中枢性疼痛経路を解明するための関節リウマチ脳の調査 (Pro-BEPP)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
関節リウマチに関連する痛みは、関節固有の炎症によって部分的にのみ説明されます。 現代の免疫調節レジメンによる末梢炎症の優れた制御にもかかわらず、患者の 50% もの患者が、身体を動かせないほどのレベルの痛みを報告し続けており、したがって、満たされていない緊急の臨床的必要性を含んでいます。 研究者らは、この明らかな断絶の説明として、中枢神経系 (CNS) の寄与する役割を証明した最初の研究者の 1 人でした。 私たちの横断的な神経画像研究は、脳の左下頭頂小葉が炎症と痛みの間の重要なインターフェースであることを示唆しています。 この領域は、患者から報告された痛みのレベルや全身性炎症の指標と関連しているだけでなく、線維筋痛症などの中枢神経系に基づく慢性疼痛障害で侵害受容性を促進することが確立されている脳ネットワークと機能的に過剰に関連していることがわかりました。 並行して、前臨床実験は、全身性炎症がグルタミン酸神経伝達の亢進につながり、その結果、ニューロン信号活動が混乱し、最終的に脳の領域間の機能的結合が変化することを示唆しています. RA 患者では、全身性炎症に関連した神経グルタミン酸の増強が無秩序なニューロンシグナル伝達を引き起こし、続いて侵害受容機能を促進する脳ネットワークとの代償性ハイパーコネクティビティが引き起こされると研究者らは仮説を立てています。 それにより、研究者は、RAにおける機能不全の炎症プロセスが脆弱な関節の侵害受容だけでなく、脳の脆弱な領域の侵害受容も媒介すると考えています。
新鮮な人間の脳組織をサンプリングすることの明確な実際的な制約を考えると、研究者は、最先端の神経生物学的代替画像処理手段と一緒に最先端の非侵襲的脳調節技術を組み合わせることによって、私たちの仮説を検証することを提案しています. 経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、特定の脳皮質領域の因果関係を推測しようとする神経科学者にとって最適な神経調節プローブです。 超高解像度 7T MRI は、標準的な 3T アプローチと比較して大幅に優れた空間分解能で、機能的結合と無計画なニューロン信号活動の測定を可能にし、局所グルタミン酸を独自に評価できます。 重要な最初のステップとして、この実現可能性調査は、RA の L-IPL をターゲットとするように設計された経頭蓋磁気刺激 (TMS) プロトコルをパイロットすることを目的としています。 研究者は、超高解像度 7T 機能およびグルタミン酸測定を使用してその効果を評価します。 この新しいプロジェクトは、全身性炎症と痛みの間の提案された神経痛インターフェースのより確固たる証拠を提供することを目的とする大規模な研究に情報を提供します。 このような知識は、既存の化合物の鎮痛試験をサポートする可能性があります。 代替/増強された免疫抑制剤または神経グルタミン酸調節剤;さらに正確に犯人のメカニズムを分析するために逆変換し、それが新しい疼痛治療法の開発に役立つ可能性があります。 どちらも対関節炎の中心的な目的を表しており、研究者がサービスを提供する患者集団の中で重要な優先事項に対処しています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上75歳未満の成人。
- RAの医師の診断
- 広範囲にわたる慢性疼痛の ACR 定義
- -6週間の研究期間中、通常の/薬を維持することができ、喜んで
CRP > 6mg/L または ESR > 20mm/hr
•関節の腫れが1つ以上
- 右利き (神経画像の不均一性を減らすため)
除外基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できない。
- 重度の身体障害 (例: 失明、難聴、対麻痺）。
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中。
- MRIを排除する重度の閉所恐怖症。
- MRIの禁忌（例： 金属インプラント/ペースメーカー)。
- -TMSへの禁忌（例： 発作歴）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的結合とニューロン信号凝集の変化
時間枠：2時間
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7T MRIで測定された機能的結合とニューロン信号凝集の変化。
変更は、治療後/偽のベースラインです。
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2時間
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グルタミン酸シグナルの変化
時間枠：2時間
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7T MRS で測定した L-IPL のグルタミン酸シグナルの変化。
変更は、治療後/偽のベースラインです。
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2時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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痛みの強さの変化
時間枠：2週間
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ベースラインから治療/偽装後2時間まで、およびベースラインから2週間のフォローアップまでのPain-NRSスケールによる尺度としての全体的な痛みの変化。
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2週間
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ミシガン ボディ マップ リージョナル ペインからの変更点。
時間枠：2週間
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ベースラインから2週間のフォローアップまでのミシガンボディマップの地域の痛みによって測定された地域の痛みの重症度の変化。
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2週間
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SDAI で測定した RA 疾患活動性の変化。
時間枠：2週間
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ベースラインから治療後/偽の2時間まで、およびベースラインから2週間のフォローアップまでの単純化疾患活動指数（SDAI）によって測定される関節リウマチ疾患活動性の変化。
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2週間
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CDAI で測定した RA 疾患活動性の変化。
時間枠：2週間
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ベースラインから治療/偽装後2時間まで、およびベースラインから2週間のフォローアップまでの臨床疾患活動指数（CDAI）によって測定される関節リウマチ疾患活動性の変化。
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2週間
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PROMIS-Fatigue によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化
時間枠：2週間
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ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの PROMIS-Fatigue によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。 メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコア メトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について:
スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。 |
2週間
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PROMIS-Depression によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化
時間枠：2週間
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ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの、PROMIS-Depression によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。 メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコア メトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について:
スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。 |
2週間
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PROMIS-Anxiety によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化
時間枠：2週間
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ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの PROMIS-Anxiety によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。 メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコア メトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について:
スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。 |
2週間
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PROMIS-Sleep Related Impairment によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化
時間枠：2週間
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ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの、PROMIS-Sleep Related Impairment によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。 メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコア メトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について:
スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。 |
2週間
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PROMIS-Physical function short form で測定された推定疼痛交絡因子の変化
時間枠：2週間
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ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの PROMIS-Physical function short form によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。 メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコア メトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について:
スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。 |
2週間
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PROMIS-Pain Interference によって測定された推定上の痛みの交絡因子の変化
時間枠：2週間
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ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの PROMIS-Pain Interference によって測定された、推定される痛みの交絡因子の変化。 PROMIS は、「患者報告アウトカム測定情報システム」の略です。 メジャーは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 が標準偏差である T スコア メトリックを介してスコア付けされます。 T スコア指標について:
スコアが低いほど、測定対象の概念が少ないことを示します。スコアが高いほど、より多くの概念が測定されていることを示します。 |
2週間
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ACR Fibromyalgia Scale で測定された推定上の痛みの交絡因子の変化
時間枠：2週間
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ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの ACR Fibromyalgia Scale によって測定される、推定される痛みの交絡因子の変化。
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2週間
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炎症性サイトカイン/ケモカインの血中タンパク質レベルの変化。
時間枠：2週間
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ベースラインから 2 週間のフォローアップまでの炎症性サイトカイン/ケモカインの血中タンパク質レベルの変化。
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2週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Neil Basu, MD, PhD、University of Glasgow
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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