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持続性喪失後の急性リンパ芽球性白血病の小児、青少年および若年成人における抗PD1抗体とティサゲンルクルーセル再注入の併用 (CAPTiRALL)

2024年5月26日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tisagenlecleucel (CTL019) は、抗 CD19 自己キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法であり、進行性 ALL において早期に劇的な結果を示しています。 CAR T細胞の喪失または機能不全のマーカーであるB細胞無形成症の早期喪失（注入後6か月以内の骨髄/末梢血中のB細胞の回復）は、非常に高い再発リスクと関連しています。 。 UPENNの研究やロバート・デブレ病院の経験で観察されたように、CTL019の再注入は、フルダラビン-シクロホスファミドの再調整後であっても、さらなる拡大を誘発できないことがよくあります。

CAR T 細胞の非持続性は、免疫媒介性拒絶反応または環境媒介性の細胞増殖抑制による可能性があります。 注入とピーク拡大の間の CAR T 細胞における PD-1 発現の増加の証拠は、臨床サンプルで実証されています。

前臨床データと少数の臨床データは、CAR T 細胞療法の有効性向上における PD-1-PD-L1 遮断の役割を裏付けています。

この第I/II相試験の目的は、1～25歳の再発または難治性B-ALL患者のコホートにおいて、抗PD1治療薬であるニボルマブ（オプジーボ®）とチサゲンレクリューセルの併用の安全性、有効性、実現可能性を判断することです。年齢、チサゲンルクルーセル（キムリア®）による治療歴があり、CAR T細胞の喪失またはその機能不全の代替マーカーであるB細胞無形成の早期消失（6か月以内）が実証されている。

より具体的には、主な目的は次のとおりです。

• MRD 陰性の疾患状態と B 細胞形成不全の早期消失 (6 か月以内) を併せ持つ患者を含むコホート 1:

安全性と有効性の観点から、ニボルマブ（オプジーボ®）の最適な開始時期を 4 つの候補時点（14 日目、11 日目、5 日目、および -1 日目）の間で決定します。

• B 細胞形成不全の早期消失 (6 か月以内) を伴う再発患者を含むコホート 2:

チサゲンルクルーセルの再注入前に、ニボルマブを非常に早期に開始（1 日目）することの安全性と有効性の観点から実現可能性を評価する。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
26

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス
        • 募集
        • Chru Bordeaux
        • コンタクト：
          • Marie Angoso
      • Lille、フランス
        • 募集
        • CHRU Lille
        • コンタクト：
          • Brigitte Nelken
      • Lyon、フランス
        • 募集
        • HCL
        • コンタクト：
          • Solene Remy
      • Lyon、フランス
        • 募集
        • HCL - Lyon Sud
        • コンタクト：
          • Marie Balsat
      • Marseille、フランス
        • 募集
        • Hôpital pour enfants - La Timone
        • コンタクト：
          • Michel Gerard
      • Montpellier、フランス
        • 募集
        • CHU Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
        • コンタクト：
          • Anne Sirvent
      • Nancy、フランス
        • 募集
        • CHU Nancy
        • コンタクト：
          • Cécile Pochon
      • Nantes、フランス
        • 募集
        • CHU Nantes - Hopital Mère-enfants
        • コンタクト：
          • Fanny Rialland
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Robert Debre Hospital
        • コンタクト：
          • André Baruchel
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Saint Louis Hospital
        • コンタクト：
          • Nicolas Boissel
      • Rouen、フランス
        • 募集
        • CHU Rouen
        • コンタクト：
          • Nimrod Buchbinder
      • Strasbourg、フランス
        • 募集
        • CHRU Strasbourg
        • コンタクト：
          • Catherine Paillard

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

1年～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -CD19+の再発または難治性B-ALL（HSCT後のあらゆる再発、2回目以降の再発、難治性ALL）の病歴を持つ1〜25歳の患者（小児および若年成人）。
  • 患者は 2 つ目のチサゲンルクルーセル (Kymriah ®) 製品を利用できる必要があります
  • コホート 1: チサゲンレクリューセル (キムリア®) による治療歴があり、血中 B リンパ球 < 10 /mm3 および/または総リンパ球の 3% 未満 (注入後 < 6 か月) で定義される B 細胞形成不全の早期消失を呈する患者 (注入後 < 6 か月)検出不能なMRDでCR状態にある
  • コホート 2: チサゲンレクリューセル (Kymriah®) による治療歴があり、血液中の B リンパ球数が 10 /mm3 未満および/または総リンパ球数の 3% 未満であることによって定義される B 細胞形成不全の喪失および骨髄における CD19+ ALL 検出可能な疾患を呈する者。または血
  • 平均余命は12週間以上。
  • カルノフスキー (16 歳以上) ランスキー (16 歳未満) スクリーニング時点で 70 歳以上。
  • 臓器の機能障害がないこと
  • インフォームドコンセントに署名した方
  • 社会保障または健康保険への加入（受益者または譲受人として）

除外基準:

  • 患者は最初のチサゲンルクルーセル注入後に白血病の介入療法（化学療法、抗白血病免疫療法、ITK、同種HSCT）を受けている。
  • 患者は過去 2 年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている。
  • 患者は活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠を持っている。
  • 患者はステロイドを必要とした非感染性肺炎の病歴があるか、現在肺炎を患っている。
  • -抗PD1、抗PDL1、または抗PDL2薬による以前の治療を受けていた。
  • 患者はペムブロリズマブ/ニボルマブまたはその賦形剤のいずれかに対して過敏症を患っている
  • 患者は治験治療開始予定日から45日以内に生ワクチン注射を受けている。
  • 骨髄不全状態に関連する遺伝性症候群を併発している患者：ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群の患者など。 ダウン症患者も排除されない。
  • バーキットリンパ腫/白血病の患者
  • 治癒目的で治療され、活動性疾患の証拠がない皮膚または子宮頸部の上皮内癌を除く悪性腫瘍の既往歴。
  • -初回のチサゲンルクルーセル（キムリア®）注射を除く、遺伝子治療製品による治療歴がある。
  • -抗CD19/抗CD3療法、またはその他の抗CD19療法による以前の治療（ブリナツモマブおよび/またはチサゲンレクリューセル（キムリア®）による前治療を受けた患者を除く）
  • -研究開始前4週間以内の抗がんモノクローナル抗体の投与。
  • -研究1日目の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。
  • 活動性または潜在性B型肝炎または活動性C型肝炎（スクリーニング後8週間以内に検査）、またはスクリーニング時に制御されていない感染。
  • スクリーニング後 8 週間以内のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性検査。
  • グレード2から4の急性または広範な慢性GVHDの存在。
  • 悪性腫瘍による活動性の CNS 関与。NCCN ガイドラインでは CNS-3 として定義されています。 注: CNS 疾患の病歴があり、効果的な治療を受けた患者が対象となります。
  • スクリーニング時の制御されていない、生命を脅かす急性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。

  • 以下の例外を除き、以前または同時に悪性腫瘍を患っている場合:

    • 適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌
    • -研究前の少なくとも3年間に治癒的治療が行われ、再発の証拠がない子宮頸部または乳房の上皮内癌。
    • 原発悪性腫瘍が完全に切除され、5年以上CR状態にある
  • 妊娠中または授乳中の女性（生殖能力のある女性研究参加者は、注入前48時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります）
  • -フルダラビンおよび/またはシクロホスファミドおよび/またはチサゲンレクリューセルおよび/またはニボルマブまたはそれらの賦形剤の1つに対する過敏症を有する患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：MRD 陰性疾患状態の患者: 事象発生までの時間継続的再評価法 (TITE-CRM)
薬：ニボルマブを開始するための開始時間の短縮 (Time to Event Continual Reassesment Method (TITE-CRM))

含まれる患者は、最初にフルダラビン/シクロホスファミドによるリンパ除去化学療法を受けます。 化学療法終了後 2 ～ 14 日後にチサゲンルクルーセル点滴を投与する必要があります。

ニボルマブ (オプジーボ®) は 2 週間ごとに 3mg/kg で静脈内投与されます。 これには、MRD陰性の疾患ステータスを持つ患者が含まれます。

  1. ニボルマブを開始するための 4 つの開始時間 (14 日目、11 日目、5 日目、および -1 日目) が試験に利用可能になります。
  2. 患者は3つのコホートごとに順次登録され、点滴からD28までの間の限定毒性のみに基づいてコホート間でエスカレーションされます。

反応があった場合には、チサゲンルクルーセル注入後12か月までニボルマブが投与されます。
実験的：再発患者向け
薬：ニボルマブ -1 日目から開始

再発患者も含まれる。 含まれる患者は、最初にフルダラビン/シクロホスファミドによるリンパ除去化学療法を受けます。 化学療法終了後 2 ～ 14 日後にチサゲンルクルーセル点滴を投与する必要があります。

ニボルマブ (オプジーボ®) は 2 週間ごとに 3mg/kg で静脈内投与されます。

-ニボルマブ -1日目から開始。

反応があった場合には、チサゲンルクルーセル注入後12か月までニボルマブが投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
限界毒性を有する患者の割合
時間枠：28日目

限界毒性は、次のいずれかの発生によって定義されます。

- CAR-T 細胞注入に関連: CRS または aGVH: 限界毒性は毒性 ≥ 4 として定義されます。 ICAN: 限界毒性は毒性 ≥ 3 として定義されます (グレード 3 発作、つまり急速に回復する局所性全身性発作を除く)

- ニボルマブ関連: 免疫関連心筋炎、肺炎、脳炎: 限界毒性は毒性 ≥ 4 として定義されます。
28日目
有効性は、微小残存病変（MRD）陰性完全寛解（CR）およびB細胞無形成によって評価されました。
時間枠：3ヶ月の時点で
MRD 陰性 CR は、10-4 の感度閾値で検出できない疾患によって定義されます。 B 細胞形成不全は、血液中の B リンパ球が 10 /mm3 未満および/または総リンパ球の 3% 未満によって定義されます。
3ヶ月の時点で

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
時間枠
B細胞無形成症の発生率
時間枠：6ヶ月の時点で
6ヶ月の時点で
以前に観察されたものと比較して、B細胞無形成期間の増加
時間枠：最長24ヶ月
最長24ヶ月
最も効果が高い疾患患者の割合
時間枠：3ヶ月まで
3ヶ月まで
完全寛解した患者の割合
時間枠：1ヶ月の時点で
1ヶ月の時点で
完全寛解した患者の割合
時間枠：3ヶ月の時点で
3ヶ月の時点で
完全寛解した患者の割合
時間枠：6ヶ月の時点で
6ヶ月の時点で
完全寛解した患者の割合
時間枠：12ヶ月の時点で
12ヶ月の時点で
微小残存病変を有する患者の割合
時間枠：1ヶ月の時点で
1ヶ月の時点で
微小残存病変を有する患者の割合
時間枠：3ヶ月の時点で
3ヶ月の時点で
微小残存病変を有する患者の割合
時間枠：6ヶ月の時点で
6ヶ月の時点で
微小残存病変を有する患者の割合
時間枠：12ヶ月の時点で
12ヶ月の時点で
全生存
時間枠：ある年に
ある年に
全生存
時間枠：2歳のとき
2歳のとき
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：1歳のとき
1歳のとき
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：2歳のとき
2歳のとき
グレード3の有害事象の発生率
時間枠：2年まで
2年まで
グレード 3、4、または 5 のニボルマブ関連の有害事象の発生率
時間枠：2年まで
2年まで
GVHDの発生率
時間枠：1年まで
1年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2023年3月15日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2027年3月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2027年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2022年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年4月4日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2022年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年5月26日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • APHP200132

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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