進行肝がんの治療における B7H3 CAR-T 細胞の研究
進行肝細胞癌の治療におけるCAR-Tを標的とするB7H3またはHBsAgの安全性と有効性を評価するための単群非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
キメラ抗原修飾 T 細胞は、遺伝子導入技術を使用して、腫瘍抗原特異的認識一本鎖抗体と T 細胞活性化モチーフを含む CAR を患者の T 細胞に導入する遺伝子改変 T 細胞です。腫瘍細胞上の特定の抗原を直接認識し、それによって腫瘍細胞を殺します。
以前の研究では、B7H3 が肝細胞癌細胞株で高度に発現していることが確認されており、これは患者の 10 年生存率と負の相関があります。 B7H3 は、肝臓がんの特異的な治療標的であることが示唆されています。
この研究の目的は、キメラ抗原受容体 T 細胞 (fhB7H3.CAR-Ts) を標的とする、新しく開発された完全ヒト scFv 武装 B7H3 の安全性と有効性をテストすることです。これは、B7H3 陽性のがん細胞を攻撃して排除すると考えられています。
治験責任医師は、単群非盲検臨床試験を設計し、参加者の末梢血単核細胞を収集して、fhB7H3.CAR-Ts の製造に使用します。 注入前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ除去化学療法を3日間連続して受けます。 リンパ枯渇の 2 日後、fhB7H3.CAR-T を経肝動脈注入で投与します。 注入の日から、最初の月に参加者の末梢血を週に 2 回採取して、fhB7H3.CAR-T の生存を監視し、治療効果を評価します。 追加のフォローアップと検査は、最初の 3 か月間は毎月、その後 2 年間は 3 か月ごとに行われます。 その後、5年間の年次フォローアップが完了します。
これは、新規の fhB7H3.CAR-T の臨床成績を評価するための治験責任医師主導の臨床試験であり、将来、他の進行性および再発性肝がん患者に役立つ可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221002
- 募集
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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コンタクト：
- Yong Wang, M.D.
- 電話番号：+86-516-83353391
- メール：mumei20071115@163.com
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コンタクト：
- Yan Li, M.D.
- 電話番号：+86-516-83353391
- メール：505620539@qq.com
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主任研究者：
- Wei Xu, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は 18 ～ 70 歳である必要があります。
- -被験者は、ECOGスコア≤2で定義される適切なパフォーマンスステータスを持っています。
- 期待余命は 12 週間以上です。
- -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された切除不能、再発性および/または転移性肝細胞癌（HCC）を持っている必要があります。 また、腫瘍組織は B7H3 発現が陽性であると測定されます。
- チャイルドピューA、B級。
血液ルーチン:
白血球数≥ 2.5 × 10^9 / L;ヘモグロビン≥ 9 g/dL;血小板数≥ 50 × 10^9 / L;リンパ球の割合≧15%;
十分な臓器機能。 患者の主要な臓器 (心臓、肺、肝臓、腎臓など) は正常に機能します。
-ALTおよびAST≤5×ULN; ALB≥ 30 g/L; 総ビリルビン≤ 2.5 × ULN; 血清クレアチニン< 220μmol/L;室内酸素飽和度≧95%;左心室駆出率≥ 40%;
- 造影剤に対するアレルギー反応はありません。
- 調達と T 細胞生産の適格性: 以前の評価では、自家末梢血単核細胞を T 細胞生産に使用できることが確認されています。
- 患者またはその法的保護者は、自発的にインフォームド コンセント フォームに参加し、署名します。
除外基準:
- 被験者は妊娠中または授乳中の女性です。
- 被験者は感染症（HIV、梅毒、活動性結核など）を持っています。
- -被験者は活動的な感染症または凝固機能障害を患っています。
- -以前に肝性脳症を患った被験者。
- -被験者は抗凝固療法または抗血小板療法を受けています。
- 被験者は臓器移植を受けているか、移植を待っている。
- 精神的または精神的な疾患を有し、治療および有効性評価に協力できない者。
- 被験体は高度にアレルギーがあるか、または重度のアレルギーの病歴があります。
- -被験者は過去4週間以内に化学療法/放射線療法を受けました。
- -被験者は、細胞免疫療法または抗体療法の病歴を持っています。
- -被験者は全身ホルモン療法を受けています。
- -抗感染治療を必要とする全身感染症または重度の局所感染症の被験者。
- 被験者は、心臓、肺、脳、肝臓、腎臓などの重要な臓器に機能障害があります。
- -被験者は他の臨床研究に参加しています。
- 医師は、治療に含めるべきではない他の理由があると考えています。
- -研究への参加に対する同意/同意を提供したくない、または提供できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：fhB7H3.CAR-T細胞
第 I 相試験では、進行肝がんと診断された 9 人の登録患者が、1×10^6/kg、3×10^6/kg、および 5×10 の用量で、fhB7H3.CAR-Ts の 1 回の経肝動注を受けます。 ^6/kg、各用量につき 3 人の患者。
治療効果をさらに確認するために、第 II 相試験では、6 人の登録患者が fhB7H3.CAR-Ts の最適用量 (有効性と毒性のバランス) を受け取ります。
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fhB7H3.CAR-Tは、リンパ枯渇後に経肝動脈注入されます。
3 つの用量レベルが評価されます: 用量レベル 1 (1×10^6/kg)、用量レベル 2 (3×10^6/kg)、および用量レベル 3 (5×10^6/kg)。
各用量で用量制限毒性（DLT）が観察された場合、用量レベル-1（0.5×10^6 / kg /注入）が評価されます。
他の名前：
30 mg/m2 静脈内連続3日間（-5日目～-3日目）
他の名前：
750 mg/m2 静脈内1回（-5日目）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FhB7H3.CAR-T細胞の安全性
時間枠：1ヶ月
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サイトカイン放出症候群（CRS）、オンターゲットオフ腫瘍、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群などの種類、頻度、重症度、および期間を含む有害事象が監視および評価されます。
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1ヶ月
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FhB7H3.CAR-T細胞の客観的反応
時間枠：1ヶ月
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完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および/または安定した疾患を含む客観的奏効率（ORR）は、固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）v1.1基準によって決定されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失し、すべての標的結節が正常なサイズ (短軸 <10 mm) に縮小されている必要があります。 部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が >=30% 減少。 安定疾患（SD）：反応がないか、部分的または進行性よりも反応が少ない。 進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現。 |
1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FhB7H3.CAR-T 細胞の in vivo 持続性
時間枠：1ヶ月
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末梢血中のCAR T細胞の存在が評価されます。
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1ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長5年
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PFSは、fhB7H3.CAR-Tの注入前のリンパ枯渇の時点から進行（RECIST v1.1に従って定義）または死亡まで評価されます。
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最長5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長5年
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説明文: OSは、fhB7H3.CAR-Tの注入前のリンパ球枯渇の日から死亡日まで評価されます。
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最長5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XYFY2021-KL272-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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