチルシステインで構成されています。 前臨床開発中に、スポンサーは BromAc® が腫瘍ムチンを急速に溶解して除去し、強力な粘液溶解剤であることを発見しました。 BromAc® を組み合わせると、前臨床研究で示されているように、MUC1、MUC2、MUC4、MUC5AC、MUC16 などのがんによって発現されるムチン保護フレームワークを除去する能力があります。 スポンサーは、腫瘍産生および呼吸ムチンにおけるペプチドおよびグリコシド結合およびジスルフィド結合を破壊するという、BromAc の作用機序を示しました。

SARS-CoV-2（MOI 1～-4）に感染し、BromAcで処理されたVero細胞とCALU-3細胞を用いたスポンサーによるin vitro研究では、この薬剤がウイルスの細胞感染能力を低下させることができることが判明した、低濃度でウイルス感染力が99.99％減少するという、SARS-CoV-2に対する抗ウイルス性の可能性を示しています。 抗ウイルス効果に加えて、BromAc は強力な粘液溶解剤でもあります。 臨床検査では、BromAc (125ug または 250ug/ml と 20mg/ml アセチルシステイン) は、1 回の塗布で 30 分以内に重度の COVID-19 喀痰を完全に溶解しました。 BromAc は、アセチルシステイン単独または対照と比較して、サイトカインおよびケモカイン、特に、COVID-19 サイトカインストーム CCL2、CCL3、IL-6、CXCL10 に重要なサイトカインおよびケモカインを有意に下方制御しました。 2 種の in vivo 安全モデルには、最大 500ug/20mg/ml の BromAc が 5 日間 1 日 3 回噴霧鼻腔内投与されましたが、臨床的または組織学的に呼吸器毒性または全身毒性の証拠はありませんでした。

このプロジェクトでは、人工呼吸器を使用していない中等度から重度の新型コロナウイルス感染症患者における BromAc の粘液溶解効果と抗炎症効果を評価します。 研究者らは、BromAcが気管支や肺胞からタンパク性物質を除去し、換気、ガス交換、移動の改善を可能にするという臨床的な役割を果たしている可能性があると考えており、これがこれらの患者に対する潜在的な治療法となるかどうかを研究することを目指している。

この治療法が安全であれば、換気の必要性が軽減されるか、換気の結果が改善される可能性があります（圧力の低下、抜管までの時間の短縮、二次的な肺損傷の軽減、死亡の減少）。これらは今後の研究で評価される予定です。