のぼせに苦しむ早期閉経後の女性におけるESN364の効果を調査する試験

実験的：フェゾリネタント

参加者は、12 週間にわたって 90 ミリグラム (mg) の fezolinetant カプセルを 1 日 2 回 (BID) 経口投与されました。

薬：フェゾリネタント

経口カプセル

他の名前：

• ESN364
• ASP2693

プラセボコンパレーター：プラセボ

参加者は、fezolinetant に一致するプラセボ カプセルを BID で 12 週間経口投与されました。

薬：プラセボ

経口カプセル

週間一般ホットフラッシュスコアのベースラインから第 12 週への変化

HF スコア (重症度と頻度に基づく) は次のように計算されました。

(軽度の心不全/日の数 × 1) + (中等度の心不全/日の数 × 2) + (重度の心不全/日の数 × 3)

心不全の重症度は臨床的に次のように定義されます。

• 軽度: 発汗/湿気を伴わない熱感。 夜、参加者が目を覚まさなかったが、後でシーツや衣服が湿っていることに気づきました。
• 中等度：発汗/湿気を伴う熱感はありますが、活動を継続することができました。 夜、参加者が暑さを感じたり、汗をかいたりして目が覚めた場合、ベッドのシーツを並べ替える以外のアクションは必要ありませんでした。
• 重度: 発汗を伴う激しい熱感があり、活動の中断を引き起こします。 夜、参加者が暑くて目が覚めて汗をかいているため、行動を起こす必要がある場合（例：重ね着の服を脱ぐ、窓を開ける、ベッドから出るなど）。

スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。 スコアは数と重症度の両方について参加者に依存するため、最大スコアはありません。

4、8、12週目の週次ホットフラッシュ重症度スコアのベースラインからの変化（方法1）

方法 1 による心不全重症度スコアは、一定期間内に発生した中等度および重度の心不全の数と重症度を考慮し、次のように計算されます。 心不全重症度スコア = [(中程度の心不全/日の数 × 2) + (重度の心不全の数)心不全/日 × 3)]/(中程度の心不全の数 + 重度の心不全の数)

心不全の重症度は臨床的に次のように定義されています。

• 中等度：発汗/湿気を伴う熱感はありますが、活動を継続することができました。 夜、参加者が暑さを感じたり、汗をかいたりして目が覚めた場合、ベッドのシーツを並べ替える以外のアクションは必要ありませんでした。
• 重度: 発汗を伴う激しい熱感があり、活動の中断を引き起こします。 夜、参加者が暑くて目が覚めて汗をかいているため、行動を起こす必要がある場合（例：重ね着の服を脱ぐ、窓を開ける、ベッドから出るなど）。

スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。 スコアは数と重症度の両方について参加者に依存するため、最大スコアはありません。

4週目、8週目、12週目の週次ホットフラッシュ重症度スコアのベースラインからの変化（方法2）

方法 2 による心不全重症度スコアは、特定の期間における中等度および重度の心不全を考慮し、次のように計算されました。 心不全重症度スコア = [(中程度の心不全/日の数 × 2) + (重度の心不全/日の数 × 3) 】

心不全の重症度は臨床的に次のように定義されています。

• 中等度：発汗/湿気を伴う熱感はありますが、活動を継続することができました。 夜、参加者が暑さを感じたり、汗をかいたりして目が覚めた場合、ベッドのシーツを並べ替える以外のアクションは必要ありませんでした。
• 重度: 発汗を伴う激しい熱感があり、活動の中断を引き起こします。 夜、参加者が暑くて目が覚めて汗をかいているため、行動を起こす必要がある場合（例：重ね着の服を脱ぐ、窓を開ける、ベッドから出るなど）。

スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。 スコアは数と重症度の両方について参加者に依存するため、最大スコアはありません。

4、8、12週目の週次の軽度、中等度、重度のほてり頻度のベースラインからの変化

毎週の HF 頻度は、1 週間にわたる軽度、中等度、および重度のほてりの数として計算されました。

• 軽度: 発汗/湿気を伴わない熱感。 夜、参加者が目を覚まさなかったが、後でシーツや衣服が湿っていることに気づきました。
• 中等度：発汗/湿気を伴う熱感はありますが、活動を継続することができました。 夜、参加者が暑さを感じたり、汗をかいたりして目が覚めた場合、ベッドのシーツを並べ替える以外のアクションは必要ありませんでした。
• 重度: 発汗を伴う激しい熱感があり、活動の中断を引き起こします。 夜、参加者が暑くて目が覚めて汗をかいているため、行動を起こす必要がある場合（例：重ね着の服を脱ぐ、窓を開ける、ベッドから出るなど）。

ホットフラッシュの数が多いほど悪化します。

ベースラインから4、8、12週目までの毎週のほてりスコアが70%以上減少した参加者の割合

HF スコア (重症度と頻度に基づく) は次のように計算されました。

(軽度の心不全/日の数 × 1) + (中等度の心不全/日の数 × 2) + (重度の心不全/日の数 × 3)

心不全の重症度は臨床的に次のように定義されます。

• 軽度: 発汗/湿気を伴わない熱感。 夜、参加者が目を覚まさなかったが、後でシーツや衣服が湿っていることに気づきました。
• 中等度：発汗/湿気を伴う熱感はありますが、活動を継続することができました。 夜、参加者が暑さを感じたり、汗をかいたりして目が覚めた場合、ベッドのシーツを並べ替える以外のアクションは必要ありませんでした。
• 重度: 発汗を伴う激しい熱感があり、活動の中断を引き起こします。 夜、参加者が暑くて目が覚めて汗をかいているため、行動を起こす必要がある場合（例：重ね着の服を脱ぐ、窓を開ける、ベッドから出るなど）。

スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。 スコアは数と重症度の両方について参加者に依存するため、最大スコアはありません。

ベースラインから4、8、12週目までの毎週のほてりスコアが80%以上減少した参加者の割合

HF スコア (重症度と頻度に基づく) は次のように計算されました。

(軽度の心不全/日の数 × 1) + (中等度の心不全/日の数 × 2) + (重度の心不全/日の数 × 3)

心不全の重症度は臨床的に次のように定義されます。

• 軽度: 発汗/湿気を伴わない熱感。 夜、参加者が目を覚まさなかったが、後でシーツや衣服が湿っていることに気づきました。
• 中等度：発汗/湿気を伴う熱感はありますが、活動を継続することができました。 夜、参加者が暑さを感じたり、汗をかいたりして目が覚めた場合、ベッドのシーツを並べ替える以外のアクションは必要ありませんでした。
• 重度: 発汗を伴う激しい熱感があり、活動の中断を引き起こします。 夜、参加者が暑くて目が覚めて汗をかいているため、行動を起こす必要がある場合（例：重ね着の服を脱ぐ、窓を開ける、ベッドから出るなど）。

スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。 スコアは数と重症度の両方について参加者に依存するため、最大スコアはありません。

ベースラインから4、8、12週目までの毎週のほてりスコアが90%以上減少した参加者の割合

HF スコア (重症度と頻度に基づく) は次のように計算されました。

(軽度の心不全/日の数 × 1) + (中等度の心不全/日の数 × 2) + (重度の心不全/日の数 × 3)

心不全の重症度は臨床的に次のように定義されます。

• 軽度: 発汗/湿気を伴わない熱感。 夜、参加者が目を覚まさなかったが、後でシーツや衣服が湿っていることに気づきました。
• 中等度：発汗/湿気を伴う熱感はありますが、活動を継続することができました。 夜、参加者が暑さを感じたり、汗をかいたりして目が覚めた場合、ベッドのシーツを並べ替える以外のアクションは必要ありませんでした。
• 重度: 発汗を伴う激しい熱感があり、活動の中断を引き起こします。 夜、参加者が暑くて目が覚めて汗をかいているため、行動を起こす必要がある場合（例：重ね着の服を脱ぐ、窓を開ける、ベッドから出るなど）。

スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。 スコアは数と重症度の両方について参加者に依存するため、最大スコアはありません。

ベースラインから4、8、12週目までの中等度および重度の心不全の毎週の頻度が50%以上減少した参加者の割合

中等度および重度の HF の週ごとの HF 頻度は、1 週間にわたる中等度および重度の HF の数として計算されました。

• 中等度：発汗/湿気を伴う熱感はありますが、活動を継続することができました。 夜、参加者が暑さを感じたり、汗をかいたりして目が覚めた場合、ベッドのシーツを並べ替える以外のアクションは必要ありませんでした。
• 重度: 発汗を伴う激しい熱感があり、活動の中断を引き起こします。 夜、参加者が暑くて目が覚めて汗をかいているため、行動を起こす必要がある場合（例：重ね着の服を脱ぐ、窓を開ける、ベッドから出るなど）。

HF の数値が高いほど、症状が悪化していることを示します。

ベースラインから4、8、12週目までの中等度および重度の心不全の毎週の頻度が70%以上減少した参加者の割合

中等度および重度の HF の週ごとの HF 頻度は、1 週間にわたる中等度および重度の HF の数として計算されました。

• 中等度：発汗/湿気を伴う熱感はありますが、活動を継続することができました。 夜、参加者が暑さを感じたり、汗をかいたりして目が覚めた場合、ベッドのシーツを並べ替える以外のアクションは必要ありませんでした。
• 重度: 発汗を伴う激しい熱感があり、活動の中断を引き起こします。 夜、参加者が暑くて目が覚めて汗をかいているため、行動を起こす必要がある場合（例：重ね着の服を脱ぐ、窓を開ける、ベッドから出るなど）。

HF の数値が高いほど、症状が悪化していることを示します。

ベースラインから4、8、12週目までの中等度および重度の心不全の毎週の頻度が90%以上減少した参加者の割合

中等度および重度の HF の週ごとの HF 頻度は、1 週間にわたる中等度および重度の HF の数として計算されました。

• 中等度：発汗/湿気を伴う熱感はありますが、活動を継続することができました。 夜、参加者が暑さを感じたり、汗をかいたりして目が覚めた場合、ベッドのシーツを並べ替える以外のアクションは必要ありませんでした。
• 重度: 発汗を伴う激しい熱感があり、活動の中断を引き起こします。 夜、参加者が暑くて目が覚めて汗をかいているため、行動を起こす必要がある場合（例：重ね着の服を脱ぐ、窓を開ける、ベッドから出るなど）。

HF の数値が高いほど、症状が悪化していることを示します。

4、8、12週目のほてり関連日次干渉スケール（HFRDIS）スコアのベースラインからの変化

HFRDIS は、HF が 9 つの日常生活活動 (仕事、社会活動、余暇、睡眠、気分、集中力、他者との関係、性的指向、人生の楽しみ) にどの程度支障をきたすかについての女性の認識を測定する 10 項目の尺度でした。 10 番目の項目は、全体的な生活の質への干渉を測定します。 この尺度は、痛みや疲労が日常生活を妨げる程度を評価する、簡易疼痛インベントリと簡易疲労インベントリの項目に基づいてモデル化されました。 参加者は、過去 4 週間の期間中に HF が各項目にどの程度干渉したかを 0 (干渉しない) ～ 10 (完全に干渉する) のスケールで評価するよう求められました。 全体の平均スコアは、項目の合計/利用可能な項目の数として計算されました。 スコアが高いほど、干渉が大きいことを示します。

4、8、12週目のリーズ睡眠評価アンケート（LSEQ）のベースラインからの変化

LSEQ は、参加者の睡眠と早朝の行動の側面を評価する 10 項目の自己評価アンケートです。 質問は、入眠の容易さ、知覚される睡眠の質、睡眠からの目覚めの容易さ、および覚醒後の早朝の行動の完全性の 4 つの時系列領域にグループ化されました。 LSEQ は視覚的なアナログ スケールで、回答者は 10 cm の線のグループにマークを付ける必要があります。 治療開始以来、さまざまな症状で経験した変化を表しています。 「いつもより難しい」と「いつもより簡単」という両極端の間には境界線が伸びています。 応答は 100 mm スケールを使用して測定され、平均されて各ドメインのスコアが提供されます。

4、8、12週目のグリーンクライマックススケール（GCS）のベースラインからの変化

GCS は、簡潔ではあるが包括的かつ有効な更年期症状の尺度を提供する 21 項目の尺度です。 各項目は、参加者によってその重大度に応じて、0 (なし) から 3 (重大) までの 4 段階評価スケールを使用して評価されました。 スケールの最初の 20 項目は、精神症状 (項目 1 ～ 11、スコア 0 ～ 33)、身体症状 (項目 12 ～ 18、スコア 0 ～ 21)、および血管運動症状 (項目 19 ～ 21) の 3 つの独立した症状尺度に結合されます。 20; スコア 0 ～ 6)、個々の項目のスコアを合計します。 項目 21 は、性機能障害 (性への関心の喪失) の調査です。 合計スコアの範囲は 0 ～ 63 です。 スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。

4、8、12週目のシーハン障害スケール（SDS）のベースラインからの変化

SDS は、参加者の生活の 3 つの主要な分野がパニック、不安、恐怖症、または抑うつ症状によってどの程度損なわれているかを測定するために設計された 3 つの自己評価項目を組み合わせたものです。 参加者は、自分の症状によって、1-仕事/学校、2-社会生活、3-家族生活がどの程度損なわれているかを、10 点の視覚的アナログスケールで評価します。 3 つの項目を合計すると、0 (障害なし) から 30 (高度に障害あり) までの範囲の全体的な機能障害の 1 次元の尺度になります。スコアが高いほど、重大な機能障害を示します。

4、8、12週目のシーハン障害スケール（SDS）のベースラインからの変化（失われた日数と非生産的な日数）

SDS は、参加者の生活の 3 つの主要な分野がパニック、不安、恐怖症、または抑うつ症状によってどの程度損なわれているかを測定するために設計された 3 つの自己評価項目を組み合わせたものです。 参加者は、自分の症状によって、1- 仕事/学校、2- 社会生活、3- 家族生活がどの程度損なわれているかを評価します。 3 つの項目に加えて、参加者は 2 つの質問をされました。 失われた日数: 過去 1 週間で、あなたの症状により学校や仕事を休んだり、日常の通常の義務を遂行できなくなったりしたのは何日ありましたか。 非生産的な日: 過去 1 週間で、学校や仕事に行っているにもかかわらず、症状のせいで生産性が低下していると感じた日は何日ありましたか?

黄体形成ホルモン（LH）の血漿濃度のベースラインからの変化

LH の血漿濃度のベースラインからの変化が報告されました。

卵胞刺激ホルモン（FSH）の血漿濃度のベースラインからの変化

FSH の血漿濃度のベースラインからの変化が報告されました。

エストラジオールの血漿中濃度のベースラインからの変化 (E2)

E2 の血漿濃度のベースラインからの変化が報告されました。

性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の血漿中濃度のベースラインからの変化

SHBG の血漿濃度のベースラインからの変化が報告されました。

レプチンの血漿濃度のベースラインからの変化

レプチンの血漿濃度のベースラインからの変化が報告されました。

インスリンの血漿濃度のベースラインからの変化

インスリンの血漿濃度のベースラインからの変化が報告されました。

C-ペプチドの血漿濃度のベースラインからの変化

C-ペプチドの血漿濃度のベースラインからの変化が報告されました。

糖化ヘモグロビン（HBA1c）の血漿濃度のベースラインからの変化

HBA1C の血漿濃度のベースラインからの変化が報告されました。

有害事象（AE）のある参加者の数

AE とは、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、mp に関連していると考えられるかどうかに関係なく、医薬品 (mp) の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 AEは、死に至る場合、生命を脅かす場合、持続的または重大な障害/無能力または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な妨害を引き起こす場合、先天異常または先天異常を引き起こす場合、参加者の入院または入院を必要とする場合、「重篤」とみなされます。入院の長期化につながる場合、AEによる治療・観察・検査のための入院は重篤とみなされる場合、肝酵素の上昇による中止、その他医学的に重要な事象による場合は中止となります。 TEAEは、最初の投与日から研究終了までに観察されたAEとして定義されました。

12週目の骨アルカリホスファターゼ（BALP）血漿濃度のベースラインからの変化

BALP の血漿濃度のベースラインからの変化が報告されました。

12週目におけるI型コラーゲン（CTX）のカルボキシ末端テロペプチドの血漿中濃度のベースラインからの変化

CTX の血漿濃度のベースラインからの変化が報告されました。