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進行肝がんの治療における B7H3 CAR-T 細胞の研究

2022年4月5日 更新者：The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

進行肝細胞癌の治療におけるCAR-Tを標的とするB7H3またはHBsAgの安全性と有効性を評価するための単群非盲検試験

これは、肝細胞癌の治療における完全ヒト B7H3 CAR-T の安全性、実現可能性、および有効性を評価するために再発進行肝細胞癌患者を登録する、単一施設、非盲検第 I/II 相、非無作為化試験です。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

キメラ抗原修飾 T 細胞は、遺伝子導入技術を使用して、腫瘍抗原特異的認識一本鎖抗体と T 細胞活性化モチーフを含む CAR を患者の T 細胞に導入する遺伝子改変 T 細胞です。腫瘍細胞上の特定の抗原を直接認識し、それによって腫瘍細胞を殺します。

以前の研究では、B7H3 が肝細胞癌細胞株で高度に発現していることが確認されており、これは患者の 10 年生存率と負の相関があります。 B7H3 は、肝臓がんの特異的な治療標的であることが示唆されています。

この研究の目的は、キメラ抗原受容体 T 細胞 (fhB7H3.CAR-Ts) を標的とする、新しく開発された完全ヒト scFv 武装 B7H3 の安全性と有効性をテストすることです。これは、B7H3 陽性のがん細胞を攻撃して排除すると考えられています。

治験責任医師は、単群非盲検臨床試験を設計し、参加者の末梢血単核細胞を収集して、fhB7H3.CAR-Ts の製造に使用します。 注入前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ除去化学療法を3日間連続して受けます。 リンパ枯渇の 2 日後、fhB7H3.CAR-T を経肝動脈注入で投与します。 注入の日から、最初の月に参加者の末梢血を週に 2 回採取して、fhB7H3.CAR-T の生存を監視し、治療効果を評価します。 追加のフォローアップと検査は、最初の 3 か月間は毎月、その後 2 年間は 3 か月ごとに行われます。 その後、5年間の年次フォローアップが完了します。

これは、新規の fhB7H3.CAR-T の臨床成績を評価するための治験責任医師主導の臨床試験であり、将来、他の進行性および再発性肝がん患者に役立つ可能性があります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
15

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Jiangsu
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221002
        • 募集
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Wei Xu, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 被験者は 18 ～ 70 歳である必要があります。
  2. -被験者は、ECOGスコア≤2で定義される適切なパフォーマンスステータスを持っています。
  3. 期待余命は 12 週間以上です。
  4. -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された切除不能、再発性および/または転移性肝細胞癌（HCC）を持っている必要があります。 また、腫瘍組織は B7H3 発現が陽性であると測定されます。
  5. チャイルドピューA、B級。

  6. 血液ルーチン:

    白血球数≥ 2.5 × 10^9 / L;ヘモグロビン≥ 9 g/dL;血小板数≥ 50 × 10^9 / L;リンパ球の割合≧15%;

  7. 十分な臓器機能。 患者の主要な臓器 (心臓、肺、肝臓、腎臓など) は正常に機能します。

    -ALTおよびAST≤5×ULN; ALB≥ 30 g/L; 総ビリルビン≤ 2.5 × ULN; 血清クレアチニン< 220μmol/L;室内酸素飽和度≧95%;左心室駆出率≥ 40%;

  8. 造影剤に対するアレルギー反応はありません。
  9. 調達と T 細胞生産の適格性: 以前の評価では、自家末梢血単核細胞を T 細胞生産に使用できることが確認されています。
  10. 患者またはその法的保護者は、自発的にインフォームド コンセント フォームに参加し、署名します。

除外基準:

  1. 被験者は妊娠中または授乳中の女性です。
  2. 被験者は感染症（HIV、梅毒、活動性結核など）を持っています。
  3. -被験者は活動的な感染症または凝固機能障害を患っています。
  4. -以前に肝性脳症を患った被験者。
  5. -被験者は抗凝固療法または抗血小板療法を受けています。
  6. 被験者は臓器移植を受けているか、移植を待っている。
  7. 精神的または精神的な疾患を有し、治療および有効性評価に協力できない者。
  8. 被験体は高度にアレルギーがあるか、または重度のアレルギーの病歴があります。
  9. -被験者は過去4週間以内に化学療法/放射線療法を受けました。
  10. -被験者は、細胞免疫療法または抗体療法の病歴を持っています。
  11. -被験者は全身ホルモン療法を受けています。
  12. -抗感染治療を必要とする全身感染症または重度の局所感染症の被験者。
  13. 被験者は、心臓、肺、脳、肝臓、腎臓などの重要な臓器に機能障害があります。
  14. -被験者は他の臨床研究に参加しています。
  15. 医師は、治療に含めるべきではない他の理由があると考えています。
  16. -研究への参加に対する同意/同意を提供したくない、または提供できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：fhB7H3.CAR-T細胞
第 I 相試験では、進行肝がんと診断された 9 人の登録患者が、1×10^6/kg、3×10^6/kg、および 5×10 の用量で、fhB7H3.CAR-Ts の 1 回の経肝動注を受けます。 ^6/kg、各用量につき 3 人の患者。 治療効果をさらに確認するために、第 II 相試験では、6 人の登録患者が fhB7H3.CAR-Ts の最適用量 (有効性と毒性のバランス) を受け取ります。
生物学的：fhB7H3.CAR-Ts
fhB7H3.CAR-Tは、リンパ枯渇後に経肝動脈注入されます。 3 つの用量レベルが評価されます: 用量レベル 1 (1×10^6/kg)、用量レベル 2 (3×10^6/kg)、および用量レベル 3 (5×10^6/kg)。 各用量で用量制限毒性（DLT）が観察された場合、用量レベル-1（0.5×10^6 / kg /注入）が評価されます。
他の名前：
  • キメラ抗原受容体T細胞を標的とするB7H3
薬：フルダラビン
30 mg/m2 静脈内連続3日間（-5日目～-3日目）
他の名前：
  • フルダラ
薬：シクロホスファミド
750 mg/m2 静脈内1回（-5日目）
他の名前：
  • シトキサン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
FhB7H3.CAR-T細胞の安全性
時間枠：1ヶ月
サイトカイン放出症候群（CRS）、オンターゲットオフ腫瘍、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群などの種類、頻度、重症度、および期間を含む有害事象が監視および評価されます。
1ヶ月
FhB7H3.CAR-T細胞の客観的反応
時間枠：1ヶ月

完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および/または安定した疾患を含む客観的奏効率（ORR）は、固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）v1.1基準によって決定されます。

完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失し、すべての標的結節が正常なサイズ (短軸 <10 mm) に縮小されている必要があります。

部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が >=30% 減少。 安定疾患（SD）：反応がないか、部分的または進行性よりも反応が少ない。

進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現。
1ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
FhB7H3.CAR-T 細胞の in vivo 持続性
時間枠：1ヶ月
末梢血中のCAR T細胞の存在が評価されます。
1ヶ月

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長5年
PFSは、fhB7H3.CAR-Tの注入前のリンパ枯渇の時点から進行（RECIST v1.1に従って定義）または死亡まで評価されます。
最長5年
全生存期間 (OS)
時間枠：最長5年
説明文: OSは、fhB7H3.CAR-Tの注入前のリンパ球枯渇の日から死亡日まで評価されます。
最長5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Xuzhou Medical University
IIT MediTech Co. Ltd

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2022年2月10日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2024年2月10日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2027年2月10日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2022年2月13日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年4月5日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2022年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2022年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年4月5日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • XYFY2021-KL272-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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