転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるピドナルレックスとタラゾパリブ (REPAIR)

包含基準:

1. -患者は18歳以上でなければならず、書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります。
2. -神経内分泌または小細胞分化のない前立腺の組織学的に確認された腺癌。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。
4. 患者が化学療法に医学的に不適切であると見なされない限り、患者は、ホルモン感受性または去勢抵抗性の設定のいずれかで、タキサン（ドセタキセル）化学療法の前治療ラインを少なくとも1つ受けていなければなりません。 患者がドセタキセル化学療法を 2 回受けている場合、これは 1 つのラインと見なされます。
5. 患者は、第 2 世代アンドロゲン受容体 (AR) 標的薬剤 (例: エンザルタミド、アビラテロンおよび/またはアパルタミド)。 第 2 世代の AR 標的薬剤の疾患進行の判定は、現地の治験責任医師によって行われます。

6. -患者は、研究に参加するために進行性疾患（PD）を持っている必要があります。 これは、Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) によって次のいずれかとして定義されています。

   • PSA の進行: ベースライン測定から、各測定の間に 1 週​​間以上の間隔で少なくとも 2 つの PSA 値の上昇。
   • -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST1.1）による軟部組織または内臓疾患の進行 基準
   • 骨の進行：骨スキャンで2つ以上の新しい病変
7. スクリーニング時のPSA値は、研究に登録されたすべての患者で5ng / ml以上でなければなりません。
8. -研究治療を開始する前の手術または放射線療法の完了から少なくとも3週間。 手術または放射線療法による臨床的に関連する後遺症は、サイクル1の1日目より前にグレード1に改善されている必要があります。
9. -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ（アゴニストまたはアンタゴニスト）で維持された以前の外科的精巣摘除術または化学的去勢。 -以前に外科的去勢を受けていない患者は、現在LHRHアナログ（アゴニストまたはアンタゴニスト）を継続する意思があり、試験治療期間中の治療を受けている必要があります。
10. -血清テストステロンレベル≤50ng / dL（≤1.75nmol / L） サイクル1の1日目前の28日以内。
11. 骨スキャンまたはコンピューター断層撮影 (CT) スキャンのいずれかで記録された転移性疾患の画像証拠。
12. 前立腺がんワクチン療法、放射線療法、または全身療法の完了から少なくとも 3 週間が経過してから、サイクル 1 の 1 日目より前。
13. -患者の平均余命は24週間以上でなければなりません。
14. 男性患者は、妊娠の可能性のある女性と性交する場合、治療中および治験薬の最終投与後3か月間、バリア避妊を使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
15. 患者は、治療を受けることや予定された評価を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができなければなりません。

16. 患者は、次のように定義された、サイクル1の1日目の前7日以内に文書化された適切な骨髄、肝および腎機能を持っている必要があります。

    • -輸血に関係なくヘモグロビン≥100 g / L（過去8週間に赤血球（RBC）輸血なし）
    • -好中球の絶対数 (ANC) ≥1.2 x109/L
    • 血小板 ≥120 x109/L
    • -総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN） 共役ビリルビンレベルに適用される既知のギルバート症候群の患者を除く。
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT） 肝転移の証拠がない場合はULNの2.5倍以下、または肝転移がある場合はULNの5倍以下。
    • アルブミン≧30g/L
    • -十分な腎機能：患者はCockcroft-Gault式を使用して推定されるクレアチニンクリアランス（CrCl）が50 mL /分以上でなければなりません

除外基準:

1. -骨シンチグラフィーの「スーパースキャン」または前立腺特異的膜抗原（PSMA）陽電子放出断層撮影法（PET）のびまん性骨髄浸潤によって定義される広範な骨髄疾患。
2. -脳転移または軟髄膜転移の既往歴または存在。 病歴に臨床的な疑いがない場合、脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。
3. -サイクル1の1日目の前3週間以内の手術または放射線療法（緩和的な理由を除く）。 患者は大手術の影響から回復している必要があります。
4. 4週間以上適切に治療され、臨床的に安定していない限り、症候性または差し迫った臍帯圧迫のある患者。
5. -プラチナ、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤、ミトキサントロンまたはシクロホスファミドへの以前の暴露。
6. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、制御不能な大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高負荷時の広範な間質性肺疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患解像度 研究への参加および/または遵守を妨げる可能性があるCTスキャンまたは精神疾患/社会的状況。
7. -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード2）。
8. -基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、上皮内黒色腫、または24か月以内に再発する可能性が低い他のがん以外の再発のリスクが高い他の悪性腫瘍。
9. -間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往歴。
10. -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する病歴または臨床的特徴を有する患者。
11. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、または研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
12. -治験責任医師が判断した、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓状態を示す安静時心電図（ECG）（例：不安定狭心症、制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、Fredericaによる補正QT間隔[QTcF]延長> 500ms、電解質障害など。 ）、または先天性QT延長症候群の患者。
13. -タラゾパリブまたはピドナルレックス、またはタラゾパリブまたはピドナルレックスの賦形剤に対する既知の過敏症。

14. 免疫不全患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1/2 に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。 血清学は、病歴に臨床的な疑いがある場合にのみ必要です。 HIVに感染している（HIV1/2抗体陽性）患者は、以下の資格要件をすべて満たしている場合に参加できます。

    • 彼らは、同じレジメンで過去6か月以内に少なくとも2回の検出不能なウイルス量の証拠がある抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。最新の検出不能なウイルス量は過去 12 週間以内である必要があります 同じ抗レトロウイルス療法で過去 6 か月間、CD4 数が 250 細胞/μL 以上である必要があります。癌および/または化学療法による骨髄抑制に関連するとみなされた場合を除き、過去2年間
    • 過去 6 か月間に化学療法を受けた患者の場合、この同じ治療期間中にウイルス量が検出されない限り、化学療法中に CD4 数が 250 細胞/μl 未満であることは許容されます。
    • サイクル 1 の 1 日目前の 7 日以内に、ウイルス量が検出不能であり、CD4 数が 250 細胞/μL 以上である必要があります。
    • 彼らは現在、日和見感染症の予防療法を受けていてはならず、過去6か月以内に日和見感染症にかかっていてはなりません
15. -A、B、またはC型肝炎を含む、活動性または制御されていない感染症の患者。注：抗生物質または抗真菌療法で制御された感染症の患者は適格です。つまり、患者は少なくとも72時間無熱であり、血行動態的に安定している必要があります。
16. -治験薬または別の全身療法による別の臨床研究への参加は、サイクル1の1日目の前3週間以内に投与されます。