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再発または難治性急性骨髄性白血病の治療のためのCPX-351と組み合わせたパルボシクリブおよびタゼメトスタット

2024年1月4日 更新者：Thomas Jefferson University

H3K27me3 でマークされたクロマチンの脱凝縮は、新しい AML 治療に不可欠です。

この第I相試験では、再発した（再発した）または治療に反応しない（難治性）急性骨髄性白血病（AML）患者の治療において、CPX-351と組み合わせたパルボシクリブとタゼメトスタットの安全性、副作用、および最良の用量をテストします。 . CPX-351 は、化学療法薬であるダウノルビシンとシタラビンの組み合わせであり、AML の標準治療です。 化学療法薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 パルボシクリブとタゼメトスタットは酵素阻害薬で、特定のがんの治療には承認されていますが、AML には承認されていません。 これらの薬は、細胞の増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 酵素阻害剤のパルボシクリブとタゼメトスタットによる CPX-351 化学療法を行うと、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 再発/難治性 (R/R) 急性の患者における標準用量のパルボシクリブによる前治療後のアントラサイクリンベースの化学療法と組み合わせたタゼメトスタットの最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定すること骨髄性白血病 (AML)。

副次的な目的:

I. R/R-AML患者における標準用量のパルボシクリブによる前治療後に、アントラサイクリンベースの化学療法と組み合わせたタゼメトスタットの安全性と忍容性を評価すること。

Ⅱ． R/R-AML患者における標準用量のパルボシクリブによる前治療後に、アントラサイクリンベースの化学療法と組み合わせたタゼメトスタットの予備的な有効性を評価すること。

探索目的:

I. パルボシクリブ治療後の AML 細胞の細胞周期再突入が、デオキシリボ核酸 (DNA) 損傷および EZH2 阻害とアントラサイクリンベースの治療の組み合わせによって誘導されるアポトーシスに影響を与えるかどうかを判断すること。

概要: これは、タゼメトスタットの用量漸増研究です。

研究では、患者はパルボシクリブとタゼメトスタットを経口（PO）で、リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン（CPX-351）を静脈内（IV）で投与されます。 患者は、スクリーニング中および研究中に、骨髄吸引および生検および血液サンプルの採取を受ける。

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 募集
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 署名および日付を記入したインフォームド コンセント フォームを提供する
  • -すべての研究手順を順守し、研究期間中利用できることをいとわない
  • 18歳以上の男性または女性

  • -組織学的に確認された急性骨髄性白血病（非M3）は、少なくとも1つの以前の治療ラインから再発または難治性です。 スクリーニングから 28 日以内の骨髄吸引および生検は許容されます。 以前の骨髄生検が利用できない場合は、次の場合を除き、スクリーニング中に骨髄生検を実施する必要があります。

    *被験者の末梢血に骨髄芽球が20%以上存在する場合、この基準を満たすために骨髄生検は必要ありません

  • -以前の治験薬による治療は、登録から2週間以内に投与されておらず、以前の副作用がグレード1以下に解消されている限り、許容されます 脱毛症を除く
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
  • 少なくとも4週間の平均余命
  • 経口薬を摂取できる必要があります
  • -被験者は、以前の治療の毒性効果から=<グレード1まで回復している必要があります（脱毛症を除く）
  • クレアチンクリアランス (CrCL) >= 45
  • 総ビリルビン < 2 x 正常上限 (ULN)
  • -出産年齢の女性被験者は、妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

  • 急性前骨髄球性白血病の患者
  • -アクティブな化学療法剤を受けている被験者（ヒドロキシ尿素を除く）。 髄腔内メトトレキサートおよびシタラビンは許容されます
  • -以前に縦隔放射線を受けた場合、参加によりダウノルビシンの総累積線量が550 mg / m ^ 2を超える、または450 mg / m ^ 2を超える被験者
  • -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病の関与の証拠がある被験者。 -神経学的症状がない場合、登録には腰椎穿刺は必要ありません
  • -被験者は成長因子を受け取ってはなりません（エリスロポエチンを除く）
  • -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、切除された前立腺がんを除く現在活動中の二次悪性腫瘍の被験者 グリーソンスコア= < 6
  • -不安定な心臓病または制御されていない不整脈のある被験者
  • -治験責任医師の判断で、患者を高強度治療を受けるのに不適切にする他の重度の併発疾患を有する被験者
  • 妊娠中または授乳中の被験者
  • -研究製品の成分に対する既知のアレルギー反応のある被験者
  • -個人をリスクにさらすか、個人の完全な順守または研究の完了を妨げるもの

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート I (タゼメトスタット、CPX-351)
患者は、-1～6日目にタゼメトスタットのPO BIDを受け、1、3、5日目には90分間かけてCPX-351のIVを受けます。患者はまた、スクリーニング中および研究中に骨髄吸引、生検、および血液サンプルの収集を受けます。
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
薬：タゼメトスタット
与えられたPO
他の名前：
  • EPZ-6438
  • E7438
  • EPZ6438
  • 1403254-99-8
  • N-((4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(エチル(オキサン-4-イル)アミノ)-4-メチル-4'-((モルホリン-4-イル)メチル)(1,1'-ビフェニル)-3-カルボキサミド
  • N-((4,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)メチル)-5-(エチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)-4-メチル-4 '-(モルホリノメチル)-[1,1'-ビフェニル]-3-カルボキサミド
薬：リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • CPX-351
  • 注射用シタラビン-ダウノルビシンリポソーム
  • ダウノルビシンとシタラビン（リポソーム）
  • リポソーム AraC-ダウノルビシン CPX-351
  • リポソーム シタラビン-ダウノルビシン
  • ダウノルビシンとシタラビンのリポソーム封入コンビネーション
  • ヴィクセオス
手順：骨髄吸引および生検
骨髄吸引および生検を受ける
実験的：パート II (パルボシクリブ、CPX-351)
患者は、-3～-1日目にパルボシクリブの経口QDを受け、1、3、5日目に90分間にわたるCPX-351のIV投与を受ける。患者はまた、スクリーニング中および研究中に骨髄吸引、生検、および血液サンプルの採取を受ける。
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
薬：パルボシクリブ
与えられたPO
他の名前：
  • イブランス
  • 6-アセチル-8-シクロペンチル-5-メチル-2-((5-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)アミノ)-8h-ピリド(2,3-d)ピリミジン-7-オン
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
  • 571190-30-2
  • ピリド(2,3-d)ピリミジン-7(8H)-オン
  • 6-アセチル-8-シクロペンチル-5-メチル-2-((5-(1-ピペラジニル)-2-ピリジニル)アミノ)-
薬：リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • CPX-351
  • 注射用シタラビン-ダウノルビシンリポソーム
  • ダウノルビシンとシタラビン（リポソーム）
  • リポソーム AraC-ダウノルビシン CPX-351
  • リポソーム シタラビン-ダウノルビシン
  • ダウノルビシンとシタラビンのリポソーム封入コンビネーション
  • ヴィクセオス
手順：骨髄吸引および生検
骨髄吸引および生検を受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード>= 3の非血液学的用量制限毒性の発生率
時間枠：最長1年
主要評価項目は、グレード >= 3 の非血液学的用量制限毒性になります。 有害事象は器官系によってコード化され、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン（v.）5.0に従って等級付けされます。有害事象の発生率の計算は、有害事象のカテゴリーごとの患者数に基づいて行われます。 標準比率は、安全性エンドポイントの割合を報告するために使用されます。 要約表は、用量レベル、重症度、重症度、および関連性によって提示されます。
最長1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：最長1年
安全性と忍容性の評価: 有害事象の発生率、性質、および重症度、ならびに治療に伴う有害事象の発生率、性質、および重症度。 主要評価項目は、グレード >= 3 の非血液学的用量制限毒性になります。 有害事象は器官系によってコード化され、CTCAE v. 5.0に従って等級付けされます。有害事象の発生率の計算は、有害事象のカテゴリーごとの患者数に基づいて行われます。 標準比率は、安全性エンドポイントの割合を報告するために使用されます。 要約表は、用量レベル、重症度、重症度、および関連性によって提示されます。
最長1年
完全な応答
時間枠：最長1年
形態学的に白血病のない状態: 骨髄の芽球が 5% 未満、アウエル杆体を伴う芽球はなく、髄外疾患の持続。 形態学的完全奏効 (CR): 輸血に依存しない骨髄の芽球が 5% 未満、絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L、血小板 >= 100 x10^9/L。 微小残存病変のない CR: リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応または陰性マルチパラメーター フローサイトメトリーによる陰性分子マーカーを伴う形態学的 CR。 部分的な血液学的回復を伴う CR (CRh): 疾患の証拠のない骨髄中の芽球が 5% 未満であり、末梢血球数の部分的な回復 (ANC > 0.5 x 10^9/L および血小板 > 50 x 10^9/L) . 不完全な血液学的回復を伴う CR (CRi): すべての CR 基準および輸血非依存性であるが、好中球減少症 (ANC < 1.0 x 10^9/L) または血小板減少症 (血小板 < 100 x 10^9/L) が持続する。 複合完全応答: CR + CRh + CRi。
最長1年
部分寛解（PR）
時間枠：最長1年
PR は、骨髄芽球の割合が少なくとも 50% 減少して 5% ～ 25% になり、血球数が正常化することと定義されます。
最長1年
再発
時間枠：最長1年
再発は、末梢血中の白血病性芽球の再発、または骨髄中の 5% を超える芽球の再出現 (化学療法後の骨髄再生など) または髄外再発と定義されます。
最長1年
導入失敗/難治性急性骨髄性白血病 (AML)
時間枠：最長1年
-CRまたはCRiの達成の失敗として定義される導入失敗/難治性AML。
最長1年
血球数回復までの時間
時間枠：治療の 1 日目から ANC > 1.0 x 10^9/L および血小板数 >= 100 x 10^9/L になるまでの日数、最長 1 年で評価
Kaplan-Meier 法を使用して 95% 信頼区間を計算します。
治療の 1 日目から ANC > 1.0 x 10^9/L および血小板数 >= 100 x 10^9/L になるまでの日数、最長 1 年で評価
無再発生存
時間枠：治療の初日から再発するまでの月数で測定された時間で、最長 1 年まで評価されます
Kaplan-Meier 法を使用して 95% 信頼区間を計算します。
治療の初日から再発するまでの月数で測定された時間で、最長 1 年まで評価されます
全生存
時間枠：治療の初日から月単位で測定された時間で、最長 1 年まで評価されます
Kaplan-Meier 法を使用して 95% 信頼区間を計算します。
治療の初日から月単位で測定された時間で、最長 1 年まで評価されます
同種幹細胞移植率
時間枠：最長1年
研究期間中に同種造血幹細胞移植を受けた患者の割合として定義されます。
最長1年
移植時期
時間枠：治療1日目から同種幹細胞移植までの月数で測定され、最長1年まで評価される
Kaplan-Meier 法を使用して 95% 信頼区間を計算します。
治療1日目から同種幹細胞移植までの月数で測定され、最長1年まで評価される

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デオキシリボ核酸 (DNA) の損傷とアポトーシス
時間枠：5日目まで
DNA 損傷 (共焦点顕微鏡による gammaH2AX 陽性 AML 細胞の分析) およびアポトーシス (アネキシン V およびカスパーゼ 3 活性化) は、EZH2 阻害剤タゼメトスタットによる処理後の S 期濃縮 AML 細胞 (パルボシクリブ処理の 16-24 時間後) で評価されます。 H3K27me3 でマークされたクロマチンを脱凝縮し、化学療法 (CPX-351) を行って DNA 損傷 (二本鎖切断) を誘発します。
5日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Thomas Jefferson University

捜査官

  • 主任研究者：Gina Keiffer, MD、Thomas Jefferson University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月28日

一次修了 (推定)

2026年1月1日

研究の完了 (推定)

2026年1月1日

試験登録日

最初に提出

2022年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月16日

最初の投稿 (実際)

2022年11月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月4日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 22G.769

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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