アッカーマンシアと体重維持 (Amansia)
低カロリー食後の体重維持に対する低温殺菌アッカーマンシア・ムシニフィリアの効果
肥満および 2 型糖尿病などの関連障害は、世界的な食事関連の問題です。 そのため、新しい治療オプションが常に開発されています。 腸内に生息する細菌は、エネルギーバランスと免疫系に影響を与えることにより、肥満および関連する代謝性疾患の治療において重要な役割を果たしているようです. 新たに同定された細菌種に関しては、Akkermansia muciniphila (A. ムシニフィラ)は肥満と関連があることがわかっています。 いくつかの動物研究は、A. ムシニフィラが体重の治療とインスリン感受性に有益な影響を与えることを示しています。
生きている A. ムシニフィラの成長要件とその酸素感受性により、この細菌は人間による調査や推定上の治療機会には適さなくなりました。 したがって、低温殺菌、穏やかな加熱方法、およびマウスの食事誘発性代謝障害に対するその影響が調査されました。 予想外に、この不活化方法は A. ムシニフィラの影響を否定するものではありませんでしたが、その有益な代謝効果を改善しました。 パイロット研究は、A. ムシニフィラの低温殺菌が人間の使用に安全であり、体重とグルコース代謝の制御に有益な影響を与える可能性があるというさらなる証拠を提供しました.
このプロジェクトでは、過体重または肥満の成人参加者の減量期 (低カロリー食) 後の体重維持において、パスチャライズされた A. ムシニフィラがプラセボ介入よりも優れているという仮説を立てています。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
根拠 この研究では、体重維持に関連する特定の有益な腸内細菌の影響を調べます。 肥満、肥満に関連するインスリン抵抗性、および 2 型糖尿病 (T2DM) の世界的な有病率は、過去数十年にわたって劇的に増加しています。世界のすべての地域で、肥満率は 1975 年以来 3 倍以上になっています。 ライフスタイルへの介入 (食事や身体活動に重点を置いたもの) や肥満手術などの肥満治療戦略は改善されていますが、反応には大きなばらつきがあります。 短期的には、ほとんどの人にとって、体重を減らすことは比較的簡単です。 しかし、長期的に減量を維持することは困難です。 したがって、これらのパンデミックを減らし、体重維持をサポートするための新しい戦略が強く保証されています。
腸内微生物叢は、宿主のエネルギー代謝の重要な調節因子として浮上しており、それによって肥満および肥満に関連するインスリン抵抗性の病因に寄与しています。 しかし、科学的証拠は主に動物実験と関連研究から得られており、メカニズム研究を使用した人間の因果関係のサポートは限られています。 新たに同定された細菌 A. muciniphila の影響。 健康な腸に関連することが示されており、その存在量は、肥満やインスリン抵抗性などのいくつかの病状と逆相関しています。 しかし、生きた A. muciniphila の増殖要件とその酸素感受性 (12) により、この細菌は人間による調査や推定上の治療機会には適さなくなりました。 したがって、低温殺菌、軽度の熱不活化法 (摂氏 70 度で 30 分)、およびマウスの食事誘発性代謝障害への影響を調査しました。 予想外に、この不活化方法は A. ムシニフィラの影響をなくすことはできませんでしたが、その有益な影響を悪化させることさえありました。 マウスでは、低温殺菌されたA.ムシニフィラを毎日投与すると、食事による肥満が軽減されます。 さらに、太りすぎ/肥満のインスリン抵抗性の成人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照概念実証研究では、低温殺菌されたA.ムシニフィラを12週間毎日補給すると、インスリン感受性、インスリン血症などのいくつかの代謝パラメーターが改善されることが示されました。カロリー制限や身体活動の変更とは独立して、血漿総コレステロール、肝機能障害および炎症に関連する血液マーカーを測定します。 研究者らは、太りすぎまたは肥満の参加者の低カロリー食後の体重維持において、低温殺菌された A. ムシニフィラはプラセボ介入よりも優れていると仮定しています。
目的
- 減量段階後の体重維持に対する殺菌 A. ムシニフィラの効果を調査すること。
- 体組成と体脂肪分布、グルコース恒常性とインスリン感受性、および代謝の健康に対する低温殺菌 A. ムシニフィラの影響を調べること。
- 糞便細菌の組成と機能、全身性炎症、および腸バリア機能に対する低温殺菌 A. ムシニフィラの影響を調査し、関連するバイオマーカーを特定する。
研究デザイン 提案された研究は、20~70 歳の健康な過体重/肥満 (BMI ≧ 28 kg/m2 < 40 kg/m2) のオランダ人成人 108 人を対象とした 32 週間の二重盲検プラセボ対照無作為化試験です。 すべての参加者は、脂肪から15〜20エネルギー%、タンパク質から35〜40エネルギー%、炭水化物から45〜50エネルギー%の市販の低カロリー食を8週間続けて、8%を失います彼らの体重。 これらの調理済みの食事に加えて、参加者は特定の低カロリー野菜の摂取を制限することができます. 参加者は、減量期間の後、プラセボ群または介入群のいずれかに無作為に割り付けられます。 減量段階に続いて、24 週間のプラセボまたは有効成分の補給と体重維持期間が続きます。 研究参加者の両方のフェーズの前、およびその間に、定期的な体重測定(0、1、4、8、16、24、および32週)と登録栄養士からのカウンセリングを受けます。 体重の変化と身体測定に加えて、参加者はアンケートに記入し、0、8、32 週目に血液と糞便のサンプルを提供します。
品質保証 研究活動は、標準的な操作手順 (SOP) に従って、資格のある訓練を受けた担当者によって実行されます。 データ入力と SOP コンプライアンスを含むすべての研究活動は、独立した監視委員会である臨床試験センター マーストリヒト (CTCM) によって監視されます。 データは、データ管理および統計分析計画に従って分析および処理されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Ellen Blaak, Prof.
- 電話番号:+31433881503
- メール:e.blaak@maastrichtuniversity.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Emanuel Canfora, PhD
- 電話番号:+31433881669
- メール:emanuel.canfora@maastrichtuniversity.nl
研究場所
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6200MD
- Department of Human Biology, Maastricht University Medical Centre
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2
- 少なくとも 3 か月間の体重の安定 (± 2 kg)。
除外基準:
- 2型糖尿病(空腹時血糖≧7.0mmol/L)
- 消化器疾患
- 消化管の手術(例:肥満手術)
- 心血管疾患、がん、肝臓または腎臓の機能不全、平均余命が 5 年未満の疾患。
- アルコール(週に15杯以上の標準的な飲み物)または薬物乱用
- 過度のニコチン使用は、1 日あたり 20 本以上のタバコと定義されます。
- -研究開始の3か月前のプレバイオティクスまたはプロバイオティクスの使用;
- 週に 3 時間以上の集中的な運動トレーニング。
- グルコースまたは脂肪の代謝に影響を与える薬物の使用 (例: 脂質低下薬 PPARγ(ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体)またはPPARα(フィブラート)アゴニスト)、グルコース低下剤(すべてのスルホニル尿素、ビグアナイド、α-グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン、レパグリニド、ナテグリニド、およびインスリンを含む)、炎症(例: 抗炎症薬または免疫抑制薬)および抗酸化剤);
- 下剤の定期的な使用
- 過去 3 か月間の抗生物質の使用
- ビーガン
- 乳糖不耐症
- 妊娠または授乳
- -別の研究への同時参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:アッカーマンシア ムシニフィラ (A. ムシニフィラ)
8週間の低カロリー食(LCD、〜800kcal)の後、介入群に無作為に割り付けられた体重の8%を首尾よく失った参加者は、低温殺菌されたA.ムシニフィラを受け取ります。
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体重管理期間中 (8 ~ 32 週)、低温殺菌された A. ムシニフィラ製品は、朝食の少なくとも 15 分前に水中で 6 か月 (24 週間) カプセルで経口摂取されます。 白色の均一な粉末のように見えます。 . |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
8 週間の低カロリー ダイエット (LCD、約 800kcal) の後、体重の 8% の減量に成功した参加者は、対照群に無作為に割り付けられ、プラセボを受け取ります。
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体重管理期間中 (8 ~ 32 週)、プラセボ製品は、6 か月 (24 週間) の間、朝食の少なくとも 15 分前に水中で経口摂取されます。
白色の均一な粉末のように見えます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重
時間枠:6ヶ月
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最初の減量期間に続く体重の変化は、体重維持期間にわたって監視されます。
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6ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体組成
時間枠:8ヶ月
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二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) およびボディマス指数 (BMI) によって評価される、最初の減量期間後の体組成の変化。
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8ヶ月
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体脂肪分布
時間枠:8ヶ月
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ウエストとヒップの周囲で測定されるウエストとヒップの比率によって評価される、最初の減量期間後の体脂肪分布の変化。
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8ヶ月
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グルコース代謝
時間枠:8ヶ月
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グルコース代謝の変化は、空腹時グルコースとヘモグロビン A1C (HBA1c) によって評価されます。
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8ヶ月
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インスリン感受性
時間枠:8ヶ月
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7 点経口耐糖能試験に対するグルコースおよびインスリン応答の変化。
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8ヶ月
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脂質プロファイル
時間枠:8ヶ月
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総コレステロール、トリグリセリド (TG)、低密度リポタンパク質) (LDL)、高密度リポタンパク質 (HDL)、および非エステル化脂肪酸 (NEFA) の変化は、以下のように全体的な脂質プロファイルの指標を与えるために一緒に考慮されます。 LCDと積極的な介入の結果。
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8ヶ月
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脂肪組織の活動
時間枠:8ヶ月
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脂肪組織遺伝子/タンパク質発現の変化が評価されます。
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8ヶ月
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腸のバリア機能
時間枠:8ヶ月
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腸バリア機能は、血清/糞便ゾヌリン、糞便カルプロテクチン、血清LBP、および血清LPSを使用して評価されます。
これらの測定値は、腸バリアの機能に関する指標を与えるために一緒に考慮されます。つまり、それが正常であるか、破壊されているか、またはLCDおよび/または積極的な介入の結果として改善されているか.
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8ヶ月
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心理的幸福 - メンタルヘルス
時間枠:8ヶ月
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うつ病や不安の感情に関連するウェルビーイングは、Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) アンケートを使用して測定されます。
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8ヶ月
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心理的幸福 - 睡眠の質
時間枠:8ヶ月
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睡眠と睡眠の質に関連するウェルビーイングは、ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) を使用して評価されます。
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8ヶ月
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心理的幸福 - ストレス
時間枠:8ヶ月
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知覚されるストレスに関連するウェルビーイングは、10 項目の知覚ストレス スケール (PSS) を使用して評価されます。
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8ヶ月
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心理的幸福 - 一般
時間枠:8ヶ月
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一般的な健康状態は、36 項目の簡易型健康調査 (Rand - 36/ SF-36) を使用して評価されます。
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8ヶ月
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消化器症状 - 排便
時間枠:8ヶ月
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ブリストル便チャート(BSC)を使用して、排便の頻度と一貫性に関連する胃腸症状を測定します。
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8ヶ月
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消化器症状
時間枠:8ヶ月
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胃腸症状は、胃腸症状評価尺度アンケートを使用して測定されます。
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8ヶ月
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心拍数
時間枠:8ヶ月
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心拍数の変化は経時的に監視されます
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8ヶ月
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血圧
時間枠:8ヶ月
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血圧の変化(収縮期血圧(SBP)、拡張期血圧(DBP))を経時的に測定します。
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8ヶ月
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腎機能
時間枠:8ヶ月
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LCDおよび介入の前後の腎機能の変化は、血中クレアチニン、ナトリウム、カリウム、および塩化物濃度で監視されます。
これらの測定値を総合して、腎機能が安定しているか、悪化しているか、改善しているかを判断します。
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8ヶ月
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肝機能
時間枠:8ヶ月
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血中アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALAT)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(ASAT)、アルカリホスファターゼ(ALP)、γ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGT)、ビリルビン、およびアルブミンを使用して、LCDおよび積極的介入の前後に肝機能の変化を監視します。
これらの測定値を総合して、肝機能が安定しているか、悪化しているか、改善しているかを判断します。
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8ヶ月
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炎症
時間枠:8ヶ月
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炎症は、C反応性タンパク質(CRP)、リポ多糖結合タンパク質(LBP)、リポ多糖(LPS)、および血清ゾヌリンを使用して監視されます。
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8ヶ月
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微生物叢
時間枠:8ヶ月
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微生物叢の組成を分析するために使用される糞便サンプルが収集され、グループ間で比較されます。
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8ヶ月
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短鎖脂肪酸の生産
時間枠:8ヶ月
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循環脂肪酸は、微生物叢の機能の尺度として測定されます
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8ヶ月
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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身体活動
時間枠:8ヶ月
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身体活動と座りがちな行動は、健康を増進する身体活動を評価するための短い質問票 (SQUASH) を使用して監視されます。
SQUASH は、4 つの異なる身体活動の頻度、持続時間、強度を測定します。つまり、仕事の往復の身体活動、家事活動、職場での活動、および自由時間に行われる身体活動です。
スコアが高いほど、身体活動により多くの時間が費やされます。
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8ヶ月
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ダイエット
時間枠:8ヶ月
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食事摂取量が監視されます 複数の 3 日間の計量された食事日誌 (食事記録) を使用して監視されます
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8ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- NL80563.068.22
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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