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中枢性疼痛経路を解明するための関節リウマチ脳の調査 (Pro-BEPP)

2023年10月30日更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde

関節リウマチ (RA) は、重度の関節の炎症と慢性的な痛みを特徴とする一般的な疾患です。関節に特化した新しい治療法が発見されたことで、患者の転帰が変わりましたが、ほとんどの患者は、関節がこれらの治療に完全に反応する患者であっても、かなりのレベルの痛みを経験し続けています。したがって、研究者は、RA の痛みは関節に加えて別の原因によって引き起こされると考えています。私たちのグループは、脳と RA 患者が経験する痛みとの間の関連の可能性を調査する先駆者です。洗練された脳スキャン法を採用することにより、研究者は、高レベルの痛みと血液の炎症が、左下頭頂小葉 (L-IPL) として知られる脳の特定の領域内の変化に関連していることを示しました。この領域は、線維筋痛症と呼ばれる別の慢性疼痛障害の痛みに関連することがすでに知られている他の脳領域との異常な接続を示しました。線維筋痛症は、古典的に高レベルの血液炎症と関連していない筋骨格疾患ですが、興味深いことに、RA患者に共存することは珍しくありません. 私たちの予備的な脳スキャン研究に照らして、研究者は現在、RAの文脈における線維筋痛症は炎症によって部分的に影響を受けている可能性があると考えています. この潜在的な関係につながる正確なプロセスを完全に理解するためには、脳スキャン観察の根底にある生物学的異常を特徴付けることが重要です。以前の動物実験では、高レベルの脳化学物質グルタミン酸や無計画な脳活動など、炎症の状況で一貫して異常が観察されていました。生きた脳組織をサンプリングすることには固有の危険性があるため、人間で同様の実験を行うことは現実的ではありません。代わりに、神経科学者は通常、非侵襲的な方法を使用して脳の特定の部分を操作し、それらがどのように機能するかをよりよく理解しています. 併せて、最新のスキャナーは、組織を除去する必要なく、脳生物学の関連する側面に対する脳変調の影響を間接的に測定できるようになりました。この情報は、RA脳の炎症と痛みの関係をよりよく理解するのに役立ちます.

調査の概要

状態

完了

条件

関節リウマチ

詳細な説明

関節リウマチに関連する痛みは、関節固有の炎症によって部分的にのみ説明されます。現代の免疫調節レジメンによる末梢炎症の優れた制御にもかかわらず、患者の 50% もの患者が、身体を動かせないほどのレベルの痛みを報告し続けており、したがって、満たされていない緊急の臨床的必要性を含んでいます。研究者らは、この明らかな断絶の説明として、中枢神経系 (CNS) の寄与する役割を証明した最初の研究者の 1 人でした。私たちの横断的な神経画像研究は、脳の左下頭頂小葉が炎症と痛みの間の重要なインターフェースであることを示唆しています。この領域は、患者から報告された痛みのレベルや全身性炎症の指標と関連しているだけでなく、線維筋痛症などの中枢神経系に基づく慢性疼痛障害で侵害受容性を促進することが確立されている脳ネットワークと機能的に過剰に関連していることがわかりました。並行して、前臨床実験は、全身性炎症がグルタミン酸神経伝達の亢進につながり、その結果、ニューロン信号活動が混乱し、最終的に脳の領域間の機能的結合が変化することを示唆しています. RA 患者では、全身性炎症に関連した神経グルタミン酸の増強が無秩序なニューロンシグナル伝達を引き起こし、続いて侵害受容機能を促進する脳ネットワークとの代償性ハイパーコネクティビティが引き起こされると研究者らは仮説を立てています。それにより、研究者は、RAにおける機能不全の炎症プロセスが脆弱な関節の侵害受容だけでなく、脳の脆弱な領域の侵害受容も媒介すると考えています。

新鮮な人間の脳組織をサンプリングすることの明確な実際的な制約を考えると、研究者は、最先端の神経生物学的代替画像処理手段と一緒に最先端の非侵襲的脳調節技術を組み合わせることによって、私たちの仮説を検証することを提案しています. 経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、特定の脳皮質領域の因果関係を推測しようとする神経科学者にとって最適な神経調節プローブです。超高解像度 7T MRI は、標準的な 3T アプローチと比較して大幅に優れた空間分解能で、機能的結合と無計画なニューロン信号活動の測定を可能にし、局所グルタミン酸を独自に評価できます。重要な最初のステップとして、この実現可能性調査は、RA の L-IPL をターゲットとするように設計された経頭蓋磁気刺激 (TMS) プロトコルをパイロットすることを目的としています。研究者は、超高解像度 7T 機能およびグルタミン酸測定を使用してその効果を評価します。この新しいプロジェクトは、全身性炎症と痛みの間の提案された神経痛インターフェースのより確固たる証拠を提供することを目的とする大規模な研究に情報を提供します。このような知識は、既存の化合物の鎮痛試験をサポートする可能性があります。代替/増強された免疫抑制剤または神経グルタミン酸調節剤;さらに正確に犯人のメカニズムを分析するために逆変換し、それが新しい疼痛治療法の開発に役立つ可能性があります。どちらも対関節炎の中心的な目的を表しており、研究者がサービスを提供する患者集団の中で重要な優先事項に対処しています。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Maxine Arnott
電話番号：07890059695
メール：maxine.arnott@glasgow.ac.uk

研究連絡先のバックアップ

名前：Neil Basu, MD, PhD
電話番号：0141 330 1718

研究場所

イギリス
- Scotland
  - Glasgow、Scotland、イギリス、G51 4TF
    - Queen Elizabeth University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～74年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

この研究には、以下の選択基準を満たし、指定された除外基準のいずれも持たない活動性炎症性RAの18歳以上の参加者が含まれます。すべてが完全なインフォームドコンセントを与える。 NHS GG&C および NHS ラナークシャーのセカンダリケアクリニックに通う関節リウマチ患者は、適格性についてスクリーニングされます。 NHSラナークシャーは参加者識別センター（PIC）として機能し、すべての研究参加者はグラスゴー大学とクイーンエリザベス大学病院（NHS GG&C）で研究手続きを行います。

説明

包含基準:

18歳以上75歳未満の成人。
RAの医師の診断
広範囲にわたる慢性疼痛の ACR 定義
-6週間の研究期間中、通常の/薬を維持することができ、喜んで
CRP > 6mg/L または ESR > 20mm/hr
•関節の腫れが1つ以上
右利き (神経画像の不均一性を減らすため)

除外基準:

-書面によるインフォームドコンセントを提供できない。
重度の身体障害 (例: 失明、難聴、対麻痺）。
妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中。
MRIを排除する重度の閉所恐怖症。
MRIの禁忌（例：金属インプラント/ペースメーカー)。
-TMSへの禁忌（例：発作歴）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：コホート
時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
機能的結合とニューロン信号凝集の変化時間枠：2時間	7T MRIで測定された機能的結合とニューロン信号凝集の変化。変更は、治療後/偽のベースラインです。	2時間
グルタミン酸シグナルの変化時間枠：2時間	7T MRS で測定した L-IPL のグルタミン酸シグナルの変化。変更は、治療後/偽のベースラインです。	2時間

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
痛みの強さの変化時間枠：2週間	ベースラインから治療/偽装後2時間まで、およびベースラインから2週間のフォローアップまでのPain-NRSスケールによる尺度としての全体的な痛みの変化。	2週間
ミシガンボディマップリージョナルペインからの変更点。時間枠：2週間	ベースラインから2週間のフォローアップまでのミシガンボディマップの地域の痛みによって測定された地域の痛みの重症度の変化。	2週間
SDAI で測定した RA 疾患活動性の変化。時間枠：2週間	ベースラインから治療後/偽の2時間まで、およびベースラインから2週間のフォローアップまでの単純化疾患活動指数（SDAI）によって測定される関節リウマチ疾患活動性の変化。	2週間
CDAI で測定した RA 疾患活動性の変化。時間枠：2週間	ベースラインから治療/偽装後2時間まで、およびベースラインから2週間のフォローアップまでの臨床疾患活動指数（CDAI）によって測定される関節リウマチ疾患活動性の変化。	2週間
PROMIS-Fatigue によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化時間枠：2週間	ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの PROMIS-Fatigue によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコアメトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について: スコア 40 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ低くなります。スコア 60 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ高いことを示します。スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。	2週間
PROMIS-Depression によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化時間枠：2週間	ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの、PROMIS-Depression によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコアメトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について: スコア 40 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ低くなります。スコア 60 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ高いことを示します。スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。	2週間
PROMIS-Anxiety によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化時間枠：2週間	ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの PROMIS-Anxiety によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコアメトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について: スコア 40 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ低くなります。スコア 60 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ高いことを示します。スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。	2週間
PROMIS-Sleep Related Impairment によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化時間枠：2週間	ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの、PROMIS-Sleep Related Impairment によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコアメトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について: スコア 40 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ低くなります。スコア 60 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ高いことを示します。スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。	2週間
PROMIS-Physical function short form で測定された推定疼痛交絡因子の変化時間枠：2週間	ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの PROMIS-Physical function short form によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコアメトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について: スコア 40 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ低くなります。スコア 60 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ高いことを示します。スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。	2週間
PROMIS-Pain Interference によって測定された推定上の痛みの交絡因子の変化時間枠：2週間	ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの PROMIS-Pain Interference によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコアメトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について: スコア 40 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ低くなります。スコア 60 は、参照母集団の平均よりも標準偏差が 1 つ高いことを示します。スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。	2週間
ACR Fibromyalgia Scale で測定された推定上の痛みの交絡因子の変化時間枠：2週間	ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの ACR Fibromyalgia Scale によって測定される、推定される痛みの交絡因子の変化。	2週間
炎症性サイトカイン/ケモカインの血中タンパク質レベルの変化。時間枠：2週間	ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの炎症性サイトカイン/ケモカインの血中タンパク質レベルの変化。	2週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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NHS Greater Glasgow and Clyde

捜査官

主任研究者：Neil Basu, MD, PhD、University of Glasgow

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月12日

一次修了 (実際)

2023年9月4日

研究の完了 (実際)

2023年9月4日

試験登録日

最初に提出

2022年12月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月11日

最初の投稿 (実際)

2023年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月30日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

GN19RH007

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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