MMRVワクチンの3回目の接種はアルバータ州の成人にとって有益ですか?

ワクチン接種を高度に受けた集団では、ワクチンで予防可能な病気に対して産生される抗体のレベルが時間の経過とともに低下しています。 カナダ、イスラエル、オーストラリア、フィンランドなど、有病率の低い多くの国では、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘の IgG レベルが、防御効果があると考えられるレベルを下回ることが多いと報告されています。 これらのデータは、私たちの国民における保護の真のレベルに疑問を投げかけています。 抗体レベルが低く、ワクチンで予防可能な感染症にさらされたワクチン接種者が効果的な免疫反応を起こすかどうか、あるいは感染症を発症するかどうかは、現時点では不明である。 感染に対する感受性は、妊娠中に風疹や水痘にさらされると先天性感染症を引き起こす可能性があるため、出生前に特に懸念されます。

風疹および水痘感染は、健康な小児に影響を与える場合には軽度で自然に治まる病気であると考えられていますが、妊娠最初の 16 ～ 20 週の間に胎児に感染すると、先天性風疹症候群 (CRS) や先天性水痘症候群 (CVS) を発症する可能性があります。 。 CRS は、小眼球症、脈絡網膜炎、難聴、四肢の形成不全、小頭症などの認知障害などの重度の長期後遺症と関連しているのに対し、CVS は皮膚病変、神経学的欠陥、四肢の形成不全と関連しており、最大 20% の胎児死亡率を引き起こす可能性があります。 流行国では、CRS と CVS が高レベルで報告され続けています。 全世界で年間約 100,000 件の CRS 症例が発生すると推定されていますが、CVS の世界的な推定値は不明で、発生率は 1.6 ～ 4.3/1,000 です。 1990年代にアメリカで報告されました。 したがって、これらの先天性疾患の予防は、世界中で出生前プログラムの主な目標となっています。

個人が風疹および水痘感染に対する防御免疫を持っているかどうかを判断する標準的な検査方法は、風疹または水痘に特異的な循環抗体を検査することです。 免疫グロブリン G (IgG) 抗体レベルがアッセイのカットオフ値を超える個人 (風疹については 10 IU/ml 以上、水痘については陽性) は感染から保護されていると考えられますが、IgG レベルがカットオフ値を下回る個人は感染しやすいと考えられます。感染。 最近、私たちのグループは、アルバータ州の出生前集団におけるワクチン接種前後のコホートにおける抗風疹および抗水痘 IgG レベルの寿命を調べました。 小児期の普遍的ワクチン接種プログラムの導入後、IgG レベルは年齢に比べて減少しました。 風疹の場合は 1981 年以降に生まれた人、水痘の場合は 20 歳未満の人は、それぞれ、小児期の国民皆接種プログラム以前に生まれた人（免疫力が低下している人）に比べて、風疹または水痘の IgG レベルが著しく低くなります。自然感染によって引き起こされます）。 風疹、麻疹、おたふく風邪の抗体レベルの低下は他のワクチン接種集団でも報告されており、免疫力の低下は風土病の感染が排除されたか大幅に減少した集団に特有であることが示唆されています。

抗体レベルは検出可能だが防御カットオフ値を下回っている女性が、生存ウイルスに感染した際に防御免疫反応を開始するかどうかを判断するのは困難である。 驚くべきことに、アルバータ州で出生前スクリーニングを受け、風疹に対する抗体レベルが低い女性の30％が、以前に完全なワクチンコース（風疹を含むワクチンを2回接種）を受けていました。 これらのワクチン接種を受けた女性が追加のワクチン接種なしで効果的な免疫反応を起こすかどうか、あるいはその乳児がCRSのリスクにさらされるかどうかは現時点では不明である。

女性の免疫状態の不確実性の一部は、防御を示すために使用される検査の種類によるものです。 ウイルス感染に対する免疫には体液性免疫応答と細胞性免疫 (CMI) 応答の両方が必要ですが、実験室では日常的に体液性 (抗体) 応答のみが測定されます。

ワクチンに使用される弱毒生麻疹/おたふく風邪/風疹/水痘ウイルスは、宿主と野生型ウイルスの間で観察される相互作用をよく模倣します。 弱毒化ワクチンウイルスは、野生型ウイルスと同様に宿主細胞内で複製することが知られており、ワクチン接種後のボランティアの血液中で検出できます。 T細胞反応はワクチン接種後も長生きすることが示されており、例えば、ワクチンの単回投与から14～16年後に風疹特異的ペプチド刺激後にT細胞の増殖が観察されました。 同様に、弱毒生麻疹ワクチンを接種した小児では、10年後に集団内で麻疹が流行した際に感染したのは10万人中1.90人のみであったのに対し、不活化ワクチン（CMI反応を効果的に刺激しない）を接種した小児は10万人中17.84人でした。 、同じ麻疹流行中に感染した。 集団免疫の状況では、低い（しかし検出可能な）抗体レベルは風疹感染に対する免疫を提供するのに十分である可能性がありますが、ワクチン接種された大規模な集団については抗体レベルとCMIの間の相関関係は行われていません。

この研究では、抗体レベルがカットオフ値を下回っているワクチン接種済みの女性に対するCMI反応とワクチンの3回目の投与の役割を調べる予定です。 この研究ではワクチンは投与されませんが、定期的な健康管理の追跡調査を通じて3回目のワクチン接種を受けた女性が研究コホートに含まれます。 風疹の抗体レベルは、女性を抗体の高いグループと低いグループに分けるために使用されます。 麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘の IgG レベルと CMI 反応は、3 回目のワクチン投与の前後で測定され、3 回目のワクチン投与の利点が判断されます。