弱毒化経口ロタウイルス生ワクチン 116E の 3 回接種の有効性

研究の開始前に、各登録サイトに研究クリニックとオフィスが設置されます。 コミュニティ内で研究に対する意識が生まれます。 あらゆるカテゴリーのスタッフが採用され、訓練されます。 CRF、SOP、レジスターが開発されます。 規制当局および治験審査委員会の承認が得られます。 許可と許可は政府に求められます。

研究チームは、妊婦、新生児、生後8週未満の乳児を潜在的な参加者として特定する予定だ。 研究に関する情報はこれらの家族と共有され、参加希望者は同意を得て被験者のその後のスクリーニングを行った後に登録される。 被験者は生後2か月+29日から研究に登録され、小児用ワクチン（ジフテリア、百日咳、破傷風、インフルエンザ菌B型、B型肝炎、および肝炎に対するワクチンを含む）とともに試験品/プラセボを3回投与されます。 IPV、および生後 2 か月および 4 か月の肺炎球菌複合ワクチン）。 現在の年齢に対応する国家予防接種プログラムのワクチン接種を受けた参加者は、最後の接種から48時間以上経過している場合、その被験者は研究の対象とはみなされません。 試験品は液体 ORV 116E、105.0ffu で、2 ～ 8°C で保存されます。 試験品/プラセボは、生後2か月、4か月、6か月頃に定期的に行われる全国予防接種プログラムのワクチン接種の際に予定されている小児用ワクチンと同時投与されます。 毎回の訪問後、参加者全員の安全性評価が実施されます。 介護者には、体温、下痢、嘔吐、食物の拒否および/または過敏症の毎日の記録を1週間記録するカードが渡されます。 3日目と7日目に、研究チームは保育者に電話で連絡し、乳児の一般的な健康状態を記録し、カードを回収する。 被験者は、3回のワクチン接種後8か月+最大14日まで、電子メールまたはテキストメッセージによる連絡を通じて2週間ごとに急性胃腸炎の発症を追跡調査されます（+2日）。 被験者の予想参加期間は 13 か月です。 2週間ごとの追跡調査での連絡に加え、両親/主な介護者は、被験者に胃腸炎（GE）の症状がある場合は常に研究チームに連絡するようアドバイスされる。この研究におけるGEの運用上の定義は、習慣的な胃腸炎の変化である。便のパターン（その人にとって通常よりも頻繁に排便する、および/または便の硬さの低下の両方）、腸重積の疑いの兆候または症状（IS、突然始まり、数回繰り返し起こる胃痛と嘔吐と定義されます） 1 時間あたり 3 回、その後は血便）、または病院への紹介が必要なその他の病気。 介護者がGEの症状を報告すると、「病気訪問」が開始されます。 介護者は便検体を採取するように求められます。 現場作業員は、登録された被験者が GE を患っている場合にはいつでも便検体を収集できるように、親/主な介護者が便容器を利用できるようにします。 次の 24 ～ 48 時間以内に、便サンプルは ELISA ロタウイルス検査で処理されます。 結果が陰性の場合、病気の訪問は中止され、エピソードが登録されます。 結果が陽性の場合は、GE エピソード全体を通じて、最後の便の変化から 24 時間まで、毎日の電話による追跡調査が行われます。 病気の訪問中に脱水症の症状/徴候および/または臨床的重症度が研究チームによって確認された場合、参加者は研究センターでの評価を受けるよう招待されます。 病気の訪問中、介護者は次の変数を病気訪問カードに毎日収集します: 便の数と硬さ、嘔吐のエピソード、体温 (発熱の可能性についての介護者の主観的な認識に基づく、または連続訪問中の同じ時点)日、できれば午後 2 時から 8 時の間）、ORS の投与の有無、投与回数、可能であれば投与量）。 子供が入院した場合、入院カルテから次の情報が得られます：便の回数と一貫性、嘔吐の回数、毎日の最高気温、水分補給の評価、ORS および/または IV 溶液の使用（使用量と液体の説明）入院期間と潜在的な合併症。 参加者の 2 週間ごとの追跡調査で、GE の病気の訪問を引き起こさなかったエピソードが報告または検出された場合、そのエピソードは記録され、遡及的にできるだけ多くのデータを収集する試みが行われます。

研究チームは携帯電話で両親/主介護者に連絡し、病気訪問カードの情報を収集します。

登録された被験者のうち、各グループからの 150 人が「免疫原性サブセット」を構成します。

訪問 1 ベースライン (生後 2 か月 + 29 日でワクチン接種):

• 参加者はバイタル（心拍数と体温）と身体検査に基づいて適格性を審査されます。
• 参加者が適格である場合（主任研究者の裁量により、一般的な健康状態が良好であるか、または安定した既存疾患がある場合）。
• 研究ワクチン/プラセボが投与されます。 ワクチン接種後、参加者は少なくとも 30 分間研究現場に留まり、即時の有害事象を記録します。
• 毎日のカードが親/主介護者に渡されます。
• ワクチン接種前に、参加者のサブセット（n=300）の免疫原性分析のために血液サンプル（3 mL）が収集されます。

訪問 2 (生後 4 か月 +29 日でワクチン接種):

• 研究参加者は、バイタル検査と身体検査（一般的および全身的検査）のために OPD に戻ります。 研究用ワクチン

  /プラセボが投与されます。

• ワクチン接種後、参加者は有害事象を記録するために少なくとも 30 分間研究現場に留まって観察を行います。
• 毎日カードが収集され、新しいカードが親/主な介護者に渡されます。

訪問 3 (生後約 6 か月 + 29 日でワクチン接種):

• 研究参加者は、バイタル検査と身体検査（一般的および全身的検査）のために OPD に戻ります。 研究用ワクチン

  /プラセボが投与されます。

• ワクチン接種後、参加者は有害事象を記録するために少なくとも 30 分間研究現場に留まって観察を行います。
• 日記カードが回収され、新しいカードが親/主介護者に渡されます。 訪問 4 (訪問 3 の 1 か月後 +5 日): (免疫原性グループのみ)
• 研究参加者（サブセット）は身体検査（一般的および全身的検査）のために OPD に戻り、日記カードが回収されます。
• 血液サンプル (3 mL) は、n=300 のサブセットで免疫原性分析のために収集されます。
• 免疫原性のない参加者から日記カード（写真）を回収します。 血液サンプル：「免疫原性サブセット」では、抗ロタウイルス IgA 抗体力価を評価するために、ベースライン時および被験物質/プラセボの 3 回目の投与後 28 (+) 5 日後に 3 ml の血液サンプルが収集されます。 便検体: 研究チームは、GE エピソードごとに、できればエピソード発症後最初の 2 日以内に便検体の採取を試みます。 便検体は、下痢の最終日から 7 日以内に採取できます。 便検体は検査機関に送られます。 エピソードが腸重積症またはワクチン関連胃腸炎の疑いであり、被験物質/プラセボの各投与後 4 週間以内に発生した場合、検体はロタウイルス検査と型別のために直ちに検査室に送られます。 すべての ELISA RV 陽性サンプルについて、便検体のアリコートをマルチプレックス PCR パネルによって 22 種類の腸内病原体について評価し、ウイルスの遺伝子型を特定します。