PI-2620 を使用した FTLD および非定型アルツハイマー病における PET イメージング タウ蓄積
PET リガンド PI-2620 を用いた FTLD および非定型アルツハイマー病におけるタウ蓄積のイメージング
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
現在の研究は、IRB # 842873、「神経変性疾患に関するペンシルバニア大学集中観察研究リポジトリ」(UNICORN) のコンパニオン イメージング研究です。 UNICORN は、複数の神経変性状態の臨床評価と基本的な科学的理解を向上させるために、参加者の脳画像、臨床および神経心理学的評価、バイオマーカーアッセイ、遺伝子検査から横断的および縦断的データを収集および保存することを目的とした観察研究です。 UNICORNコホートには、公開された臨床研究の診断基準に従ってペン認知神経クリニックの訓練を受けた神経科医によって評価され、毎週の学際的コンセンサス会議でレビューされた神経変性疾患患者が含まれます。一般社会から、または研究に参加している患者の介護者/親戚の中から募集された正常な認知を持つ個人。 UNICORN 研究の一環として、参加者は定期的 (通常は年 1 回) の磁気共鳴画像法 (MRI) および臨床的/神経心理学的評価を受けるよう求められます。 参加者は、神経変性疾患のリスクの増加に関連する既知のバリアントを検出するために、遺伝子検査を受けるよう求められる場合もあります。 UNICORN の参加者は、アルツハイマー病 (AD) の神経病理学的変化の確立されたバイオマーカーであるアミロイド-β1-42 を含む脳脊髄液タンパク質レベルを評価するために、腰椎穿刺を 1 回受けるよう求められます。 アミロイドの状態を評価する別の方法として、一部の UNICORN 参加者は、プロトコル #824869 の下で [18F] フロルベタベン アミロイド PET スキャンを受けることを選択する場合があります。
現在の研究のすべての参加者は、UNICORNに同時に登録する必要があります。 現在の研究は、募集/スクリーニング訪問と、PI-2620 トレーサーを使用した 1 回の PET イメージング スキャンで構成されています。 中心的な仮説は、1) PI-2620 PET は、トランスアクティブ応答 DNA 結合タンパク質 43 kDA (TDP) の蓄積により、健康な高齢者と FTLD 患者の両方の脳から、アルツハイマー病 (AD) または前頭側頭葉変性症 (FTLD) タウオパシーを区別するというものです。 -43); 2) FTLD および AD のタウオパシーでは、PI-2620 は患者の現在および将来の認知、運動、および機能障害に関連します。
参加者は、自己報告、介護者から提供された情報、および PennChart または統合神経変性疾患データベース (INDD) を通じて入手可能な病歴に基づいて、研究選択基準に従ってスクリーニングされます。 募集/スクリーニングの訪問中に、参加者は、研究手順を開始する前に、このプロトコルについて書面によるインフォームドコンセントを提供します。 参加者は、すべての適格基準を満たし、研究に登録される PI-2620 PET イメージングに同意する必要があります。 参加者は、認知的および神経学的に正常な高齢者(CN; n = 12の登録予定)、非健忘性AD(naAD、n = 12)、タウオパチーによる前頭側頭葉変性症(FTLD)(FTLD)を含む6つのグループのいずれかに割り当てられます。 -tau、n=12)、TDP-43 による FTLD (n=12)、MAPT 遺伝子の既知の遺伝子変異による FTLD-tau (遺伝子 FTLD-tau、n=3)、および FTLD-TDP による FTLD-TDP GRN 遺伝子または第 9 染色体のオープンリーディングフレーム 72 (C9orf72) における既知の変異 (遺伝的 FTLD-TDP、n=3)。 したがって、予定されている登録者の合計は 54 人の参加者です。研究のための募集とデータ取得には、約3年かかると予測されています。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:David J Irwin, MD
- 電話番号:215-662-3361
- メール:dirwin@pennmedicine.upenn.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Jeffrey S Phillips, PhD
- 電話番号:215-349-5863
- メール:jefphi@pennmedicine.upenn.edu
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Perelman Center for Advance Medicine
-
コンタクト:
- Dahlia Kamel
- 電話番号:215-662-6134
- メール:kamel.dahlia@pennmedicine.upenn.edu
-
主任研究者:
- David J Irwin, MD
-
主任研究者:
- Jeffrey S Philiips, PhD
-
-
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
グループ 1: 認知的および神経学的に正常な高齢者 (CN、n=12)
a) UNICORN に現在登録されている 45 歳以上の男性または女性 (IRB #842873) b) 女性の場合、閉経後または外科的に不妊 (すなわち、子宮摘出術、卵管の除去、卵管結紮、または同様の手術)。
c) 次の基準のいずれかに従って、認知的および神経学的に正常: i) Mini-Mental Status Exam (MMSE; Folstein et al., 1975) スコア > 27、または ii) Montreal Cognitive Assessment (MoCA; Carson et al., 2017) ; Nasreddine et al., 2005) スコア > 25、または iii) グローバル臨床認知症評価 0)、または iv) 訓練を受けた臨床医による評価 d) 次の基準のいずれかによると、臨床的にうつ病ではない: i) 老年性うつ病スケール≤6(研究登録の6か月前に評価)、または ii)訓練を受けた臨床医による評価 e)参加者の自己報告された家族の研究者の評価に基づいて、生物学的兄弟または両親に早期発症の神経変性疾患の病歴がない歴史。
グループ 2: 非健忘性アルツハイマー病 (naAD、n=12)
- 現在UNICORNに登録している45歳以上の男性または女性 (IRB #842873)
- 女性の場合、閉経後または外科的に不妊(すなわち、子宮摘出術、卵管の除去、卵管結紮、または同様の手術のために子供を産むことができない)。
- -訓練を受けた神経科医によって、対数減少型一次進行性失語症(lvPPA)または後部皮質萎縮症(PCA)と臨床的に診断された。
- 以下の基準のいずれかによると、臨床的に落ち込んでいない:
i) 老年性うつ病尺度 ≤ 6 (研究登録の ≤ 6 か月前に評価)、または ii) 訓練を受けた臨床医による評価 e) すべてのスクリーニングおよび研究活動のために参加者に同行できる研究パートナーまたは法的に認可された代理人がいる。
グループ 3: タウによる FTLD (FTLD-タウ、n=12)
a) UNICORN に現在登録されている 45 歳以上の男性または女性 (IRB #842873) b) 女性の場合、閉経後または外科的に不妊 (すなわち、子宮摘出術、卵管の除去、卵管結紮、または同様の手術)。
c) 訓練を受けた神経科医によって、ピック病と一致する進行性核上性麻痺 (PSP)、非流暢な非文法性一次進行性失語症 (naPPA)、または行動変種前頭側頭型認知症 (bvFTD) があると臨床的に診断された。
d) 次の基準のいずれかに従って、臨床的にうつ病ではない: i) 老年性うつ病スケール ≤ 6 (研究登録の ≤ 6 か月前に評価)、または ii) 訓練を受けた臨床医による評価 e) 研究パートナーまたは法的に認可された代理人がいるすべてのスクリーニングおよび研究活動に参加者に同行できる人。
グループ 4: TDP-43 による FTLD (FTLD-TDP、n=12)
- 現在UNICORNに登録している45歳以上の男性または女性 (IRB #842873)
- 女性の場合、閉経後または外科的に不妊(すなわち、子宮摘出術、卵管の除去、卵管結紮、または同様の手術のために子供を産むことができない)。
- 訓練を受けた神経科医によって、前頭側頭型認知症を伴う筋萎縮性側索硬化症 (ALS-FTD) またはセマンティック バリアント型の原発性進行性失語症 (svPPA) と臨床的に診断された
- 以下の基準のいずれかによると、臨床的に落ち込んでいない:
i) 老年性うつ病尺度 ≤ 6 (研究登録の ≤ 6 か月前に評価)、または ii) 訓練を受けた臨床医による評価 e) すべてのスクリーニングおよび研究活動のために参加者に同行できる研究パートナーまたは法的に認可された代理人がいる。
グループ 5: 既知の遺伝子変異による FTLD-タウ (遺伝子 FTLD-タウ、n=3)
a) 45 歳以上の男性または女性 b) 現在 UNICORN (IRB #842873) に登録されており、MAPT 遺伝子の変異を示す遺伝子検査結果がある。
c) 女性の場合、閉経後または外科的に不妊 (すなわち、子宮摘出術、卵管の除去、卵管結紮、または同様の手術のために子供を産むことができない)。
d) 訓練を受けた神経科医によって、ピック病と一致する進行性核上性麻痺 (PSP)、非流暢な非文法性一次進行性失語症 (naPPA)、または行動変種前頭側頭型認知症 (bvFTD) があると臨床的に診断された。
e) 次の基準のいずれかに従って、臨床的にうつ病ではない: i) 老年性うつ病スケール ≤ 6 (研究登録の ≤ 6 か月前に評価)、または ii) 訓練を受けた臨床医による評価 f) 研究パートナーまたは法的に認可された代理人がいるすべてのスクリーニングおよび研究活動に参加者に同行できる人。
グループ 6: 既知の遺伝子変異による FTLD-TDP (遺伝子 FTLD-TDP、n=3)
a) 45 歳以上の男性または女性 b) 現在 UNICORN (IRB #842873) に登録されており、遺伝子検査の結果、GRN 遺伝子または染色体 9 のオープンリーディングフレーム 72 (C9orf72) に変異が認められた。
c) 女性の場合、閉経後または外科的に不妊 (すなわち、子宮摘出術、卵管の除去、卵管結紮、または同様の手術のために子供を産むことができない)。
d) 訓練を受けた神経科医によって、前頭側頭型認知症を伴う筋萎縮性側索硬化症 (ALS-FTD) またはセマンティックバリアント型の原発性進行性失語症 (svPPA) であると臨床的に診断されている≤ 6 (研究登録の ≤ 6 か月前に評価)、または ii) 訓練を受けた臨床医による評価 f) すべてのスクリーニングおよび研究活動のために参加者に同行できる研究パートナーまたは法的に認可された代理人がいる。
除外基準:
- -参加者は、研究者の意見では、参加者の安全または研究への参加の成功を危うくする医学的または精神医学的状態を持っています。
- UNICORN (IRB #842873) の調査官は、参加者が、PET スキャンの分析を妨げる可能性がある MRI 上の大脳卒中や腫瘤などの構造異常の証拠を持っていると判断しました。
- -参加者は、治験責任医師の意見で、イメージング手順に耐えられない、または禁忌がある。
- -参加者は、重大または進行中のアルコール乱用または薬物乱用、または医療記録のレビューまたは自己報告に基づく依存の病歴があります。
- 参加者は、神経変性疾患を標的とする治療の臨床試験に登録されています。
包含/除外基準は、参加者の医療記録または研究記録(EPICまたはINDDデータベース)から入手可能な病歴と併せて、自己報告によって確認されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:認知・神経学的に正常な成人(CN)
[18F]-PI-2620トレーサーを用いたPETイメージングスキャン1回
|
放射性トレーサー
|
|
実験的:非記憶障害型アルツハイマー病(AD)
[18F]-PI-2620トレーサーを用いた1回のPETイメージングスキャン
|
放射性トレーサー
|
|
実験的:前頭側頭型葉変性症タウオパシーによるもの(FLTD-tau)
[18F]-PI-2620トレーサーを用いたPETイメージングスキャン1回
|
放射性トレーサー
|
|
実験的:タウ蛋白陰性TDP-43封入体を伴う前頭側頭葉変性症
[18F]-PI-2620トレーサーを用いたPET画像スキャン1回
|
放射性トレーサー
|
|
実験的:MAPT遺伝子の変異による前頭側頭葉変性症(遺伝性FLTD-tau)
[18F]-PI-2620トレーサーを使用したPETイメージングスキャン1回
|
放射性トレーサー
|
|
実験的:GRN遺伝子または第9染色体フレーム72の変異による前頭側頭葉変性症
[18F]-PI-2620トレーサーを使用したPETイメージングスキャン1回
|
放射性トレーサー
|
|
実験的:健忘性軽度認知障害アルツハイマー病(MCI/aAD)
[18F]-PI-2620トレーサーを用いたPETイメージングスキャン1回
|
放射性トレーサー
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全脳SUVR
時間枠:1 回の PET CT 中に 1 回
|
トレーサー注射後 45 分 (グループ 1、2、4、6、および 7) から始まる 30 分間のイメージング期間にわたって計算された、全脳および領域固有の標準化摂取値比 (SUVR)
|
1 回の PET CT 中に 1 回
|
|
地域脳SUVR
時間枠:1 回の PET CT 中に 1 回
|
地域固有の標準摂取値比 (SUVR) は、30 分 (グループ 3 および 5 プラス グループ 1 の半分) または 45 分 (グループ 2、4、および 6 & 7 プラス グループ 1 の半分) から開始して 30 分間にわたって計算されます。 PETイメージングトレーサー注入後。
|
1 回の PET CT 中に 1 回
|
協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Jeffrey S Phillips、University of Pennsylvania
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 849866
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。