LGMD R1 における治験の準備状況とエンドポイントの評価 (GRASP-01-003)
2026年6月8日 更新者：Virginia Commonwealth University
GRASP-01-003: LGMD R1 における試験準備とエンドポイント評価
これは、CAPN3 としても知られる四肢帯型筋ジストロフィー R1 型の参加者 100 人を対象とした 24 か月間の観察研究です。
調査の概要
状態
状態
積極的、募集していない
条件
条件
詳細な説明
肢帯筋ジストロフィー (LGMD) は、30 を超える異種の遺伝性疾患のグループであり、肩と股関節の近位筋に影響を与える脱力パターンが共通しています。 LGMD タイプ R1 (LGMDR1; また LGMD2A) は、筋肉構造遺伝子カルパイン 3 (CAPN3) の機能喪失が原因であり、進行性の筋力低下と筋肉の消耗を引き起こし、歩行や仕事を維持する能力の喪失につながる可能性があります。 LGMDR1 は、米国で最も一般的な LGMD の 1 つであり、FDA 承認の治療法はありませんが、遺伝子置換戦略、再生医療アプローチ、またはミオスタチンベースのアプローチに適しています。 デュシェンヌ型筋ジストロフィーと LGMDR4 の遺伝子送達療法は急速に進歩しており、すべての LGMD の標的治療開発の舞台が整いました。特に LGMDR1 は岐路に立たされています。治療開発のペースは、臨床試験の取り組みを上回っています。準備。
臨床試験の設計を支援するために、より厳密な自然史研究が必要です。特に、初期段階の開発のためのバイオマーカーの特定と、医薬品承認研究のための臨床転帰評価 (COA) を特定します。
この研究では、GRASP-LGMD 研究コンソーシアムの参加サイト全体で 100 人の被験者が登録されます。 この研究の一部として治療は行われません。 80 人の患者のサブセットは、選択されたイメージング サイトで MR スキャンを受けます。 調査訪問は、ベースライン 1 日目、ベースライン 2 日目、12 か月目、および 24 か月目に行われます。
研究の種類
研究の種類
観察的
入学 (推定)
入学
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Ruby Langeslay
- 電話番号：804-828-6318
- メール：Ruby.langeslay@vcuhealth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jennifer Raymond
- メール：jennifer.raymond@vcuhealth.org
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Indiana
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Shipshewana、Indiana、アメリカ、46565
- The Community Health Clinic, Inc.
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota, Department of Neurology
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
12年～50年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究集団には、臨床的にLGMDR1の影響を受けており、遺伝的に確認されている、登録時の12〜50歳の外来患者が含まれます。
説明
包含基準:
- 入学時の年齢が12～50歳
- 臨床的に影響を受ける（LGMDR1と一致するパターンでのベッドサイド評価の弱さとして定義される）
- LGMDR1 の遺伝的確認 (CAPN3 におけるホモ接合性または複合ヘテロ接合性の病原性変異の存在)。
除外基準:
- MRIまたはMRSに禁忌がある（例：MRと互換性のない埋め込み型医療機器または重度の閉所恐怖症）
- 補助具なしで 10 メートル歩くことができない人によって定義される歩行不能 (AFO を除く)
- -安全な検査を受ける能力を妨げる、またはサイト調査官の意見で結果の解釈を妨げるその他の病気。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：他の
グループ/コホートの数
1
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
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LGMD タイプ R1/LGMD2A/CAPN3
介入は行われません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LGMD R1 の臨床転帰評価として NSAD を検証する
時間枠：ベースラインから 24 か月
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North Star Assessment for Dysferlinopathy (NSAD) は、LGMD 患者の運動能力を測定するために特別に設計された機能尺度です。
これは、North Star Ambulatory Assessment および Motor Function Measure 20 から臨床的に関連すると考えられる 29 項目で構成され、最大スコアは 54 で、スコアが高いほど機能的能力が高いことを示します。
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ベースラインから 24 か月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉脂肪率をバイオマーカーとして検証
時間枠：ベースラインから 12 か月
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上肢と下肢の筋肉の定量的筋肉 MRI (qMR) が実行され、筋肉脂肪率が測定されます。
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ベースラインから 12 か月
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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可動域の変化（100メートル歩行）
時間枠：ベースラインから 24 か月
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可動性は、100 メートル タイムド テスト (100m) を使用して測定されます。このテストでは、参加者は、25 メートル離れて設定された 2 つのコーンの周りを 2 周するよう求められます。
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ベースラインから 24 か月
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強制肺活量（FVC）の変化
時間枠：ベースラインから 24 か月
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強制的に吐き出された空気の量は、標準化された機器を使用して座位および仰臥位で実行されるスパイロメトリーを使用して測定されます
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ベースラインから 24 か月
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強制呼気量の変化 (FEV1)
時間枠：ベースラインから 24 か月
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1秒間に強制的に吐き出された空気の量は、標準化された機器を使用して座位で実行されるスパイロメトリーを使用して測定されます
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ベースラインから 24 か月
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上肢機能特性の変化（PUL）
時間枠：ベースラインから 24 か月
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Performance of Upper Limb 2.0 (PUL) スケールは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおける筋力低下の進行と機能低下の自然史を測定します。
22 の採点項目があります。スコア 42 は最高レベルの独立した機能を示し、0 は最低レベルを示します。
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ベースラインから 24 か月
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Timed Up-And-Go (TUG) の変更
時間枠：ベースラインから 24 か月
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椅子から立ち上がり、3 メートル歩き、着席に戻るまでの時間を記録します。
テストは、該当する来院時に 3 回繰り返されます。
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ベースラインから 24 か月
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4 階段昇降での変化
時間枠：ベースラインから 24 か月
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必要に応じて手すりを使用して、できるだけ早く安全に 4 段の階段を上る時間が評価されます。
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ベースラインから 24 か月
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ハンドヘルド ダイナモメトリーとピンチ グリップの変更
時間枠：ベースラインから 24 か月
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筋力計を使用して、手、ピンチ、グリップの最大強度を評価します。
参加者は、ハンドヘルド ツールを絞るように求められます。
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ベースラインから 24 か月
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自己申告による社会的、精神的、身体的健康の変化 (PROMIS-57)
時間枠：ベースラインから 24 か月
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PROMIS は、NIH によって開発された一連の患者報告尺度です。 社会的健康に関する一連の質問では、社会的役割と活動への参加能力、交友関係、社会的役割と活動への満足度、社会的孤立、および社会的支援を評価することにより、一般的な社会的健康を評価します。 メンタルヘルスセットは、不安、うつ病、アルコール使用、怒り、認知機能、人生の満足度、意味と目的、ポジティブな影響、心理社会的疾患への影響、慢性疾患を管理するための自己効力感、喫煙、および物質使用を評価することにより、一般的なメンタルヘルスを評価します。 身体的健康セットは、疲労、痛みの強さ、痛みの干渉、身体機能、睡眠障害、呼吸困難、胃腸症状、かゆみ、痛みの行動、痛みの質、性機能、および睡眠関連障害を評価することにより、一般的な身体的健康を評価します。 |
ベースラインから 24 か月
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活動制限の変更（ACTLIVLIM）
時間枠：ベースラインから 24 か月
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ACTIVLIM は、上肢および/または下肢に障害のある個人の活動制限を患者が報告する尺度であり、日常活動を行う能力を測定します。
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ベースラインから 24 か月
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全体的な健全性の変化 (ドメイン デルタ)
時間枠：ベースラインから 24 か月
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Domain Delta Questionnaire は、過去 12 か月間の全体的な健康状態を評価する、患者から報告された尺度です。
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ベースラインから 24 か月
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全体的な健康関連の生活の質の変化 (LGMD-HI)
時間枠：ベースラインから 24 か月
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LGMD ヘルス インデックスは、LGMD における全体的な健康関連の生活の質を評価する、疾患に特化した患者報告の尺度です。
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ベースラインから 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Nicholas Johnson, MD、Virginia Commonwealth University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Deenen JC, Horlings CG, Verschuuren JJ, Verbeek AL, van Engelen BG. The Epidemiology of Neuromuscular Disorders: A Comprehensive Overview of the Literature. J Neuromuscul Dis. 2015;2(1):73-85.
- van de Velde NM, Hooijmans MT, Sardjoe Mishre ASD, Keene KR, Koeks Z, Veeger TTJ, Alleman I, van Zwet EW, Beenakker JM, Verschuuren JJGM, Kan HE, Niks EH. Selection Approach to Identify the Optimal Biomarker Using Quantitative Muscle MRI and Functional Assessments in Becker Muscular Dystrophy. Neurology. 2021 Aug 3;97(5):e513-e522. doi: 10.1212/WNL.0000000000012233. Epub 2021 Jun 23.
- Moore SA, Shilling CJ, Westra S, Wall C, Wicklund MP, Stolle C, Brown CA, Michele DE, Piccolo F, Winder TL, Stence A, Barresi R, King N, King W, Florence J, Campbell KP, Fenichel GM, Stedman HH, Kissel JT, Griggs RC, Pandya S, Mathews KD, Pestronk A, Serrano C, Darvish D, Mendell JR. Limb-girdle muscular dystrophy in the United States. J Neuropathol Exp Neurol. 2006 Oct;65(10):995-1003. doi: 10.1097/01.jnen.0000235854.77716.6c.
- Nallamilli BRR, Chakravorty S, Kesari A, Tanner A, Ankala A, Schneider T, da Silva C, Beadling R, Alexander JJ, Askree SH, Whitt Z, Bean L, Collins C, Khadilkar S, Gaitonde P, Dastur R, Wicklund M, Mozaffar T, Harms M, Rufibach L, Mittal P, Hegde M. Genetic landscape and novel disease mechanisms from a large LGMD cohort of 4656 patients. Ann Clin Transl Neurol. 2018 Dec 1;5(12):1574-1587. doi: 10.1002/acn3.649. eCollection 2018 Dec.
- Arrigoni F, De Luca A, Velardo D, Magri F, Gandossini S, Russo A, Froeling M, Bertoldo A, Leemans A, Bresolin N, D'angelo G. Multiparametric quantitative MRI assessment of thigh muscles in limb-girdle muscular dystrophy 2A and 2B. Muscle Nerve. 2018 Oct;58(4):550-558. doi: 10.1002/mus.26189. Epub 2018 Aug 22.
- Barp A, Laforet P, Bello L, Tasca G, Vissing J, Monforte M, Ricci E, Choumert A, Stojkovic T, Malfatti E, Pegoraro E, Semplicini C, Stramare R, Scheidegger O, Haberlova J, Straub V, Marini-Bettolo C, Lokken N, Diaz-Manera J, Urtizberea JA, Mercuri E, Kyncl M, Walter MC, Carlier RY. European muscle MRI study in limb girdle muscular dystrophy type R1/2A (LGMDR1/LGMD2A). J Neurol. 2020 Jan;267(1):45-56. doi: 10.1007/s00415-019-09539-y. Epub 2019 Sep 25.
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- Jaka O, Azpitarte M, Paisan-Ruiz C, Zulaika M, Casas-Fraile L, Sanz R, Trevisiol N, Levy N, Bartoli M, Krahn M, Lopez de Munain A, Saenz A. Entire CAPN3 gene deletion in a patient with limb-girdle muscular dystrophy type 2A. Muscle Nerve. 2014 Sep;50(3):448-53. doi: 10.1002/mus.24263. Epub 2014 Aug 5.
- Mercuri E, Bushby K, Ricci E, Birchall D, Pane M, Kinali M, Allsop J, Nigro V, Saenz A, Nascimbeni A, Fulizio L, Angelini C, Muntoni F. Muscle MRI findings in patients with limb girdle muscular dystrophy with calpain 3 deficiency (LGMD2A) and early contractures. Neuromuscul Disord. 2005 Feb;15(2):164-71. doi: 10.1016/j.nmd.2004.10.008. Epub 2004 Nov 26.
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- Willcocks RJ, Rooney WD, Triplett WT, Forbes SC, Lott DJ, Senesac CR, Daniels MJ, Wang DJ, Harrington AT, Tennekoon GI, Russman BS, Finanger EL, Byrne BJ, Finkel RS, Walter GA, Sweeney HL, Vandenborne K. Multicenter prospective longitudinal study of magnetic resonance biomarkers in a large duchenne muscular dystrophy cohort. Ann Neurol. 2016 Apr;79(4):535-47. doi: 10.1002/ana.24599. Epub 2016 Feb 19.
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- Batra A, Lott DJ, Willcocks R, Forbes SC, Triplett W, Dastgir J, Yun P, Reghan Foley A, Bonnemann CG, Vandenborne K, Walter GA. Lower Extremity Muscle Involvement in the Intermediate and Bethlem Myopathy Forms of COL6-Related Dystrophy and Duchenne Muscular Dystrophy: A Cross-Sectional Study. J Neuromuscul Dis. 2020;7(4):407-417. doi: 10.3233/JND-190457.
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- Hung M, Baumhauer JF, Brodsky JW, Cheng C, Ellis SJ, Franklin JD, Hon SD, Ishikawa SN, Latt LD, Phisitkul P, Saltzman CL, SooHoo NF, Hunt KJ; Orthopaedic Foot & Ankle Outcomes Research (OFAR) of the American Orthopaedic Foot & Ankle Society (AOFAS). Psychometric Comparison of the PROMIS Physical Function CAT With the FAAM and FFI for Measuring Patient-Reported Outcomes. Foot Ankle Int. 2014 Jun;35(6):592-599. doi: 10.1177/1071100714528492.
- Christensen KB, Makransky G, Horton M. Critical Values for Yen's Q3: Identification of Local Dependence in the Rasch Model Using Residual Correlations. Appl Psychol Meas. 2017 May;41(3):178-194. doi: 10.1177/0146621616677520. Epub 2016 Nov 16.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2024年1月31日
一次修了 (推定)
一次修了
2028年5月1日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2028年8月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2022年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月9日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2022年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2026年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月8日
最終確認日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- HM20025359
- GRASP-R1 (その他の識別子：Virginia Commonwealth University)
- Limb-Girdle Muscular Dystrophy (その他の識別子：Virginia Commonwealth University)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
集約され匿名化されたデータは、LGMD 調査官の過半数の承認を得た上で、資格のある調査官と共有されます
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。