健康な成人参加者におけるシスナトビルのさまざまな製剤を比較する研究。

包含基準:

1. インフォームド・コンセント文書 (ICD) への署名時点で 18 歳以上の参加者。

   • 妊娠可能なすべての参加者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

2. 病歴、身体検査、臨床検査、心臓評価などの医学的評価によって明らかに健康であると判断された男性および女性の参加者。
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2。および総体重が 45 kg (100 ポンド) 以上であること。

除外基準:

1. -臨床的に重要な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。

   • 薬物吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（例、胃切除術、胆嚢摘出術）。
   • HIV感染、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴; HIV、HBsAg、または HCVAb の検査で陽性。 B型肝炎ワクチン接種は許可されています。
2. -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動、臨床検査値の異常、または研究参加のリスクを高める可能性のある、または研究者の判断で参加者を研究に不適当にする可能性のあるその他の状態を含む、医学的または精神医学的状態。
3. -治験介入の最初の投与前の7日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬、栄養補助食品およびハーブサプリメントの使用。ただし、禁止されている中程度/強力なCYP3A誘導剤または時間依存性阻害剤を除く。研究介入の最初の投与前の14日プラス5半減期以内
4. 30日以内（または地域の要件によって決定される）、またはこの研究で使用された研究介入の最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）以内に治験製品（薬物またはワクチン）を以前に投与したことがある。
5. 尿薬物検査が陽性であり、必要に応じて再検査により確認される。

6. 60歳未満の参加者の場合：仰臥位血圧≧140mmHg（収縮期）またはスクリーニング

   • 90 mm Hg (拡張期)、少なくとも 5 分間の仰臥位安静の後。 参加者向け
   • 60 歳の場合、150/90 mm Hg 以上のスクリーニング仰臥位血圧を使用できます。 収縮期血圧が 140 または 150 mm Hg 以上（年齢に基づく）、または拡張期血圧が 90 mm Hg 以上である場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して参加者の適格性を決定する必要があります。
7. 参加者の安全性や研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示す標準的な 12 誘導 ECG（例、QTcF >450 ms、完全な LBBB、急性または不定期の心筋梗塞の兆候、心筋梗塞を示唆する ST-T 間隔の変化）虚血、第 2 度または第 3 度の房室ブロック、または重篤な徐脈性不整脈または頻脈性不整脈）。 未補正の QT 間隔が 450 ミリ秒を超える場合、この間隔はフリデリシア法のみを使用してレート補正され、その結果得られる QTcF が意思決定とレポートに使用される必要があります。 QTcF が 450 ミリ秒を超えるか、QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG を 2 回繰り返し、3 つの QTcF または QRS 値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。 コンピュータで解釈された ECG は、参加者を除外する前に、ECG の読み取りに経験のある医師によって再度読み取られる必要があります。

8. スクリーニング時の臨床検査で以下のいずれかの異常がある参加者。研究固有の検査機関によって評価され、必要に応じて1回の反復検査によって確認されます。

   • eGFR <60 mL/分/1.73m2 CKD-EPI 式に基づく。 AST または ALT レベル ≥1.05× ULN;
   • GGT>1.05×ULN;
   • ALP >1.05×ULN;
   • 総ビリルビンレベル≧1.05×ULN;ギルバート症候群の既往歴のある参加者は直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビン値が ULN 以下であればこの研究の対象となります。
9. -スクリーニング後6か月以内のアルコール乱用または暴飲暴食および/またはその他の違法薬物使用または依存症の病歴。 暴飲暴食とは、約 2 時間に 5 杯（男性）、4 杯（女性）以上のアルコール飲料を飲むパターンと定義されます。 原則として、アルコール摂取量は週に 14 ユニットを超えてはなりません (1 ユニット = ビール 8 オンス (240 mL)、40% スピリッツ 1 オンス (30 mL)、またはワイン 3 オンス (90 mL))。
10. -シスナトビルまたは製剤成分のいずれかに対する感受性の病歴。
11. 1日あたり5本の紙巻きタバコ、または1日あたり2噛みのタバコに相当する量を超えるタバコまたはニコチン含有製品の使用
12. 研究の実施に直接関与する治験実施施設のスタッフとその家族、治験責任医師の監督下にある施設のスタッフ、および治験の実施に直接関与するスポンサーおよびスポンサー代理人の従業員とその家族