切除可能なステージ IIA から IIIB の非小細胞肺癌に対する術前アジュバント ニボルマブと化学療法の無作為化非盲検研究 (CA209-6K6)
調査の概要
詳細な説明
第一目的
- ネオアジュバント ニボルマブとプラチナ ベースのダブレット化学療法を 3 サイクル行った後の完全な病理学的奏効率と、原発性肺腫瘍に向けたサブアブレーション的定位放射線療法 (8 Gy x 3) を追加した同じレジメンとを比較すること。
副次的な目的
- 地域の病理検査室によって評価された、原発腫瘍およびリンパ節の外科的切除時の残存生存腫瘍細胞が 10% 以下として定義される主要病理学的反応 (MPR) の割合を特徴付ける。
- イベントフリーサバイバル(EFS)の割合を特徴付けるために、RECIST v1.1に従って疾患の進行が記録されていない生存として定義され、局所または遠隔疾患の再発に対する手術を排除します。
探索目的
- 生検の病理学的ダウンステージの割合を特徴付けるために、体幹部定位放射線治療 (SBRT) フィールドにない陽性リンパ節が確認されました。
- 無病生存率 (DFS) の特徴を明らかにすること。これは、局所または遠隔再発または新たな原発性 NSCLC の発生を伴わない生存と定義されます。
- 研究登録後の全生存率 (OS) を特徴付ける。
- 有害事象の発生率を特徴付けるために、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級分けされています。
- 手術の安全性、手術関連の有害事象の発生率と重症度について説明すること。
- ネオアジュバント療法および根治的外科的治療後のctDNA(循環腫瘍DNA)のクリアランス率を特徴付ける
- 治療前および治療後の組織サンプルから腫瘍全体の RNAseq (RNA シーケンス) を評価して、病理学的反応の予測因子とシグネチャを評価します。
- 治療前および治療後の血液サンプルにおける遺伝子発現を評価して、完全な病理学的反応の予測因子および特徴を評価すること。
- PD-L1、浸潤性免疫細胞、TMB(腫瘍変異負荷)の発現特性、および臨床転帰との関連性を評価すること。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Brendon Stiles, MD
- 電話番号:(718) 920-4321
- メール:brstiles@montefiore.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Akash Pradip Shah, MS
- 電話番号:436 (718) 862-8840
- メール:akashpradip.shah@einsteinmed.edu
研究場所
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- 募集
- Montefiore Medical Center-Albert Einstein College of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は組織学的または細胞学的に証明された臨床病期 IIA (腫瘍 > 4 cm)、IIB、IIIA、および IIIB (T3 または T4、N2) NSCLC (AJCC バージョン 8) であり、根治目的の外科的切除の対象と見なされます。 -2つの原発性非小細胞肺癌の患者が許可されます。
- -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患。
- -放射線腫瘍学の共同研究者によって決定された、サブアブレーション定位体放射線療法による治療に適していると見なされる肺実質腫瘍
- プロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントおよび健康保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) を被験者から取得した。
- 入学時の年齢 > 18 歳
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1。
以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能:
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -絶対好中球数(ANC)≧1.5 x 109/L(> 1500/mm3)
- 血小板数 ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3)
- -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限(ULN)。 これは、ギルバート症候群(溶血または肝臓の病理がない場合に主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症)が確認された被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ(SGPT)、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x 機関の正常上限(ULN)。
- -Cockcroft-Gault式(Cockcroft and Gault 1976)またはクレアチニンクリアランス(CL)の決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンクリアランス> 50 mL /分:
男性:
クレアチニン CL (mL/分)
= 体重 (kg) x (140 - 年齢) . 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
女性:
クレアチニン CL (mL/分)
= 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
-閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。
50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌(両側卵巣摘出術または子宮摘出術)を受けた。
50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術(両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術)を受けた。
- -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
- 肺がんの治療歴がない。
除外基準:
以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、被験者は研究に参加すべきではありません。
- -過去3週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
アクティブな他の原発性悪性腫瘍を除く:
- 根治目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
- 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌、例えば、上皮内子宮頸癌、上皮内膀胱癌、治療された限局性前立腺癌および腺管上皮内癌。
- -ニボルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射(例:関節内注射)、コルチコステロイドまたは生理的用量での全身コルチコステロイドは例外です。 10 mg/日を超えないプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド、および過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
- -グレード2以上の神経障害のある患者。
- -免疫療法の以前の受領。
-過去1年間に全身治療を必要とした活動的または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患(炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチを含む)を含む] 、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 -過去3か月以内に活動性憩室炎はありません。 以下は、この基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の患者
- ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症(例:橋本症候群後)の患者
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
- 食事のみで管理されているセリアック病患者
- 同種臓器移植の歴史。
- -ニボルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
- -研究要件の遵守を制限し、AEを発生させるリスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう、制御されていない併発疾患。
- -結核を含む活動性感染症(病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核(TB)検査)、活動性B型肝炎(既知の陽性HBV表面抗原(HBsAg)結果)、活動性C型肝炎。
- -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからニボルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
- -間質性肺疾患、特発性肺線維症、肺炎(薬物誘発を含む)の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。
- -セクション3.3.2で定義されているように、承認された他の悪性腫瘍に対する治療(化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、またはその他の治験薬)の最後の投与の受領 肺がん治験薬の初回投与前30日以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ニボルマブ + プラチナダブレット化学療法
すべての参加者は、3週間ごとに3サイクル、ニボルマブとともにプラチナベースのダブレット化学療法(PDC)を受けます。
カルボプラチン (AUC=5) は、被験者がダブレット化学療法の対象である限り、シスプラチン誘発性の神経/耳/腎毒性に対して、サイクル 2 のシスプラチン (75 mg/m2) の代わりに使用できます。
非扁平上皮腫瘍の参加者には、ペメトレキセド (500 mg/m2) が投与されます。
扁平上皮腫瘍のある参加者は、ドセタキセル (1 日目に 75 mg/m2) またはゲムシタビン (1 日目、8 日目に 1000 mg/m2) のいずれかを受け取ります。
サイクルは 3 週間ごとであり、毒性の解決のために最大 2 週間の遅延が許可されます。
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ニボルマブ + プラチナ ダブレット化学療法のみのアームに無作為に割り付けられた患者は、3 週間ごとに 360 mg の用量で 3 サイクルのニボルマブと、プラチナベースの化学療法ダブレット (シスプラチンまたはカルボプラチンと腺癌のペメトレキセド、シスプラチンまたはカルボプラチンとドセタキセル、パクリタキセル) を受け取ります。 、または扁平上皮 NSCLC の場合はゲムシタビン)、原発性肺腫瘍に向けたサブアブレーション的定位放射線治療 (8 Gy x 3) を併用
標準治療のダブレットプラチナ療法
他の名前:
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実験的:ニボルマブ + プラチナダブレット化学療法 + SBRT (8gy x 3)
SBRT は、3 週間ごとに 3 サイクルのニボルマブと一緒にプラチナベースのダブレット化学療法 (PDC) を使用して、サイクル 1 の終わり近くに提供されます。
その意図は、毒性のリスクを最小限に抑えるために、被験者のシステム内の放射線増感化学療法剤の濃度が最小である 3 日間連続して SBRT を提供することです。
一部の被験者は、機械の故障、悪天候、またはその他の物流上の問題により、3 日間連続して SBRT を受け取れないことが予想されます。
-被験者は、シスプラチンまたはカルボプラチンの注入後72時間以内にSBRTを受けてはなりません
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ニボルマブ + プラチナ ダブレット化学療法のみのアームに無作為に割り付けられた患者は、3 週間ごとに 360 mg の用量で 3 サイクルのニボルマブと、プラチナベースの化学療法ダブレット (シスプラチンまたはカルボプラチンと腺癌のペメトレキセド、シスプラチンまたはカルボプラチンとドセタキセル、パクリタキセル) を受け取ります。 、または扁平上皮 NSCLC の場合はゲムシタビン)、原発性肺腫瘍に向けたサブアブレーション的定位放射線治療 (8 Gy x 3) を併用
標準治療のダブレットプラチナ療法
他の名前:
原発性肺腫瘍に向けたサブアブレーション的定位放射線療法 (8 Gy x 3)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な病理学的反応
時間枠:3サイクル後。各サイクルは3週間と定義されています
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ネオアジュバント療法および外科的切除後に観察された完全な病理学的奏効(CPR)。
病理組織学的検査で切除標本に腫瘍細胞が存在しないこと。
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3サイクル後。各サイクルは3週間と定義されています
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な病理学的反応
時間枠:3サイクル後。各サイクルは3週間と定義されています
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(MPR)、地域の病理検査室によって評価された、原発腫瘍およびリンパ節の外科的切除時の残存生存腫瘍細胞が 10% 以下であると定義されます。
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3サイクル後。各サイクルは3週間と定義されています
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イベントフリーサバイバル
時間枠:3サイクル後。各サイクルは3週間と定義されています
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(EFS) は、RECIST v1.1 に従って、疾患の進行が記録されていない生存として定義され、局所または遠隔疾患の再発に対する手術を排除します。
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3サイクル後。各サイクルは3週間と定義されています
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Brendon Stiles, MD、Montefiore Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-13627
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ニボルマブの臨床試験
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Yonsei University募集
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)募集
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)募集