治療抵抗性うつ病に対するニューロモジュレーションの促進におけるトランスレーショナルバイオマーカー (ReModula)
治療抵抗性うつ病の臨床反応を予測するためのトランスレーショナル バイオマーカーの開発: パーソナライズされた、可塑性を高める促進されたニューロモデュレーションに向けて
背景: 大うつ病性障害 (MDD) 患者の 30 ～ 50% は、適切な用量と投与タイミングで 2 回以上の抗うつ薬治療を受けても十分に反応せず、治療抵抗性うつ病 (TRD) の状態を構成します。 Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) は、磁場を使用して脳の焦点皮質領域を刺激する神経調節技術であり、TRD の治療のために FDA によって承認されています。 加速 rTMS (arTMS) プロトコルは、rTMS の毎日の複数回のセッションを含み、rTMS プロトコルと比較して同等に効果的かつ安全であることが示されています。
目的: この研究の主な目的は、rTMS の加速治療に対する反応を予測する MDD エンドフェノタイプ/バイオタイプを特定して、TRD 患者の反応の臨床的相関をよりよく特徴付けることです。
適格性: 18 歳から 65 歳までの被験者で、少なくとも 1 か月間、安定した精神薬理学的治療を受けている TRD 患者。
デザイン: この臨床試験には 3 つの段階があります。1) スクリーニング段階。 rTMS継続治療段階;そしてフォローアップ。
登録するために、参加者は次のようにスクリーニングされます。
- -選択基準の存在を評価し、arTMSによる治療を禁忌とする可能性のある病状を除外するための病歴
- アンケート
登録後、ベースライン データが収集されます。 特に、参加者は次のように管理されます。
- アンケート
- 機能的MRI
- 認知課題
- 網膜電図検査（ERG）による目の検査
- 採血
- 唾液コルチゾールサンプリング
反復 TMS は、5 外来治療日 (4 回/死ぬ) の間に配信されます。
治療後、患者は最初の 3 週間は毎週電話で連絡を受け、臨床状態の評価を行います。
クリニックでのフォローアップ訪問は、最後の刺激から21日後（金曜日）に行われ、心理測定スケールが投与されます。
血液サンプルは、刺激の最初の日と最後の刺激の翌日に採取されます。
唾液コルチゾール サンプリングは、刺激プロトコルの開始前、最初の刺激日の後、プロトコルによって予測される最後の刺激セッションの直後に行われます。
fMRIは、ベースライン時および治療終了時に実施されます。 ERG は、刺激プロトコルの開始前、最初の刺激後、およびプロトコルによって予測される最後の刺激セッションの直後に実行されます。 患者は、21日のフォローアップ訪問中に再びERGを受けます。
治療には以下が含まれます：
- rTMS: 頭部に配置されたコイルに短い電流が流れます。 毎日、参加者は 4 つの rTMS セッション (36 分) を受け取り、セッション間に 55 分の間隔があります。
- MRI: 患者は 45 分間続く 2 回の MRI セッションを受けます。 検査前に血圧と呼吸数を記録します。 fMRI の間、患者はタスクを実行するように求められます。
- 網膜電図検査（ERG）による目の検査
- 血液と唾液のサンプリング。
- スクリーニングテストとアンケート。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究の主な目的は、rTMS の加速治療に対する反応を予測する MDD 内表現型/生物型を特定して、費用対効果の高いプロトコルの使用を統合し、TRD 患者における反応の臨床的相関をよりよく特徴付けることです。 さらに、本研究では、次の二次的な目的を提案しています。 B）ニューロモジュレーション介入と組み合わせて使用した場合のMDD薬物療法の潜在的な相乗効果、相加効果、または拮抗効果の評価。この研究には、心理測定テストによる3つの精神医学的評価が含まれています：T0（登録）、T1（6日目）、T2（3週目、フォロー-上）。 T0 (登録) で、研究者は研究について患者に十分に通知し、研究に参加するための患者のインフォームドコンセントを得て、患者の適格性を判断します。 患者は、arTMS の神経調節作用によって引き起こされる変化を測定することを目的とした一連の認知課題も受けます。 T1 (6 日目) と T2 (3 週間) の間に、患者は再びテストと神経認知評価を受けます。 arTMS プロトコルには、20 回の rTMS セッションが含まれます (5 日間連続して 1 日 4 回、各セッションは 55 分の間隔で 35 分続きます)。 コイルは左背外側前頭前皮質 (LDLPFC) に配置され、列車は 10 Hz の周波数と個々の安静時運動閾値の 120% の強度を持っています。
脳の接続性に対するarTMSの影響の可能性を調査するために、患者はT0およびT1のfMRIに基づく機能的神経画像研究を受けます。 ERG で測定可能な MDD バイオマーカーは、治療の個別化において有効な助けとなる可能性があります。 ERG は、刺激プロトコル (T0) の開始前、最初の刺激の後、プロトコルによって予測される最後の刺激セッションの直後に実行されます。 患者は、21日目（T2）のフォローアップ訪問中に再びERGを受けます。 血液サンプルは、刺激の初日 (T0) と最後の刺激の翌日に採取され、エンドフェノタイプ/バイオタイプに関連する信頼性の高い周辺バイオマーカーを特定します。 唾液コルチゾール サンプリングは、刺激プロトコル (T0) の開始前、最初の刺激日の後、プロトコルによって予測される最後の刺激セッションの直後に行われます。 コルチゾールなどの神経内分泌バイオマーカーのいくつかの変動は、arTMS 治療に対する反応を予測するようです。 ニューロ イメージング、ERG、および末梢データの分析により、arTMS の加速治療に対する反応を予測する MDD エンドフェノタイプ/バイオタイプが特定されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (予想される)
入学
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Mauro Pettorruso, MD, PhD
- 電話番号：+393391979487
- メール：mauro.pettorruso@unich.it
研究場所
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Chieti、イタリア、66100
- 募集
- ITAB
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コンタクト：
- Mauro Pettorruso, MD, PhD
- 電話番号：+393391979487
- メール：mauro.pettorruso@unich.it
-
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -精神障害の診断および統計マニュアル-第5版（DSM-5）に基づく大うつ病性障害（MDD）の現在の診断;
- -現在のエピソード中に適切な用量と期間で投与された少なくとも2つの抗うつ治療に対する臨床反応のない被験者;
- -少なくとも1か月間の安定した精神薬理学的治療。
除外基準:
- -適用された手順ガイドラインに基づく磁気刺激の安全性を妨げる可能性のある器質的疾患（てんかん、脳病変または疾患、以前の神経外科手術、金属移植片、心臓装置）との併存症;
- -過去6か月間の物質またはアルコール使用障害（DSM-5）の診断;
- 乱用またはアルコール急性中毒または禁酒の物質;
- 重大な器質的または神経学的疾患との併存症;
- 発作の個人的または身近な（第1度近親者）病歴;
- ERGの実行を妨げる可能性のある重大な眼疾患;
- 女性患者の場合: 妊娠中/授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：アクティブarTMS治療
rTMS は、非侵襲的な脳刺激技術です。
Cool-B-70 のフィギュア オブ エイト コイル (MagVenture、Falun、デンマーク) を備えた MagPro R30 が使用されます。
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rTMS は、非侵襲的な脳刺激技術です。
Cool-B-70 のフィギュア オブ エイト コイル (MagVenture、Falun、デンマーク) を備えた MagPro R30 が使用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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うつ病の心理測定指標の変化 - MADRS
時間枠：ベースライン; 1日ごとの治療; 1、2、3、4 週間で。
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Montgomery Asberg うつ病評価尺度 (MADRS - 10 項目 - スコア 0-60) は、気分、集中力、身体的および睡眠症状の関連性を測定します
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ベースライン; 1日ごとの治療; 1、2、3、4 週間で。
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うつ病の心理測定指標の変化 - HAM-D 21
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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ハミルトンうつ病スケール (HAM-D - 21 項目 - スコア 0-69) で、うつ病症状の関連性と広がりを評価
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ベースライン; 1週間; 4週間
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神経可塑性の変化 - 構造的 RM および fMRI (生理学的パラメーター)
時間枠：ベースライン; 6日目
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機能的 MRI (これには予備的な構造 MRI が必要です) は、脳が「休息状態」にあるときと、運動や感覚の生成に従事している場合、または感情的および認知的反応を伴う活動に集中している場合の両方の脳の画像を生成します。
これは、水素原子が磁場にさらされたときに放出される信号を捕捉する能力に基づいています。
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ベースライン; 6日目
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神経可塑性の変化 - DTI (生理学的パラメーター)
時間枠：ベースライン; 6日目
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脳領域間の白質路の完全性を評価するための拡散テンソル イメージング (DTI) 技術。 MDDの被験者におけるfMRI研究を伴うDTIデータは、皮質構造と皮質下構造の間の機能的結合の低下を示しています。 これは水分子のブラウン運動の原理に基づいており、信号はミエリン鞘の完全性に正比例します。 |
ベースライン; 6日目
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神経組織の応答性の変化（生理学的パラメータ）
時間枠：ベースライン; 4週間
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ERG は、構造的および機能的な神経組織の変化に容易にアクセスできるようにするために実施されます。これは通常、MDD 患者に見られ、抗うつ薬治療で部分的に回復します。
ERG は、単一の光刺激 (フラッシュ) に続く電気的活動を記録し、網膜の外層 (錐体、桿体) および中間層 (アマクリン、双極細胞) の活動を示すことができます。
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ベースライン; 4週間
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治療反応の予測因子である遺伝子多型の割合
時間枠：ベースライン; 6日目
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遺伝子多型 (5-HT2A、5-HT1A、および BDNF 受容体) を調査する遺伝子検査、抗うつ薬治療反応の予測因子の可能性
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ベースライン; 6日目
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BDNFレベル（生理的パラメータ）の変化
時間枠：ベースライン; 6日目
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BDNF レベルは、静脈血サンプルを収集することによって評価されます。
BDNF は、神経栄養成長因子の神経成長因子 (NGF) ファミリーのメンバーです。
低レベルの末梢 BDNF および NGF は、抗うつ薬治療または気分安定化後に正常化した気分障害およびその他の精神病理学的状態で報告されています。
BDNFの血清レベルの増加は、アルコール摂取の中断によって引き起こされるニューロンのリモデリングに伴うBDNF合成の同時活性化を反映しているようであり、BDNFの合成がアルコール禁酒の長期維持に役割を果たしている可能性があることを示唆しています.
BDNF 測定値は pg/ml で計算されます
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ベースライン; 6日目
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Pro-BDNFの変化（生理学的パラメータ）
時間枠：ベースライン; 6日目
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プロ BDNF は BDNF の前駆体であり、成熟した BDNF の貯蔵庫として機能し、ニューロンの菲薄化を誘導することによって機能します。
プロ BDNF レベルは、静脈血サンプルを収集することによって評価されます。
プロ BDNF 測定値は ng/ml で計算されます。
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ベースライン; 6日目
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末梢バイオマーカーの変化 - HPA 軸 (血液)
時間枠：ベースライン; 6日目
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視床下部 - 下垂体 - 副腎軸は、血中コルチゾール（mcg / dL）およびACTH（mcg / dL）レベルを評価して評価されます
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ベースライン; 6日目
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末梢バイオマーカーの変化 - HPT 軸 (FT3/FT4)
時間枠：ベースライン; 6日目
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視床下部-下垂体-甲状腺は、FT3 (pmol/L) および FT4 (pmol/L) レベルを評価して評価する必要があります。
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ベースライン; 6日目
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末梢バイオマーカーの変化 - HPT 軸 (TSH)
時間枠：ベースライン; 6日目
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視床下部-下垂体-甲状腺は、TSH (μIU/mL) を評価して評価する必要があります
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ベースライン; 6日目
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末梢バイオマーカーの変化 - HPA 軸 (唾液)
時間枠：ベースライン; 6日目
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視床下部 - 下垂体 - 副腎軸は、コルチゾールの唾液（μL）レベルを評価して評価されます
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ベースライン; 6日目
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末梢バイオマーカーの変化 - C 反応性タンパク質 (生理学的パラメータ)
時間枠：ベースライン; 6日目
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炎症の程度を表すC反応性タンパク質をmg/Lで測定。
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ベースライン; 6日目
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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THINC-it ツールを使用した認知パフォーマンス
時間枠：ベースライン、4週間
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THINC-it (頭字語) には、Spotter タスク (Choice Reaction Time)、Symbol Check タスク (1-back テスト)、Trails タスク (Trails Making Test B)、および Codebreaker タスク (数字記号置換テスト) が含まれます。Z-値はパフォーマンスの結果を示します (高いほど高いパフォーマンス)
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ベースライン、4週間
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特性スケール - TEMPS-A-brief イタリア語版
時間枠：ベースライン
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メンフィス、ピサ、サンディエゴの気質評価自動質問票簡易版 (TEMPS-A-簡単なイタリア語版 - サブスケールのスコア: 気分循環性 0-12; 抑うつ性 0-8; 過敏性 0-8; 胸腺亢進性: 0-8; 不安性 0-3 ): 気質特性を調査するための 39 項目のスケール
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ベースライン
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特性スケール - BIS-11
時間枠：ベースライン
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Barratt Impulsiveness Scale、バージョン 11 (BIS-11、30 項目 - スコア 30-120) は、気質の衝動特性を評価します。
BIS-11は、「注意衝動性」「運動衝動性」「無計画衝動性」の3つのサブスケールで構成されています。
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ベースライン
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特性スケール - CTQ-28 アイテム
時間枠：ベースライン
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小児期および思春期の虐待とトラウマを評価するための小児期外傷アンケート (CTQ-28 項目 - スコア 0-112)
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ベースライン
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特性スケール - TAS-20
時間枠：ベースライン
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感情的な自己認識を評価するためのトロント アレキシサイミア スケール (TAS-20 - 20 項目 - スコア 20-100)
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ベースライン
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特性スケール - BFQ-R
時間枠：ベースライン
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ビッグ ファイブ アンケート (BFQ-R 60 項目 - スコア 60-300) は、ビッグ 5 の性格特性 (外向性、協調性、良心性、神経症的傾向、開放性) を評価します。
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ベースライン
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状態スケール - ASMR
時間枠：1日目、2日目、3日目、4日目、5日目
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Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM - 5 項目 - スコア 0-20) で躁病症状の存在と関連性を評価
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1日目、2日目、3日目、4日目、5日目
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状態尺度 - TMS 付帯効果尺度
時間枠：各 TMS セッションの後
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TMS の担保効果尺度、磁気刺激による担保の可能性を評価
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各 TMS セッションの後
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状態スケール - YMRS
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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躁病の症状を調査する若年躁病評価尺度 (YMRS - 11 項目 - スコア 0-44)
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ベースライン; 1週間; 4週間
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状態スケール - BPRS
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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グローバルな精神病理学的評価のための簡易精神医学評価尺度 (BPRS - 24 項目 - スコア 24-168)
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ベースライン; 1週間; 4週間
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状態スケール - SHAPS
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS - 14 項目 - スコア 0-42) による快楽のトーンの推定
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ベースライン; 1週間; 4週間
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状態スケール - BHS
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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将来に対する否定的な態度と悲観論を評価するためのベックの絶望感スケール (BHS- 20 項目 - スコア 0-20)
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ベースライン; 1週間; 4週間
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状態スケール - ISI
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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睡眠の質を評価するための不眠症重症度指数 (ISI - 5 項目 - スコア 0-28)
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ベースライン; 1週間; 4週間
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状態スケール - SDS
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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Sheehan Disability Scale (SDS 5 項目 - スコア 0-30) で患者が感じる障害を測定
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ベースライン; 1週間; 4週間
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状態スケール - CGI-S
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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Clinical Global Impression - 臨床疾患の実体を推定するための重症度スケール (CGI-S - スコア 1-7)
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ベースライン; 1週間; 4週間
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状態スケール - LAPS
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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ポジティブおよびネガティブな感情と快楽のトーンを評価するためのルーベン感情と喜びのスケール (LAPS 16 項目 - スコア 0-160)
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ベースライン; 1週間; 4週間
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状態スケール - SF
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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生活の質を評価するための健康アンケート (SF-12 項目 - スコア 12-47)
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ベースライン; 1週間; 4週間
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うつ病の心理測定指標の変化 - HAM-A 21
時間枠：ベースライン; 1週間; 4週間
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不安の関連性を評価するハミルトン不安尺度 (HAM-A - 21 項目)
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ベースライン; 1週間; 4週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (予想される)
一次修了
研究の完了 (予想される)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- remodula
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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