PD-1/PD-L1 遮断抵抗性、MSI-H/dMMR、進行性結腸直腸癌に対するカドニリマブ

KEYNOTE-177 は現在、dMMR/MSI-H 転移性結腸直腸がんに対する標的を絞った一次治療と組み合わせた標準化学療法とペムブロリズマブの有効性と安全性を評価する唯一のランダム化比較第 III 相臨床試験です。 この研究は 23 か国の 192 のセンターで実施され、合計 307 人の被験者が登録されました。 この研究の結果は、ペムブロリズマブの PFS 中央値が 16.5 か月であり、化学療法群の 8.2 か月の 2 倍であることを示しました (HR 0.60; 95% CI: 0.45-0.80; P = 0.0002)。 さらに、ORR はペムブロリズマブ群で 45.1%、化学療法群で 33.1% であり、化学療法群よりもペムブロリズマブで完全寛解 (CR) を達成した患者の割合が高かった (13.1% 対 3.9%)。 米国 FDA は、2020 年 6 月に MSI-H/dMMR 転移性結腸直腸がんの第一選択治療としてペムブロリズマブを承認しました。

KEYNOTE-177 試験の結果は、dMMR/MSI-H 転移性結腸直腸癌患者の 29% が、ペムブロリズマブ単剤療法の第一選択治療後に直接疾患進行 (PD) を経験したことを示しました。 これは、一部の dMMR/MSI-H 患者が抗 PD-1 単剤療法に対して一次耐性を持っていることを示唆している可能性があります。 ニボルマブとイピリムマブを併用した CheckMate 142 研究の一次治療コホートでは、直接 PD 患者の割合は 13% であり、PD-1 阻害剤と抗 CTLA-4 mAb の併用がこの克服に役立つ可能性があることを示唆しています一次抵抗。 さらに、CheckMate142 試験の二次以降のコホートでは、ニボルマブとイピリムマブの併用療法を受けた患者の 12% が直接 PD を経験したのに対し、ニボルマブ単独療法を受けた患者では 26% でした。

《The Lancet Oncolog》に掲載された、抗 PD-1 モノクローナル抗体耐性メラノーマ患者におけるイピリムマブ単剤療法および抗 PD-1 モノクローナル抗体と併用したイピリムマブの有効性と安全性に関する研究。 この研究には、抗 PD-(L)1 モノクローナル抗体の失敗後にイピリムマブ単剤療法を受けた切除不能な転移性ス​​テージ III または IV 黒色腫患者 355 人 (n=162)、またはイピリムマブと抗 PD-1 療法の併用療法 (n=193) が含まれていました。 ）。 ORR は併用群で 31% で、イピリムマブ単剤療法群の 13% よりも有意に高かった。 さらに、併用療法群の OS と PFS の中央値はそれぞれ 20.4 か月と 3.0 か月で、単剤療法群の 8.8 か月と 2.6 か月よりも有意に高かった。

この研究の目的は、PD-1/PD-L1 遮断抵抗性、高マイクロサテライト不安定性 (MSI- H) またはミスマッチ修復欠損 (dMMR)、進行性結腸直腸癌。