がん関連筋肉量 - 分子因子と運動メカニズム (PANACEA)

筋肉量の減少は、がんの一般的な副作用です。 筋肉量の減少は、体重の減少の有無にかかわらず発生します。 がん悪液質 (CC) は、6 か月以内に 5% を超える体重が不随意に減少することであり、転移性がん患者の 50 ～ 80% に発生します。

CC は、すべての癌関連死の最大 30% の直接的な原因であると推定されています。 現在、CC を予防する治療法はありません。おそらく、この壊滅的な現象の原因となる化学反応が不明であるためです。

現在、がん患者の筋肉量の減少を防ぐための治療法はありませんが、筋肉量と機能の減少は、身体機能の障害、抗がん治療に対する耐性の低下、生活の質 (QoL) の低下、および生存率の低下に関連しているため、緊急に必要とされています。 非公式の介護者の間には相互依存の証拠があります（例： 配偶者）と患者の QoL。 したがって、介護者の苦痛とニーズを特定することは、がん悪液質患者の QoL に役立つ可能性があります。 病気の転帰に対する多大な影響にもかかわらず、筋肉量と機能の喪失がなぜ起こるのかはわかっておらず、人間の根底にある分子的原因を調査した研究はほとんどありません. 特に、人間の骨格筋と脂肪組織のサンプル材料を得た研究の深刻な不足があります。 このような参照サンプル材料は、癌における不随意ではあるが一般的な筋肉量と脂肪量の減少の根底にある分子的原因に関する詳細な分子情報を得るために非常に貴重です。

全身レベルでは、がん悪液質は、インスリン ホルモンに対する感受性の低下、血液中の高レベルの脂質、および炎症と関連しています。 骨格筋内では、筋肉量の減少は、タンパク質分解の上昇と出現中のタンパク質蓄積の減少に関連していますが、限られたデータでは、ミトコンドリアと呼ばれる細胞の発電所の機能不全も示唆されています. 栄養失調の役割とそれが減量にどのように寄与するかは、痛み、吐き気、口のカンジダ症、息切れによる食欲不振と食物摂取量の減少が観察されるという程度までしか理解されていません. 腸系の環境が癌悪液質に関係している可能性があるという証拠が増えていますが、腸環境に対する癌および癌治療の影響の可能性は理解されていません。 このように、この症候群の大規模でまだ十分に理解されていない詳細は、後の体重減少に先行します.

運動トレーニングは、筋肉の機能と、がんにおける化学反応の仕組みを回復するのに役立つ可能性があります。 健康な人、および糖尿病、心血管疾患、肥満の患者では、運動が健康を強力に改善します。 運動は、上記の反応を変化させることにより、がん悪液質の望ましくない影響を遅らせると考えられてきました. このように、運動が人間の悪液質骨格筋の細胞発電所機能、筋肉量、強さ、ホルモン感受性をどのように回復できるか、またどのように回復できるかについての私たちの知識には大きなギャップがあります. その問題に取り組み、潜在的なメカニズムを調べることで、がん患者の治療を最適化するために運動の利点を活用できるようになります。

このデータは、がんの悪液質に関する新しい臨床的知識を提供し、それによって根本的な社会問題に対処します。

3 つの特定の目的は、対応する作業パッケージ (WP) で対処されます。

• インスリンのホルモン感受性の関与を調査し、肺がん (NSCLC) 患者の細胞間の化学反応を測定し、物理的パフォーマンスを説明し、例えば、肺の量を測定します。 がん治療の第 1 型全体で筋肉と脂肪組織を調べ、それがどのように疾患に関連しているか、また患者と非公式の介護者がどのように感じているかを理解します (WP1)。
• これらの患者の骨格筋、脂肪組織 (AT)、および血液サンプルの化学反応の変化を見つけて、疾患がどのように発症するかを予測する方法を理解する (WP2)。
• 運動に反応した骨格筋組織の変化を測定し、それがホルモンの不感受性を逆転させ、筋肉のシグナル伝達と機能を改善するかどうかを確認します (WP3)。

調査員は次のように考えています。

• 進行肺がん患者の大部分は、診断時にすでに悪液質状態にあり、食欲を失い、ホルモンの変化があり、筋肉量とATの両方に影響を与える細胞間の化学作用が全体的に変化しています. 研究者らは、これらすべてが、病気がどのように進行するか、患者と非公式の介護者がどのように転倒し、生活の質をどのように評価するかを予測できると提案しています。
• 肺がんとその治療は、血液、筋肉組織、脂肪組織の変化と関連しており、特に悪液質を経験している患者では、新しい治療法を開発するための標的となる可能性があります。
• 運動は筋肉を回復させ、インスリン感受性を改善し、肺がんに関連した筋肉の問題を持つ患者の細胞発電所の機能を改善することができます.