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加速神经调节治疗难治性抑郁症的转化生物标志物 (ReModula)

2023年4月3日 更新者：Mauro Pettorruso、ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies

开发转化生物标志物以预测难治性抑郁症的临床反应：迈向个性化、增强可塑性的加速神经调节

背景：30-50% 的重度抑郁症 (MDD) 患者尽管接受了两种或多种抗抑郁药治疗且剂量和给药时间适当，但反应不充分，构成了难治性抑郁症 (TRD) 的状况。 重复经颅磁刺激 (rTMS) 是一种神经调节技术，它使用磁场刺激局灶性皮质大脑区域，已被 FDA 批准用于治疗 TRD。 加速 rTMS (arTMS) 协议涉及 rTMS 的多个日常会话，与 rTMS 协议相比，它们已被证明是同样有效和安全的，具有减少的管理时间和可能更快的抗抑郁功效。

目标：本研究的主要目的是确定 MDD 内表型/生物型预测对 rTMS 加速治疗的反应，以更好地表征 TRD 患者反应的临床相关性。

合格： 18 至 65 岁之间的受试者患有 TRD，接受稳定的精神药理学治疗至少一个月。

设计：该临床试验包括三个阶段：1）筛选阶段； rTMS 持续治疗阶段；和后续行动。

为了被录取，将对参与者进行筛选：

  • 评估是否存在纳入标准并排除任何可能禁忌 arTMS 治疗的医疗状况的病史
  • 调查问卷

注册后，将收集基线数据。 特别是，参与者将被管理：

  • 调查问卷
  • 功能磁共振成像
  • 认知任务
  • 视网膜电图 (ERG) 眼科检查
  • 采血
  • 唾液皮质醇取样

重复 TMS 将在 5 个门诊治疗日内进行（4 次/死亡）。

治疗后的前 3 周每周通过电话联系患者，以评估临床状况。

在最后一次刺激（星期五）后 21 天后，将在诊所进行随访，并使用心理测量量表。

将在刺激的第一天和最后一次刺激后的第二天采集血样。

唾液皮质醇采样将在刺激方案开始之前、第一刺激日之后和方案预见的最后一次刺激期之后立即进行。

fMRI 将在基线期间和治疗结束时进行。 ERG 将在刺激协议开始之前、第一次刺激之后以及协议预见的最后一次刺激之后立即执行。 患者将在 21 天的随访期间再次接受 ERG。

治疗包括：

  • rTMS：短暂的电流通过放置在头部的线圈。 每天，参与者将收到四次 rTMS 会议（36 分钟），会议之间间隔 55 分钟。
  • 核磁共振成像：患者将接受两次持续 45 分钟的核磁共振成像。 检查前会记录血压和呼吸频率。 在 fMRI 期间，将要求患者执行任务。
  • 视网膜电图 (ERG) 眼科检查
  • 血液和唾液采样。
  • 筛选测试和问卷调查。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
招聘中

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

该研究的主要目的是确定可预测 rTMS 加速治疗反应的 MDD 内表型/生物型，以巩固具有成本效益的方案的使用，并更好地描述 TRD 患者反应的临床相关性。 此外，本研究提出了以下次要目标：A）鉴定与内表型/生物型相关的适用且可靠的外周生物标志物，可在临床实践中输出以预测对治疗的反应； B) 评估 MDD 药物疗法与神经调节干预联合使用时的潜在协同、叠加或拮抗作用。该研究包括 3 项精神病学评估和心理测量测试：T0（入组）、T1（第 6 天）、T2（第 3 周，后续向上）。 在 T0（登记）时，研究人员将充分告知患者有关研究的信息，获得患者参与研究的知情同意，并将确定患者的资格。 患者还将接受一系列认知任务，旨在测量由 arTMS 的神经调节作用引起的任何变化。 在 T1（第 6 天）和 T2（3 周）期间，患者将再次接受测试和神经认知评估。 arTMS 协议涉及 20 个 rTMS 会话（连续 5 天每天 4 个，每个会话持续 35 分钟，间隔为 55 分钟）。 线圈放置在左侧背外侧前额叶皮层 (LDLPFC) 上，列车的频率为 10 Hz，强度为个人静息运动阈值的 120%。

为了研究 arTMS 对大脑连接的可能影响，患者将在 T0 和 T1 上接受基于 fMRI 的功能性神经影像学研究。 ERG 可测量的 MDD 生物标志物可以代表治疗个性化的有效帮助。 ERG 将在刺激协议 (T0) 开始之前、第一次刺激之后以及协议预见的最后一次刺激之后立即执行。 患者将在 21 天 (T2) 的随访期间再次接受 ERG。 将在刺激的第一天 (T0) 和最后一次刺激后的第二天采集血样，以确定与内表型/生物型相关的可靠外周生物标志物，可在临床实践中输出以预测对治疗的反应。 唾液皮质醇采样将在刺激方案 (T0) 开始之前、第一个刺激日之后以及方案预见的最后一次刺激会议之后立即进行。 皮质醇等神经内分泌生物标志物的一些变化似乎可以预测对 arTMS 治疗的反应。 神经成像、ERG 和外周数据的分析将导致识别 MDD 内表型/生物型预测对 arTMS 加速治疗的反应。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (预期的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
80

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习联系方式

可以回答临床研究注册问题的人员的姓名和联系信息。进行研究的每个地点也可能有特定的联系人，他们可能能够更好地回答这些问题。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 目前对重度抑郁症 (MDD) 的诊断，基于精神障碍诊断和统计手册 - 第五版 (DSM-5)；
  • 在当前发作期间对至少两种以足够剂量和持续时间施用的抗抑郁药治疗没有临床反应的受试者；
  • 稳定的精神药物治疗至少一个月。

排除标准：

  • 根据应用程序指南，与可能干扰磁刺激安全的器质性疾病（癫痫、脑损伤或疾病、既往神经外科手术、金属移植物、心脏装置）的合并症；
  • 过去 6 个月内物质或酒精使用障碍 (DSM-5) 的诊断；
  • 滥用药物或酒精急性中毒或戒酒；
  • 与重大器质性或神经系统疾病并存；
  • 个人或熟悉的（一级亲属）癫痫病史；
  • 可能干扰 ERG 执行的重大眼部疾病；
  • 对于女性患者：怀孕/哺乳期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：主动 arTMS 治疗
rTMS 是一种非侵入性脑刺激技术。 它将使用带有 Cool-B-70 八字形线圈的 MagPro R30（MagVenture，Falun，丹麦）。
设备：加速重复经颅磁刺激
rTMS 是一种非侵入性脑刺激技术。 它将使用带有 Cool-B-70 八字形线圈的 MagPro R30（MagVenture，Falun，丹麦）。
其他名称：
  • 艺术TMS

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
抑郁症心理测试指标的变化-MADRS
大体时间：基线；每次治疗1天；在第 1、2、3 和 4 周。
Montgomery Asberg 抑郁量表（MADRS - 10 项 - 得分 0-60），用于衡量情绪、注意力、身体和睡眠症状的相关性
基线；每次治疗1天；在第 1、2、3 和 4 周。
抑郁症心理测试指标的变化-HAM-D 21
大体时间：基线； 1周; 4周
汉密尔顿抑郁量表（HAM-D - 21 项 - 评分 0-69），用于评估抑郁症状的相关性和普遍性
基线； 1周; 4周
神经可塑性的变化 - 结构 RM 和 fMRI（生理参数）
大体时间：基线；第六天
功能性核磁共振成像（需要初步的结构核磁共振成像）可生成处于“静止状态”的大脑图像，以及当大脑参与产生运动、感觉或专注于涉及情绪和认知反应的活动时的图像。 它基于捕获氢原子在磁场中发出的信号的能力。
基线；第六天
神经可塑性的变化 - DTI（生理参数）
大体时间：基线；第六天

扩散张量成像 (DTI) 技术可评估大脑区域之间白质束的完整性。 MDD 受试者的 DTI 数据以及 fMRI 研究表明皮质和皮质下结构之间的功能连接性降低。

它基于水分子的布朗运动原理，信号与髓鞘的完整性成正比。
基线；第六天
神经组织反应性的变化（生理参数）
大体时间：基线； 4周
将进行 ERG 以轻松获得结构和功能性神经组织改变，通常在 MDD 患者中观察到，并且通过抗抑郁治疗可部分逆转。 ERG 记录单光刺激（闪光）后的电活动，能够提供视网膜外层（视锥细胞、视杆细胞）和中间层（无长突细胞、双极细胞）活动的指示
基线； 4周
治疗反应的遗传多态性预测因子的比率
大体时间：基线；第六天
研究多态性（5-HT2A、5-HT1A 和 BDNF 受体）的基因测试，可能是抗抑郁治疗反应的预测因子
基线；第六天
BDNF 水平的变化（生理参数）
大体时间：基线；第六天
BDNF 水平将通过收集静脉血样进行评估。 BDNF 是神经营养生长因子神经生长因子 (NGF) 家族的成员。 据报道，在抗抑郁治疗或情绪稳定后正常化的情绪障碍和其他精神病理状况中，外周 BDNF 和 NGF 水平较低。 BDNF 血清水平的增加似乎反映了 BDNF 合成的伴随激活，伴随着由暂停酒精摄入引发的神经元重塑，并表明 BDNF 的合成可能在长期维持戒酒中起作用。 BDNF 测量值将以 pg/ml 计算
基线；第六天
Pro-BDNF（生理参数）的变化
大体时间：基线；第六天
Pro-BDNF 是 BDNF 的前体，它充当成熟 BDNF 的储存库，并通过诱导神经元变薄发挥作用。 Pro-BDNF 水平将通过收集静脉血样进行评估。 Pro-BDNF 测量值将以 ng/ml 计算。
基线；第六天
外周生物标志物的变化 - HPA 轴（血液）
大体时间：基线；第六天
将评估下丘脑-垂体-肾上腺轴，评估血液皮质醇 (mcg/dL) 和 ACTH (mcg/dL) 水平
基线；第六天
外周生物标志物的变化 - HPT 轴 (FT3/FT4)
大体时间：基线；第六天
将评估下丘脑-垂体-甲状腺，FT3 (pmol/L) 和 FT4 (pmol/L) 水平
基线；第六天
外周生物标志物的变化 - HPT 轴 (TSH)
大体时间：基线；第六天
下丘脑-垂体-甲状腺均通过 TSH (μIU/mL) 进行评估
基线；第六天
外周生物标志物的变化 - HPA 轴（唾液）
大体时间：基线；第六天
将评估下丘脑-垂体-肾上腺轴，评估皮质醇的唾液 (µL) 水平
基线；第六天
外周生物标志物的变化——C反应蛋白（生理参数）
大体时间：基线；第六天
C反应蛋白，表示炎症程度，单位为mg/L。
基线；第六天

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
使用 THINC-it 工具的认知表现
大体时间：基线，4 周
THINC-it（缩写），包括Spotter任务（Choice Reaction Time）、Symbol Check任务（1-back test）、Trails任务（Trails Making Test B）和Codebreaker任务（Digit Symbol Substitution Test）。 Z- value 表示性能结果（z 越高性能越好）
基线，4 周
特质量表 - TEMPS-A-brief 意大利语版
大体时间：基线
孟菲斯、比萨和圣地亚哥自测问卷简要版（TEMPS-A-brief Italian Version - subscales' score: cyclothymic 0-12; depressive 0-8; irritable 0-8; hyperthymic: 0-8; anxiated 0-3 ): 一个 39 个项目的量表来调查气质特征
基线
特质量表 - BIS-11
大体时间：基线
Barratt Impulsiveness Scale，第 11 版（BIS-11，30 项 - 得分 30-120）用于评估喜怒无常的冲动特征。 BIS-11 包含 3 个分量表：“注意冲动”、“运动冲动”和“非计划冲动”
基线
特质量表 - CTQ-28 项
大体时间：基线
童年创伤问卷（CTQ-28 项 - 得分 0-112），用于评估童年和青春期的虐待和创伤
基线
特质量表 - TAS-20
大体时间：基线
Toronto Alexithymia Scale (TAS-20 - 20 items - score 20-100) 评估情绪自我意识
基线
特质量表 - BFQ-R
大体时间：基线
大五问卷（BFQ-R 60 题 - 得分 60-300）评估大五人格特质（外向性、宜人性、尽责性、神经质和开放性）
基线
状态量表 - ASMR
大体时间：第 1、2、3、4、5 天
Altman 自评躁狂量表（ASRM - 5 项 - 得分 0-20）评估躁狂症状的存在和相关性
第 1、2、3、4、5 天
状态量表 - TMS 附带效应量表
大体时间：每次 TMS 会话后
TMS 侧支效应量表，用于评估磁刺激可能产生的侧支效应
每次 TMS 会话后
国家尺度 - YMRS
大体时间：基线； 1周; 4周
调查躁狂症症状的年轻躁狂症评定量表（YMRS - 11 项 - 得分 0-44）
基线； 1周; 4周
状态尺度 - BPRS
大体时间：基线； 1周; 4周
用于全球精神病理学评估的简要精神病学评定量表（BPRS - 24 项 - 得分 24-168）
基线； 1周; 4周
状态尺度 - SHAPS
大体时间：基线； 1周; 4周
Snaith-Hamilton 愉悦量表（SHAPS - 14 项 - 得分 0-42）估计享乐基调
基线； 1周; 4周
国家尺度 - BHS
大体时间：基线； 1周; 4周
Beck Hopelessness Scale (BHS- 20 items - score 0-20) 评估对未来和悲观的消极态度
基线； 1周; 4周
国家尺度 - ISI
大体时间：基线； 1周; 4周
失眠严重程度指数（ISI - 5 项 - 得分 0-28）评估睡眠质量
基线； 1周; 4周
状态量表 - SDS
大体时间：基线； 1周; 4周
Sheehan 残疾量表（SDS 5 项 - 得分 0-30），用于测量患者感知的残疾
基线； 1周; 4周
状态尺度 - CGI-S
大体时间：基线； 1周; 4周
临床总体印象 - 严重程度量表（CGI-S - 评分 1-7）以估计临床疾病实体
基线； 1周; 4周
状态量表 - LAPS
大体时间：基线； 1周; 4周
Leuven 情感和愉悦量表（LAPS 16 项 - 得分 0-160）用于评估积极和消极的情感和享乐基调
基线； 1周; 4周
状态尺度 - SF
大体时间：基线； 1周; 4周
健康问卷（SF-12项-得分12-47）评估生活质量
基线； 1周; 4周
抑郁症心理测试指标的变化-HAM-A 21
大体时间：基线； 1周; 4周
用于评估焦虑相关性的汉密尔顿焦虑量表（HAM-A - 21 项）
基线； 1周; 4周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2023年2月28日

初级完成 (预期的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2026年12月31日

研究完成 (预期的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2023年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2023年4月3日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2023年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2023年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2023年4月3日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • remodula

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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