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Segurança da Terapia Combinada Nebulizada BromAc® na Doença Respiratória COVID-19

25 de fevereiro de 2022 atualizado por: Mucpharm Pty Ltd

Segurança da Terapia Combinada Nebulizada BromAc® na Doença Respiratória COVID-19: um Estudo de Fase 1

O COVID-19 tem múltiplas facetas, incluindo tempestade de citocinas, tromboembolismo e secreções gelatinosas. Sabe-se que a troca de oxigênio é o principal problema em pacientes com COVID-19 e a hipóxia é um dos mais graves, em que os pacientes sucumbem à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Em outras doenças respiratórias graves, como pneumonia associada ao ventilador (PAV), a formação de biofilme no tubo endotraqueal faz com que a infecção se espalhe para os pulmões, resultando em declínio respiratório e alta mortalidade. O desenvolvimento de tampões de escarro gelatinosos correlaciona-se com resultado negativo. Ambos os grupos de pacientes ainda têm opções de terapia limitadas. BromAc é um potente mucolítico, degradador de biofilme, cliva as glicoproteínas do vírus SARS-CoV-2 (antiviral) e regula negativamente citocinas e quimiocinas no escarro de COVID-19. Os investigadores procuram examinar a segurança e tentar obter eficácia preliminar do BromAc nebulizado em COVID-19 moderado a grave e outras doenças respiratórias graves produtoras de muco.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Ainda não está recrutando

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

É sabido que a troca de oxigênio é um grande problema em pacientes com COVID-19 e a hipóxia é um dos efeitos mais graves, onde os pacientes sucumbem da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O desenvolvimento de tampões de escarro mucinosos em indivíduos infectados com SARS-CoV-2 é variável nos estágios iniciais da doença. Além disso, 30-40% dos pacientes hospitalizados apresentam produção de expectoração e, em um estudo recente sobre patologia pulmonar em pacientes com COVID-19, testes subsequentes revelaram níveis acentuadamente aumentados de MUC1 e MUC5AC no escarro e aspirados traqueais.

Atualmente, existem poucos agentes terapêuticos de eficácia limitada para tratar ou evitar as complicações do COVID-19 e nenhum dirigido contra o muco das vias aéreas. Uma empresa farmacêutica australiana desenvolveu o BromAc para o tratamento paliativo de tumores altamente mucinosos do apêndice e do pulmão. Esta droga é composta de bromelaína e acetilcisteína. Durante o desenvolvimento pré-clínico, o patrocinador descobriu que o BromAc® dissolvia e removia rapidamente a mucina do tumor, tornando-o um potente mucolítico. BromAc® em combinação tem a capacidade, conforme demonstrado em estudos pré-clínicos, de remover a estrutura protetora de mucina expressa pelo câncer, incluindo MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC e MUC16. O patrocinador mostrou o mecanismo de ação do BromAc - para quebrar as ligações peptídicas e glicosídicas e as pontes dissulfeto no tumor produzido e na mucina respiratória.

Em um estudo in vitro do patrocinador com células Vero e CALU-3 infectadas por SARS-CoV-2 (MOI 1 a -4) e tratadas com BromAc, verificou-se que a droga foi capaz de reduzir a capacidade do vírus de infectar células , demonstrando um potencial antiviral para SARS-CoV-2, com redução de 99,99% na infecciosidade viral em baixas concentrações. Além do efeito antiviral, o BromAc é um potente mucolítico. Em estudos de laboratório, BromAc (125ug ou 250ug/ml mais 20mg/ml de acetilcisteína) resultou na dissolução completa do escarro grave de COVID-19 após uma única aplicação em 30 minutos. BromAc reduziu significativamente as citocinas e quimiocinas em comparação com a acetilcisteína sozinha ou controle, especificamente aquelas importantes para a tempestade de citocinas COVID-19 CCL2, CCL3, IL-6, CXCL10. Modelos de segurança in vivo em duas espécies receberam BromAc nebulizado e intranasal até 500ug/20mg/ml três vezes ao dia por cinco dias, sem evidência de toxicidade respiratória ou sistêmica clinicamente ou na histologia.

Este projeto avaliará o efeito mucolítico e anti-inflamatório do BromAc em pacientes com COVID-19 moderado a grave que não estão em ventilação mecânica. Os investigadores acreditam que o BromAc pode desempenhar um papel clínico na remoção do material proteico dos brônquios e alvéolos, permitindo uma melhor ventilação, troca e transferência de gases e pretendem estudar se este é um tratamento potencial para esses pacientes.

Esta terapia, se segura, pode reduzir a necessidade de ventilação ou melhorar o resultado da ventilação (pressão reduzida, tempo de extubação mais rápido, lesão pulmonar secundária reduzida, mortes reduzidas), o que será avaliado em estudos futuros.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Antecipado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
30

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Dos 18 aos 75 anos
  • Admitido no hospital para tratamento de COVID-19 com doença moderada ou grave
  • Teste positivo por teste virológico (i.e. qRT-PCR baseado em SARS-CoV-2)
  • Sinais clínicos sugestivos de doença moderada ou grave, como saturação de oxigênio (SpO2) inferior a 93% em ar ambiente ou quando o participante requer suporte de oxigênio, como cânulas nasais, máscara, máscara sem reinalação, cânulas nasais de alto fluxo

Critério de exclusão:

  • Pacientes com doença crítica e ventilados mecanicamente
  • Submetidos a outras terapias mucolíticas administradas pelas vias aéreas, por ex. dornase alfa dentro de 24 horas, ou estão inscritos em outro ensaio clínico para COVID-19
  • Tem alergia conhecida, anafilaxia ou intolerância a abacaxi, papaína, bromélias, enxofre, ovos ou acetilcisteína ou qualquer outra alergia grave ou intolerância a frutas ou produtos alimentícios ou qualquer outra alergia grave ou asma desencadeada por alérgenos, como poeira ou pólen
  • Ter outras comorbidades graves em que a inclusão no estudo sujeitará o participante a um risco maior de eventos adversos, incluindo participantes com asma (doença pulmonar grave existente, como DPOC, bronquiectasia e fibrose cística não são critérios de exclusão)
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o BromAc tem risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe
  • Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • São incapazes de dar consentimento totalmente informado e educado ou são incapazes de cumprir os procedimentos padrão de acompanhamento de um ensaio clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: BromAc
BromAc (combinação de bromelaína e acetilcisteína) será administrado três vezes (3x) por dia durante cinco (5) dias em um formato de escalonamento de dose por inalação usando um nebulizador de malha vibratória aprovado (Aerogen Pro). Os níveis de concentração de escalonamento de dose são BromAc 125ug/20mg/ml, 250ug/20mg/ml, 375ug/20mg/ml. Todos os níveis receberão 5ml de BromAc.
Medicamento: Bromelaínas
Bromelaína combinada com acetilcisteína (BromAc), administrada simultaneamente.
Outros nomes:
  • Bromelaína
Medicamento: Acetilcisteína
Bromelaína combinada com acetilcisteína (BromAc), administrada simultaneamente.
Outros nomes:
  • N-Acetilcisteína

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar os eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento da terapia com BromAc após o parto nebulizado
Prazo: Após cada nebulização nos dias 1 a 5 e durante o acompanhamento nos dias 6-15, 21, 28 e 60
A segurança e a tolerabilidade do BromAc serão avaliadas pela caracterização dos sintomas ou efeitos colaterais do tratamento (eventos adversos emergentes do tratamento) pelos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0
Após cada nebulização nos dias 1 a 5 e durante o acompanhamento nos dias 6-15, 21, 28 e 60

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes que procedem à ventilação invasiva por deterioração da COVID-19 (necessidade de ventilação mecânica)
Prazo: Diariamente por 60 dias
Avaliar a proporção de pacientes após o início do BromAc que procedem à ventilação mecânica para COVID-19
Diariamente por 60 dias
Pontuação clínica da escala ordinal modificada da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Diariamente por 28 dias
Determine a pontuação clínica por melhora ou deterioração com base na Escala Ordinal Modificada da Organização Mundial da Saúde para COVID-19 em 28 dias
Diariamente por 28 dias
Melhora ou deterioração da oxigenação
Prazo: Diariamente por até 14 dias
Avalie a melhora ou piora na porcentagem de saturação de oxigênio (SpO2) enquanto hospitalizado versus a fração inspirada de oxigênio (relação SpO2/FiO2)
Diariamente por até 14 dias
Mortalidade por todas as causas
Prazo: Diariamente por 28 dias
Determinar a mortalidade por todas as causas de pacientes inscritos em 28 dias
Diariamente por 28 dias
Toxicidades relacionadas à dose
Prazo: Após cada nebulização nos dias 1 a 5 e durante o acompanhamento nos dias 6-15, 21, 28 e 60
Determinar a dose tolerada de BromAc dentro da faixa terapêutica para mucolise de escarro COVID-19 administrada por nebulizador
Após cada nebulização nos dias 1 a 5 e durante o acompanhamento nos dias 6-15, 21, 28 e 60
Eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs)
Prazo: Após cada nebulização nos dias 1 a 5 e durante o acompanhamento nos dias 6-15, 21, 28 e 60
Avaliar a proporção de participantes com eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs) por Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0
Após cada nebulização nos dias 1 a 5 e durante o acompanhamento nos dias 6-15, 21, 28 e 60

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Mucpharm Pty Ltd

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
St George Hospital, Australia

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Frank MP van Haren, MD, PhD, St George Hospital, Director of Intensive Care

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de maio de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
30 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
30 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
22 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
25 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
28 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
28 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
25 de fevereiro de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • MUC-COV-003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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