切除可能なステージ IIA から IIIB の非小細胞肺癌に対する術前アジュバント ニボルマブと化学療法の無作為化非盲検研究 (CA209-6K6)

包含基準:

1. -患者は組織学的または細胞学的に証明された臨床病期 IIA (腫瘍 > 4 cm)、IIB、IIIA、および IIIB (T3 または T4、N2) NSCLC (AJCC バージョン 8) であり、根治目的の外科的切除の対象と見なされます。 -2つの原発性非小細胞肺癌の患者が許可されます。
2. -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患。
3. -放射線腫瘍学の共同研究者によって決定された、サブアブレーション定位体放射線療法による治療に適していると見なされる肺実質腫瘍
4. プロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントおよび健康保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) を被験者から取得した。
5. 入学時の年齢 > 18 歳
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。

7. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
   • 血小板数 ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3)
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合に主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認された被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x 機関の正常上限（ULN）。
   • -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランス（CL）の決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンクリアランス> 50 mL /分：

   男性:

   クレアチニン CL (mL/分)

   = 体重 (kg) x (140 - 年齢) . 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニン CL (mL/分)

   = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

8. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

   50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。

   50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。

9. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
10. 肺がんの治療歴がない。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、被験者は研究に参加すべきではありません。

1. -過去3週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。

2. アクティブな他の原発性悪性腫瘍を除く:

   • 根治目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
   • 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌、例えば、上皮内子宮頸癌、上皮内膀胱癌、治療された限局性前立腺癌および腺管上皮内癌。
3. -ニボルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射）、コルチコステロイドまたは生理的用量での全身コルチコステロイドは例外です。 10 mg/日を超えないプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド、および過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
4. -グレード2以上の神経障害のある患者。
5. -免疫療法の以前の受領。

6. -過去1年間に全身治療を必要とした活動的または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチを含む）を含む] 、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 -過去3か月以内に活動性憩室炎はありません。 以下は、この基準の例外です。

   • 白斑または脱毛症の患者
   • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
   • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
   • 食事のみで管理されているセリアック病患者
7. 同種臓器移植の歴史。
8. -ニボルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
9. -研究要件の遵守を制限し、AEを発生させるリスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう、制御されていない併発疾患。
10. -結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）、活動性B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）、活動性C型肝炎。
11. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからニボルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
12. -間質性肺疾患、特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発を含む）の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。
13. -セクション3.3.2で定義されているように、承認された他の悪性腫瘍に対する治療（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、またはその他の治験薬）の最後の投与の受領 肺がん治験薬の初回投与前30日以内。