ORB-011 進行性固形腫瘍患者において (ORB)

包含基準:

• すべての患者は、次の参加基準を満たしている必要があります。

  1. 年齢 18 歳以上
  2. 再発または難治性の結腸直腸癌、HR+、トリプルネガティブ乳癌（TNBC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、膵臓癌、頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）、または転移性黒色腫、膀胱/尿路上皮の証拠がある患者、胃、食道、腎細胞、肝臓、卵巣、または連続生検を受けることが医学的に安全であると考えられるその他の固形腫瘍。
  3. 治療医師が適切と判断したすべての標準治療を受けている、または受ける資格がないこと。
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1

  5. 以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:

     • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL

     • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109

       /L (> 1500/mm3

     • 血小板数 ≥ 75 × 109

       /L (> 75,000/mm^3)

     • 血清ビリルビンが制度上の正常上限値（ULN）の1.5倍以下。
     • AST (SGOT)/ALT (SGPT) × 2.5 × 施設内 ULN 以下
     • Cockcroft-Gault 式によるクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min (Cockcroft and Gault 1976)
     • 妊娠の可能性のある女性（WCBP）は、治療前 3 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に不妊である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、閉経後 (別の医学的原因がない限り連続して 12 か月以上月経がない) でない限り、妊娠の可能性があるとみなされます。
  6. 患者とそのパートナーは、承認された避妊法を実践しなければなりません。 性的に活動的な WCBP は、研究参加前と ORB-011 投与後 30 日間継続する非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満である非常に効果的な避妊方法です。 さらに、男性患者は治験薬の最後の投与後3か月間は精子の提供を控えるべきである。
  7. 治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する能力。

除外基準:

• 除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は研究から除外されます。

1. 他の治験薬の投与を受けている患者
2. ORB-011またはその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

3. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

   尿路感染症（UTI）は、グレード3以上でない限り、治療の除外基準から除外されます。

4. ORB-011 の妊婦または胎児に対する影響は不明であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 ORB-011 で治療を受けた授乳中の乳児における AE の潜在的なリスクは不明であるため、母乳育児は中止されるべきです。
5. 水腎症の患者。ただし、水腎症が長期間続いており（すなわち、CIS、Ta、またはT1の診断より2年以上前）、スクリーニング時の診断評価で水腎症を引き起こす腫瘍の証拠が示されていない患者は除く。
6. -治験治療の28日または5半減期（いずれか短い方）以内の他の抗がん療法（例、化学療法、生物学的療法、免疫療法、標的療法、内分泌療法、放射線療法、膀胱内療法、治験薬）
7. -患者は、治験治療の最初の投与前2年以内に別の悪性腫瘍と診断されている。ただし、表在性皮膚がん、積極的監視中の局所的前立腺がん、または手術で治癒したとみなされるが全身抗がん剤治療で治療されず予期されない局所的固形腫瘍は除く。今後2年間に抗がん剤治療が必要になる可能性がある
8. -ORB-011治療前28日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理学的用量の全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日を超えないもの、または同等のコルチコステロイド）は除く。

9. 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患を含む） 大腸炎またはクローン病]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

   • 白斑または脱毛症の患者
   • ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症の患者
   • 過去5年間に活動性疾患のない患者も含まれる可能性がある
   • 食事だけでコントロールできるセリアック病患者
10. 原発性免疫不全症の病歴
11. 同種臓器移植の歴史
12. インターフェロンα2bまたはその他の賦形剤に対する過敏症の病歴

13. 以下の活動性感染症:

    • 結核（病歴、身体検査、X線検査所見を含む臨床評価、および必要に応じてPPD検査）、
    • B 型肝炎 (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HBC): 活動性 HBV 感染症または活動性 HCV 感染症のある患者は対象外です。 ただし、HBV 感染歴があり、検出不能または低レベルの HBV DNA と正常な ALT を有する患者は対象となります。 抗HBV療法の基準を満たす慢性HBV感染症患者は、ORB-011による治療前に抗HBV療法を開始している場合に適格です。

    HCV 感染歴のある患者は、治癒的抗ウイルス治療を完了しており、ウイルス量が検出限界未満であれば対象となります。

    • HIV: HIV 感染症を患っている患者は、CD4 数が 350 細胞/μL 未満で、過去 12 か月以内に AIDS を定義する感染症の病歴がある場合にのみ対象外となります。 CD4 数が 350 細胞/μL を超える患者、または過去 12 か月以内にエイズを定義する感染症を患っていない患者が対象となります。 HIV とともに生きる適格な患者は、効果的な抗レトロウイルス療法を継続する必要があります。
    • SARS-COV2（PCR陽性）
14. -治験治療前28日以内に弱毒生ワクチン接種を受けた患者
15. 研究者の意見において、研究治療の評価、または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態
16. 制御不能な発作のある患者
17. 未解決の毒性 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE) 脱毛症、白斑、および包含基準で定義されている検査値を除く、以前の抗がん剤治療によるグレード 2 以上
18. ORB-011 による治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、主任研究者との相談後にのみ含めることができます。
19. QTcF > 480msの患者