弱毒化経口ロタウイルス生ワクチン 116E の 3 回接種の有効性
チリの乳児における弱毒化経口ロタウイルス生ワクチン 116E (ROTAVAC 5D) の 3 回投与の有効性。
これは、健康な乳児を対象とした弱毒化ロタウイルス生ワクチンである ROTAVAC 5D の有効性、安全性、免疫原性を評価するためのランダム化二重盲検第 3 相試験です。
この研究では合計5,800人の健康なチリの乳児が募集され、ワクチンまたはプラセボのいずれかを1:1の比率で投与されるよう無作為に割り付けられる。 これらの参加者のうち 300 名が免疫原性コホートに分類され、各グループから 150 名が免疫反応を評価するために血液サンプルが収集されます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
研究の開始前に、各登録サイトに研究クリニックとオフィスが設置されます。 コミュニティ内で研究に対する意識が生まれます。 あらゆるカテゴリーのスタッフが採用され、訓練されます。 CRF、SOP、レジスターが開発されます。 規制当局および治験審査委員会の承認が得られます。 許可と許可は政府に求められます。
研究チームは、妊婦、新生児、生後8週未満の乳児を潜在的な参加者として特定する予定だ。 研究に関する情報はこれらの家族と共有され、参加希望者は同意を得て被験者のその後のスクリーニングを行った後に登録される。 被験者は生後2か月+29日から研究に登録され、小児用ワクチン（ジフテリア、百日咳、破傷風、インフルエンザ菌B型、B型肝炎、および肝炎に対するワクチンを含む）とともに試験品/プラセボを3回投与されます。 IPV、および生後 2 か月および 4 か月の肺炎球菌複合ワクチン）。 現在の年齢に対応する国家予防接種プログラムのワクチン接種を受けた参加者は、最後の接種から48時間以上経過している場合、その被験者は研究の対象とはみなされません。 試験品は液体 ORV 116E、105.0ffu で、2 ～ 8°C で保存されます。 試験品/プラセボは、生後2か月、4か月、6か月頃に定期的に行われる全国予防接種プログラムのワクチン接種の際に予定されている小児用ワクチンと同時投与されます。 毎回の訪問後、参加者全員の安全性評価が実施されます。 介護者には、体温、下痢、嘔吐、食物の拒否および/または過敏症の毎日の記録を1週間記録するカードが渡されます。 3日目と7日目に、研究チームは保育者に電話で連絡し、乳児の一般的な健康状態を記録し、カードを回収する。 被験者は、3回のワクチン接種後8か月+最大14日まで、電子メールまたはテキストメッセージによる連絡を通じて2週間ごとに急性胃腸炎の発症を追跡調査されます（+2日）。 被験者の予想参加期間は 13 か月です。 2週間ごとの追跡調査での連絡に加え、両親/主な介護者は、被験者に胃腸炎（GE）の症状がある場合は常に研究チームに連絡するようアドバイスされる。この研究におけるGEの運用上の定義は、習慣的な胃腸炎の変化である。便のパターン（その人にとって通常よりも頻繁に排便する、および/または便の硬さの低下の両方）、腸重積の疑いの兆候または症状（IS、突然始まり、数回繰り返し起こる胃痛と嘔吐と定義されます） 1 時間あたり 3 回、その後は血便）、または病院への紹介が必要なその他の病気。 介護者がGEの症状を報告すると、「病気訪問」が開始されます。 介護者は便検体を採取するように求められます。 現場作業員は、登録された被験者が GE を患っている場合にはいつでも便検体を収集できるように、親/主な介護者が便容器を利用できるようにします。 次の 24 ～ 48 時間以内に、便サンプルは ELISA ロタウイルス検査で処理されます。 結果が陰性の場合、病気の訪問は中止され、エピソードが登録されます。 結果が陽性の場合は、GE エピソード全体を通じて、最後の便の変化から 24 時間まで、毎日の電話による追跡調査が行われます。 病気の訪問中に脱水症の症状/徴候および/または臨床的重症度が研究チームによって確認された場合、参加者は研究センターでの評価を受けるよう招待されます。 病気の訪問中、介護者は次の変数を病気訪問カードに毎日収集します: 便の数と硬さ、嘔吐のエピソード、体温 (発熱の可能性についての介護者の主観的な認識に基づく、または連続訪問中の同じ時点)日、できれば午後 2 時から 8 時の間）、ORS の投与の有無、投与回数、可能であれば投与量）。 子供が入院した場合、入院カルテから次の情報が得られます：便の回数と一貫性、嘔吐の回数、毎日の最高気温、水分補給の評価、ORS および/または IV 溶液の使用（使用量と液体の説明）入院期間と潜在的な合併症。 参加者の 2 週間ごとの追跡調査で、GE の病気の訪問を引き起こさなかったエピソードが報告または検出された場合、そのエピソードは記録され、遡及的にできるだけ多くのデータを収集する試みが行われます。
研究チームは携帯電話で両親/主介護者に連絡し、病気訪問カードの情報を収集します。
登録された被験者のうち、各グループからの 150 人が「免疫原性サブセット」を構成します。
訪問 1 ベースライン (生後 2 か月 + 29 日でワクチン接種):
- 参加者はバイタル（心拍数と体温）と身体検査に基づいて適格性を審査されます。
- 参加者が適格である場合（主任研究者の裁量により、一般的な健康状態が良好であるか、または安定した既存疾患がある場合）。
- 研究ワクチン/プラセボが投与されます。 ワクチン接種後、参加者は少なくとも 30 分間研究現場に留まり、即時の有害事象を記録します。
- 毎日のカードが親/主介護者に渡されます。
- ワクチン接種前に、参加者のサブセット（n=300）の免疫原性分析のために血液サンプル（3 mL）が収集されます。
訪問 2 (生後 4 か月 +29 日でワクチン接種):
研究参加者は、バイタル検査と身体検査（一般的および全身的検査）のために OPD に戻ります。 研究用ワクチン
/プラセボが投与されます。
- ワクチン接種後、参加者は有害事象を記録するために少なくとも 30 分間研究現場に留まって観察を行います。
- 毎日カードが収集され、新しいカードが親/主な介護者に渡されます。
訪問 3 (生後約 6 か月 + 29 日でワクチン接種):
研究参加者は、バイタル検査と身体検査（一般的および全身的検査）のために OPD に戻ります。 研究用ワクチン
/プラセボが投与されます。
- ワクチン接種後、参加者は有害事象を記録するために少なくとも 30 分間研究現場に留まって観察を行います。
- 日記カードが回収され、新しいカードが親/主介護者に渡されます。 訪問 4 (訪問 3 の 1 か月後 +5 日): (免疫原性グループのみ)
- 研究参加者（サブセット）は身体検査（一般的および全身的検査）のために OPD に戻り、日記カードが回収されます。
- 血液サンプル (3 mL) は、n=300 のサブセットで免疫原性分析のために収集されます。
- 免疫原性のない参加者から日記カード（写真）を回収します。 血液サンプル：「免疫原性サブセット」では、抗ロタウイルス IgA 抗体力価を評価するために、ベースライン時および被験物質/プラセボの 3 回目の投与後 28 (+) 5 日後に 3 ml の血液サンプルが収集されます。 便検体: 研究チームは、GE エピソードごとに、できればエピソード発症後最初の 2 日以内に便検体の採取を試みます。 便検体は、下痢の最終日から 7 日以内に採取できます。 便検体は検査機関に送られます。 エピソードが腸重積症またはワクチン関連胃腸炎の疑いであり、被験物質/プラセボの各投与後 4 週間以内に発生した場合、検体はロタウイルス検査と型別のために直ちに検査室に送られます。 すべての ELISA RV 陽性サンプルについて、便検体のアリコートをマルチプレックス PCR パネルによって 22 種類の腸内病原体について評価し、ウイルスの遺伝子型を特定します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Veronica De la Maza, Licence
- 電話番号：56 9 77647257
- メール：vdelamaza@uchile.cl
研究場所
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Viña del Mar、チリ
- Hospital Dr. Gustavo Fricke
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Antofagasta
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Antofagasta、Antofagasta、チリ、124 3817
- Vacunatorio Mediped
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Aysén
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Coyhaique、Aysén、チリ
- CESFAM Dr. Alejandro Gutierrez, Coyahique
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Puerto Aisén、Aysén、チリ
- CESFAM Puerto Aysen
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Biobio
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Concepción、Biobio、チリ
- Vacunatorio Kinewen, Concepción
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Los Lagos Region
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Osorno、Los Lagos Region、チリ
- Hospital Base de Osorno
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Port Montt、Los Lagos Region、チリ
- Hospital De Puerto Montt
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Metropolitan Region
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Santiago、Metropolitan Region、チリ
- CESFAM Colina
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Santiago、Metropolitan Region、チリ
- CESFAM Dr. Alejandro del Rio, Puente Alto
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Santiago、Metropolitan Region、チリ
- CESFAM Esmeralda
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Santiago、Metropolitan Region、チリ
- CESFAM Lo Barnechea
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Santiago、Metropolitan Region、チリ
- Clínica Dávila
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Santiago、Metropolitan Region、チリ
- Hospital de Carabineros
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Santiago、Metropolitan Region、チリ
- Hospital Dr. Exequiel González Cortés
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Santiago、Metropolitan Region、チリ
- Hospital Roberto del Rio
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Valparaiso
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Valparaíso、Valparaiso、チリ
- CESFAM Jean y Marie Thierry de Valparaíso
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 少なくとも 1 人の親または法的に認められる代理人の参加同意があり、研究手順を理解できること
- 募集時に少なくとも生後2か月以上の被験者
- 今後 12 か月以内に移転の予定はない
除外基準:
- 過去にロタウイルスワクチンを接種したことがある
- 参加者は現在の年齢に応じた国家予防接種プログラムのワクチン接種を受けており、最後の接種から48時間以上経過している
- 病院への紹介が必要な病気の有無（一時的除外）
- 免疫不全疾患の既知の症例、既知のHIV陽性
- 慢性胃腸炎疾患、慢性肺疾患、慢性腎臓疾患、先天性心疾患の既知の症例（継続治療なしで安定）。
- 研究者の判断で除外を正当化するその他の条件 (例: 除外基準はないが「病気」のようで、捜査員は無視を疑っている）
- 入学当日に下痢（一時除外）
- 研究ワクチンのいずれかの成分に対する既知の感受性またはアレルギー。
- 重大な先天性または遺伝的欠陥。
- 出生以来、免疫グロブリン療法および/または血液製剤を受けている。
- -コルチコステロイドを含む免疫抑制剤の慢性投与（14日以上と定義）の病歴。 吸入ステロイドまたは局所ステロイドを投与されている乳児は、主任研究者の裁量により、研究への参加が許可される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：IPを受け取る子供たち
試験品/プラセボは、生後2か月、4か月、6か月頃に定期的に行われる全国予防接種プログラムのワクチン接種の際に予定されている小児用ワクチンと同時投与されます。 試験品: ROTAVAC 5D、3 回投与。 各用量は0.5mLです。 経口投与される。 |
ベロ細胞で調製された弱毒生ロタウイルス 116E の懸濁液を含む一価ワクチン。
各用量にはNLT 10 e 5.0 FFUが含まれています
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プラセボコンパレーター：プラセボを投与される子供たち
試験品/プラセボは、生後2か月、4か月、6か月頃に定期的に行われる全国予防接種プログラムのワクチン接種の際に予定されている小児用ワクチンと同時投与されます。 プラセボ：3回投与。 各用量は0.5mLです。 経口投与される。 |
プラセボには ROTAVAC 5D のすべての賦形剤が含まれていますが、弱毒生ロタウイルスの懸濁液は含まれていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Percentage of subject who suffer a severe rotavirus gastroenteritis according to the Vesikari Score in vaccine arm as compared to placebo
時間枠：till 8 months +14 days after administering the third dose
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Efficacy of ORV 116E in comparison to a placebo against severe rotavirus gastroenteritis defined as: episode of diarrhea (the passage of three or more loose or watery stools within a 24-hour period), with or without vomiting, with Vesikari score ≥11
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till 8 months +14 days after administering the third dose
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボ群と比較したワクチン群におけるベシカリスコアに基づく、何らかの重症度のロタウイルス胃腸炎に罹患した被験者の割合
時間枠：3回目の接種後8か月+14日まで
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ワクチン以外のロタウイルスによって引き起こされるあらゆる重症度の胃腸炎
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3回目の接種後8か月+14日まで
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プラセボ群と比較したワクチン群で中等度から重度のロタウイルスのみ性胃腸炎（共病原体が存在しない）に罹患した被験者の割合
時間枠：3回目の接種後8か月+14日まで
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ロタウイルス胃腸炎に対するプラセボと比較したORV 116Eの有効性は、嘔吐の有無にかかわらず、下痢のエピソード（24時間以内に3回以上の軟便または水様便の排出）として定義されます。 中等度から重症は、病院、診療所、病院などの医療施設で、一晩の入院、または世界保健機関 (WHO) のプラン B (経口補水療法) またはプラン C (静脈内補水療法) と同等の補水療法が必要であることによって定義されます。監督された田舎の医療センター。 ロタウイルスのみの胃腸炎は、Filmarray® 胃腸パネルに従って共病原体が存在しないと定義されます。 |
3回目の接種後8か月+14日まで
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プラセボ群と比較したワクチン群で重篤な（ベシカリスコアによる）ロタウイルスのみ性胃腸炎（共病原体が存在しない）を患った被験者の割合
時間枠：3回目の接種後8か月+14日まで
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重症（ベシカリスコアスケール 20 点で >11）のロタウイルスのみの胃腸炎に対するプラセボと比較した ORV 116E の有効性（Filmarray ® 胃腸パネルによる共病原体の欠如）ロタウイルスのみの胃腸炎は、共病原体の欠如として定義されます。 - Filmarray ® 胃腸パネルによる病原体。
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3回目の接種後8か月+14日まで
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プラセボ群と比較した、ワクチン群でロタウイルスのみ性胃腸炎（共病原体が存在しない）の何らかの重症度（ベシカリスコアによる）を患っている被験者の割合
時間枠：3回目の接種後8か月+14日まで
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ロタウイルス単独胃腸炎（共病原体の欠如）のあらゆる重症度（20点ベシカリスコアスケールのあらゆるスコア）に対するプラセボと比較したORV 116Eの有効性
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3回目の接種後8か月+14日まで
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プラセボ群と比較したワクチン群で病因に関係なく重度（20ポイントのベシカリスコアスケールで11以上）の胃腸炎を患っている被験者の割合
時間枠：3回目の接種後8か月+14日まで
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病因に関係なく、重度（ベシカリスコアスケール20点で11以上）の胃腸炎に対するORV 116Eのプラセボと比較した有効性
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3回目の接種後8か月+14日まで
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重症ロタウイルス胃腸炎に対する ROTAVAC 5D の有効性を治療する目的
時間枠：3回目の接種後8か月+14日まで
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8か月までの治療予定集団における非ワクチンロタウイルスによる重度のロタウイルス胃腸炎（20点ベシカリスコアスケールで11以上） 3回目の投与から+14日後 |
3回目の接種後8か月+14日まで
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プラセボ群と比較したワクチン群での各投与後に誘発即時有害事象に見舞われた被験者の割合
時間枠：各ワクチン接種後 0 ～ 30 分。
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ROTAVAC 5D の安全性は、各ワクチン接種後 30 分までに有害事象を誘発（即時誘発有害事象）
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各ワクチン接種後 0 ～ 30 分。
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プラセボ群と比較した、ワクチン群での各投与後7日までに誘発性有害事象を経験した被験者の割合
時間枠：各ワクチン接種後 30 分から 7 日後。
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各ワクチン接種後 7 日以内に発生した有害事象を募集
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各ワクチン接種後 30 分から 7 日後。
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プラセボ群と比較したワクチン群での各投与後4週間以内に有害事象を経験した被験者の割合
時間枠：0日目から研究終了まで（1年（12か月）まで+最大14日）
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プラセボと比較して、0 日目から試験終了までに評価された望ましくない有害事象が、一部の被験者で評価されます。 プラセボと比較して、各投与後 0 日目から 28 日目までの望ましくない有害事象が、一部の被験者で評価されます。
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0日目から研究終了まで（1年（12か月）まで+最大14日）
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プラセボ群と比較したワクチン群で研究期間中に重篤な有害事象を経験した被験者の割合
時間枠：0日目から研究終了まで（1年（12か月）まで+最大14日）
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重篤な有害事象は、研究期間を通じてすべての被験者で評価されます。
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0日目から研究終了まで（1年（12か月）まで+最大14日）
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b.プラセボ群と比較したワクチン群で研究期間中に腸重積症を患った被験者の割合
時間枠：0日目から研究終了まで（1年（12か月）まで+最大14日）
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腸重積症は、研究期間を通じてすべての被験者で評価されます。
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0日目から研究終了まで（1年（12か月）まで+最大14日）
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Percentage of subject who suffer a moderate-to-severe rotavirus gastroenteritis according to WHO rehydration plan in vaccine arm as compared to placebo
時間枠：till 8 months +14 days after administering the third dose
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Efficacy of ORV 116E in comparison to a placebo against moderate-to-severe rotavirus gastroenteritis defined as: episode of diarrhea (the passage of three or more loose or watery stools within a 24-hour period), with or without vomiting, that requires overnight hospitalization or rehydration therapy equivalent to World Health Organization (WHO) plan B (oral rehydration therapy) or plan C (intravenous rehydration therapy) in a medical facility such as a hospital, clinic, or supervised rural health care center
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till 8 months +14 days after administering the third dose
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボ群と比較した、ワクチン 3 回投与後の免疫原性率。
時間枠：28 (+) ベースラインレベルと比較して、3 回目の投与から 5 日後
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プラセボと比較した ROTAVAC 5D の 3 回投与後の免疫原性率は、ロタウイルス特異的血清 IgA 抗体力価の 4 倍の上昇によって評価され、各グループの約 150 名の被験者で確認されます。
フレーム: ベースライン レベルと比較した 28 (+) 3 回目の投与後 5 日)
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28 (+) ベースラインレベルと比較して、3 回目の投与から 5 日後
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協力者と研究者
協力者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- BBIL/Rotavac 5D-CHILE /2022
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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