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再発または難治性急性骨髄性白血病の治療のためのCPX-351と組み合わせたパルボシクリブおよびタゼメトスタット

2026年3月10日 更新者：Thomas Jefferson University

H3K27me3 でマークされたクロマチンの脱凝縮は、新しい AML 治療に不可欠です。

この第I相試験では、再発した（再発した）または治療に反応しない（難治性）急性骨髄性白血病（AML）患者の治療において、CPX-351と組み合わせたパルボシクリブとタゼメトスタットの安全性、副作用、および最良の用量をテストします。 . CPX-351 は、化学療法薬であるダウノルビシンとシタラビンの組み合わせであり、AML の標準治療です。 化学療法薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 パルボシクリブとタゼメトスタットは酵素阻害薬で、特定のがんの治療には承認されていますが、AML には承認されていません。 これらの薬は、細胞の増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 酵素阻害剤のパルボシクリブとタゼメトスタットによる CPX-351 化学療法を行うと、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

第一目的：

I. 再発/難治性 (R/R) 急性の患者における標準用量のパルボシクリブによる前治療後のアントラサイクリンベースの化学療法と組み合わせたタゼメトスタットの最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定すること骨髄性白血病 (AML)。

副次的な目的:

I. R/R-AML患者における標準用量のパルボシクリブによる前治療後に、アントラサイクリンベースの化学療法と組み合わせたタゼメトスタットの安全性と忍容性を評価すること。

Ⅱ． R/R-AML患者における標準用量のパルボシクリブによる前治療後に、アントラサイクリンベースの化学療法と組み合わせたタゼメトスタットの予備的な有効性を評価すること。

探索目的:

I. パルボシクリブ治療後の AML 細胞の細胞周期再突入が、デオキシリボ核酸 (DNA) 損傷および EZH2 阻害とアントラサイクリンベースの治療の組み合わせによって誘導されるアポトーシスに影響を与えるかどうかを判断すること。

概要: これは、タゼメトスタットの用量漸増研究です。

研究では、患者はパルボシクリブとタゼメトスタットを経口（PO）で、リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン（CPX-351）を静脈内（IV）で投与されます。 患者は、スクリーニング中および研究中に、骨髄吸引および生検および血液サンプルの採取を受ける。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
24

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 募集
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 署名および日付を記入したインフォームド コンセント フォームを提供する
  • -すべての研究手順を順守し、研究期間中利用できることをいとわない
  • 18歳以上の男性または女性

  • -組織学的に確認された急性骨髄性白血病（非M3）は、少なくとも1つの以前の治療ラインから再発または難治性です。 スクリーニングから 28 日以内の骨髄吸引および生検は許容されます。 以前の骨髄生検が利用できない場合は、次の場合を除き、スクリーニング中に骨髄生検を実施する必要があります。

    *被験者の末梢血に骨髄芽球が20%以上存在する場合、この基準を満たすために骨髄生検は必要ありません

  • -以前の治験薬による治療は、登録から2週間以内に投与されておらず、以前の副作用がグレード1以下に解消されている限り、許容されます 脱毛症を除く
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
  • 少なくとも4週間の平均余命
  • 経口薬を摂取できる必要があります
  • -被験者は、以前の治療の毒性効果から=<グレード1まで回復している必要があります（脱毛症を除く）
  • クレアチンクリアランス (CrCL) >= 45
  • 総ビリルビン < 2 x 正常上限 (ULN)
  • -出産年齢の女性被験者は、妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

  • 急性前骨髄球性白血病の患者
  • -アクティブな化学療法剤を受けている被験者（ヒドロキシ尿素を除く）。 髄腔内メトトレキサートおよびシタラビンは許容されます
  • -以前に縦隔放射線を受けた場合、参加によりダウノルビシンの総累積線量が550 mg / m ^ 2を超える、または450 mg / m ^ 2を超える被験者
  • -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病の関与の証拠がある被験者。 -神経学的症状がない場合、登録には腰椎穿刺は必要ありません
  • -被験者は成長因子を受け取ってはなりません（エリスロポエチンを除く）
  • -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、切除された前立腺がんを除く現在活動中の二次悪性腫瘍の被験者 グリーソンスコア= < 6
  • -不安定な心臓病または制御されていない不整脈のある被験者
  • -治験責任医師の判断で、患者を高強度治療を受けるのに不適切にする他の重度の併発疾患を有する被験者
  • 妊娠中または授乳中の被験者
  • -研究製品の成分に対する既知のアレルギー反応のある被験者
  • -個人をリスクにさらすか、個人の完全な順守または研究の完了を妨げるもの

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：パート I (タゼメトスタット、CPX-351)
患者は、-1～6日目にタゼメトスタットのPO BIDを受け、1、3、5日目には90分間かけてCPX-351のIVを受けます。患者はまた、スクリーニング中および研究中に骨髄吸引、生検、および血液サンプルの収集を受けます。
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
薬：タゼメトスタット
与えられたPO
他の名前：
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(エチル(オキサン-4-イル)アミノ)-4-メチル-4'-((モルホリン-4-イル)メチル)(1,1'-ビフェニル)-3-カルボキサミド
  • N-((4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(エチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)-4-メチル-4 '-(モルホリノメチル)-[1,1'-ビフェニル]-3-カルボキサミド
薬：リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • CPX-351
  • 注射用シタラビン-ダウノルビシンリポソーム
  • ダウノルビシンとシタラビン（リポソーム）
  • リポソーム AraC-ダウノルビシン CPX-351
  • リポソーム シタラビン-ダウノルビシン
  • ダウノルビシンとシタラビンのリポソーム封入コンビネーション
  • ヴィクセオス
手順：骨髄吸引および生検
骨髄吸引および生検を受ける
実験的：パートII: (パルボシクリブ前処置後のCPX-351)
患者は、-3日目から-1日目までパルボシクリブを経口投与で毎日1回、1日目、3日目、5日目にCPX-351を90分かけて静脈内投与で受けます。また、患者はスクリーニング時および研究期間中に骨髄穿刺・生検および血液サンプル採取を受けます。
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
薬：パルボシクリブ
与えられたPO
他の名前：
  • イブランス
  • 6-アセチル-8-シクロペンチル-5-メチル-2-((5-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)アミノ)-8h-ピリド(2,3-d)ピリミジン-7-オン
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • ピリド(2,3-d)ピリミジン-7(8H)-オン
  • 6-アセチル-8-シクロペンチル-5-メチル-2-((5-(1-ピペラジニル)-2-ピリジニル)アミノ)-
薬：タゼメトスタット
与えられたPO
他の名前：
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(エチル(オキサン-4-イル)アミノ)-4-メチル-4'-((モルホリン-4-イル)メチル)(1,1'-ビフェニル)-3-カルボキサミド
  • N-((4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(エチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)-4-メチル-4 '-(モルホリノメチル)-[1,1'-ビフェニル]-3-カルボキサミド
薬：リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • CPX-351
  • 注射用シタラビン-ダウノルビシンリポソーム
  • ダウノルビシンとシタラビン（リポソーム）
  • リポソーム AraC-ダウノルビシン CPX-351
  • リポソーム シタラビン-ダウノルビシン
  • ダウノルビシンとシタラビンのリポソーム封入コンビネーション
  • ヴィクセオス
手順：骨髄吸引および生検
骨髄吸引および生検を受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード>= 3の非血液学的用量制限毒性の発生率
時間枠：最長1年
主要評価項目は、グレード >= 3 の非血液学的用量制限毒性になります。 有害事象は器官系によってコード化され、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン（v.）5.0に従って等級付けされます。有害事象の発生率の計算は、有害事象のカテゴリーごとの患者数に基づいて行われます。 標準比率は、安全性エンドポイントの割合を報告するために使用されます。 要約表は、用量レベル、重症度、重症度、および関連性によって提示されます。
最長1年

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：最長1年
安全性と忍容性の評価: 有害事象の発生率、性質、および重症度、ならびに治療に伴う有害事象の発生率、性質、および重症度。 主要評価項目は、グレード >= 3 の非血液学的用量制限毒性になります。 有害事象は器官系によってコード化され、CTCAE v. 5.0に従って等級付けされます。有害事象の発生率の計算は、有害事象のカテゴリーごとの患者数に基づいて行われます。 標準比率は、安全性エンドポイントの割合を報告するために使用されます。 要約表は、用量レベル、重症度、重症度、および関連性によって提示されます。
最長1年
完全な応答
時間枠：最長1年
形態学的に白血病のない状態: 骨髄の芽球が 5% 未満、アウエル杆体を伴う芽球はなく、髄外疾患の持続。 形態学的完全奏効 (CR): 輸血に依存しない骨髄の芽球が 5% 未満、絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L、血小板 >= 100 x10^9/L。 微小残存病変のない CR: リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応または陰性マルチパラメーター フローサイトメトリーによる陰性分子マーカーを伴う形態学的 CR。 部分的な血液学的回復を伴う CR (CRh): 疾患の証拠のない骨髄中の芽球が 5% 未満であり、末梢血球数の部分的な回復 (ANC > 0.5 x 10^9/L および血小板 > 50 x 10^9/L) . 不完全な血液学的回復を伴う CR (CRi): すべての CR 基準および輸血非依存性であるが、好中球減少症 (ANC < 1.0 x 10^9/L) または血小板減少症 (血小板 < 100 x 10^9/L) が持続する。 複合完全応答: CR + CRh + CRi。
最長1年
部分寛解（PR）
時間枠：最長1年
PR は、骨髄芽球の割合が少なくとも 50% 減少して 5% ～ 25% になり、血球数が正常化することと定義されます。
最長1年
再発
時間枠：最長1年
再発は、末梢血中の白血病性芽球の再発、または骨髄中の 5% を超える芽球の再出現 (化学療法後の骨髄再生など) または髄外再発と定義されます。
最長1年
導入失敗/難治性急性骨髄性白血病 (AML)
時間枠：最長1年
-CRまたはCRiの達成の失敗として定義される導入失敗/難治性AML。
最長1年
血球数回復までの時間
時間枠：治療の 1 日目から ANC > 1.0 x 10^9/L および血小板数 >= 100 x 10^9/L になるまでの日数、最長 1 年で評価
Kaplan-Meier 法を使用して 95% 信頼区間を計算します。
治療の 1 日目から ANC > 1.0 x 10^9/L および血小板数 >= 100 x 10^9/L になるまでの日数、最長 1 年で評価
無再発生存
時間枠：治療の初日から再発するまでの月数で測定された時間で、最長 1 年まで評価されます
Kaplan-Meier 法を使用して 95% 信頼区間を計算します。
治療の初日から再発するまでの月数で測定された時間で、最長 1 年まで評価されます
全生存
時間枠：治療の初日から月単位で測定された時間で、最長 1 年まで評価されます
Kaplan-Meier 法を使用して 95% 信頼区間を計算します。
治療の初日から月単位で測定された時間で、最長 1 年まで評価されます
同種幹細胞移植率
時間枠：最長1年
研究期間中に同種造血幹細胞移植を受けた患者の割合として定義されます。
最長1年
移植時期
時間枠：治療1日目から同種幹細胞移植までの月数で測定され、最長1年まで評価される
Kaplan-Meier 法を使用して 95% 信頼区間を計算します。
治療1日目から同種幹細胞移植までの月数で測定され、最長1年まで評価される

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
デオキシリボ核酸 (DNA) の損傷とアポトーシス
時間枠：5日目まで
DNA 損傷 (共焦点顕微鏡による gammaH2AX 陽性 AML 細胞の分析) およびアポトーシス (アネキシン V およびカスパーゼ 3 活性化) は、EZH2 阻害剤タゼメトスタットによる処理後の S 期濃縮 AML 細胞 (パルボシクリブ処理の 16-24 時間後) で評価されます。 H3K27me3 でマークされたクロマチンを脱凝縮し、化学療法 (CPX-351) を行って DNA 損傷 (二本鎖切断) を誘発します。
5日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Thomas Jefferson University

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Pennsylvania Department of Health

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Gina Keiffer, MD、Thomas Jefferson University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2023年8月28日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2028年1月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2029年1月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2022年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2022年11月16日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2022年11月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年3月10日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 22G.769
  • JT 24252 (その他の識別子：JeffTrial Number)
  • 4100095617 (その他の助成金/資金番号：Pennsylvania Department of Health Research Formula CURE)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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