食物酸の減少と慢性腎臓病の進行

実験的：果物と野菜 (F+V)

高血圧、正常な推定糸球体濾過量（eGFR）（>90 ml/min/m2）、およびマクロアルブミン尿（アルブミン[mg]とクレアチニン[g]の比> 200 mg/g）を有する51人の参加者は、塩基生成剤の所定量を投与されます。果物と野菜 (F+V) は、食事からの酸摂取量を半分に減らすように設計されています。 使用する特定の食品に応じて、これは 1 週間に 1 日あたり 2 ～ 4 カップの果物と野菜を与えることになります。 それ以外の場合、患者はアルブミン尿に対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤療法を含む医学的懸念に対する標準治療を受け、5年間毎年追跡されます。

他の：果物と野菜 (F+V)

参加者は、食事からの酸摂取量を半分に減らすように設計された規定量のF+Vを受け取ります。 これは通常、使用される F+V の種類に応じて、このグループにランダムに割り当てられた各参加者に対して 1 日あたり 2 ～ 4 カップに相当し、週ごとに割り当てられます。 参加者は医学的懸念に対して標準的な治療を受けます。

実験的：NaHCO3 (HCO3)

高血圧、正常推定糸球体濾過量（eGFR）（>90 ml/min/m2）、およびマクロアルブミン尿（アルブミン[mg]とクレアチニン[g]の比> 200 mg/g）を有する51人の参加者には、0.4 mEq/kg/体重が経口投与されます。 F+V のアルカリ摂取量に合わせて設計された重炭酸ナトリウム (NaHCO3) の錠剤用量。 それ以外の場合、患者はアルブミン尿に対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤療法を含む医学的懸念に対する標準治療を受け、5年間毎年追跡されます。

薬：NaHCO3 錠剤

参加者は、0.4 mEq/kg bw NaHCO3 /日を摂取します。この量は、追加の F+V によって提供されるアルカリに匹敵するように設計されています。 これは、このグループにランダム化された各参加者に、650 mg の NaHCO3 錠剤として、1 日あたり平均 4 ～ 5 錠を 2 回に分けて提供されます。 参加者は医学的懸念に対して標準的な治療を受けます。

他の名前：

• 重曹

アクティブコンパレータ：通常のケア (UC)

高血圧、正常な推定糸球体濾過量（eGFR）（>90 ml/min/m2）、およびマクロアルブミン尿（アルブミン[mg]とクレアチニン[g]の比> 200 mg/g）を有する51人の参加者には、追加のアルカリは投与されません（F+もなし） V または NaHCO3) に該当し、アルブミン尿に対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤療法を含む医学的懸念に対する標準治療を受け、5 年間毎年追跡されます。

他の：普段のお手入れ

参加者は医学的懸念に対して標準的な治療を受けますが、アルカリ (F+V または NaHCO3) を追加する必要はありません。

5年間の追跡調査における推定糸球体濾過率（eGFR）の差異

eGFR (ml/分/1.73 m2) は、測定された血清クレアチニンおよびシスタチン C 濃度、年齢、性別、およびアフリカ系アメリカ人の民族性の有無を使用して、標準的に受け入れられている式を使用して計算されます。

慢性腎臓病（CKD）の進行を評価するために、5年間の追跡調査でeGFRを3つのグループ間で比較する。 eGFR が高いことは、腎機能がより良好に保存されていることを示します。 研究者らは、食事からの酸の減少により、5 年後の eGFR がより良く保存される (より高い) と仮説を立てています。

5年間の追跡調査中のeGFR変化率の違い

EGFR変化率(ml/min/1.73) m2/年）はCKDの進行を評価し、5年間のeGFRの純変化（5年間の値からベースライン値を引いたもの）を5年で割ることによって計算されます。 研究者らは、食事からの酸の減少により eGFR の変化速度が遅くなり、CKD の進行が少ないことを示すのではないかと仮説を立てています。

5年間の追跡調査中の純eGFR変化の違い

正味の eGFR 変化 (ml/分/1.73) m2) は CKD の進行を評価し、ベースライン値から 5 年間の値を引くことによって計算されます。 研究者らは、食事から酸を減らすと正味のeGFR変化が小さくなり、CKDの進行が少ないことを示すのではないかと仮説を立てている。

5年間の追跡期間における尿中アルブミン排泄量の変化の違い

CKD の進行は、「スポット」尿中のアルブミン (mg) 対クレアチニン (g) 比 (ACR) の変化によって評価されます。 ACRの増加は、腎損傷と、その後の時間の経過による腎機能の低下のリスクを示します。 ACR の減少は、腎損傷が減少し、時間の経過とともに腎機能が低下するリスクが低下していることを示します。 研究者らは、食事による酸の減少がACRの低下につながるのではないかと仮説を立てている。

• ACR は次のように 3 つのグループ間で比較されます。

• 5年間の価値
• 5 年間の純変化量 (5 年間の値からベースライン値を引いたもの)

5年間の追跡期間中の尿中N-アセチル-D-グルコサミニダーゼ（NAG）排泄量の変化の違い

CKD の進行は、「スポット」尿中の NAG (単位) 対クレアチニン (g) 比の変化によって評価されます。 NAG/クレアチニン比の増加は、腎臓損傷の増加を示します。 研究者らは、食事からの酸の減少が NAG/クレアチニンの低下につながるのではないかと仮説を立てています。

• NAG/クレアチニンは次のように 3 つのグループ間で比較されます。

• 5年間の価値
• 5 年間の純変化量 (5 年間の値からベースライン値を引いたもの)

5年間の追跡期間中の尿中アンジオテンシノーゲン（ATG）排泄量の変化の違い

CKD の進行は、「スポット」尿中の ATG (μg) 対クレアチニン (g) 比の変化によって評価されます。 ATG/クレアチニン比の増加は、腎臓のアンジオテンシン II レベルの間接的な尺度であり、腎臓損傷の増加を示します。 研究者らは、食事から酸を減らすとATG/クレアチニン比が低下すると仮説を立てている。

• ATG/クレアチニンは次のように 3 つのグループ間で比較されます。

• 5年間の価値
• 5 年間の純変化量 (5 年間の値からベースライン値を引いたもの)

5年間の追跡調査における血清LDLコレステロール値の変化の違い

血清 LDL コレステロール値 (mg/dl) が高いことは、心血管疾患のリスクが増加していることを示します。 研究者らは、果物や野菜を使って食事から酸を減らすと、重炭酸ナトリウムやユージュアルケアを使った場合よりもLDLコレステロールが低下するという仮説を立てています。

3 つのグループ間の比較は次のように行われます。

1. 5年後のレベル
2. 5年後の純変化

5年間の追跡期間中の血清HDLコレステロール値の変化の違い

血清 HDL コレステロール値 (mg/dl) が高いことは、心血管疾患のリスクが低下していることを示します。 研究者らは、果物や野菜を使って食事から酸を減らすと、重炭酸ナトリウムやユージュアルケアを使った場合よりもLDLコレステロールが高くなるという仮説を立てています。

3 つのグループ間の比較は次のように行われます。

1. 5年後のレベル
2. 5年後の純変化

5年間の追跡調査中の血清Lp(a)コレステロール値の変化の違い

血清 Lp(a) コレステロール値 (mg/dl) が高いことは、心血管疾患のリスクが増加していることを示します。 研究者らは、果物や野菜を使って食事から酸を減らすと、重炭酸ナトリウムやユージュアルケアを使った場合よりもLp(a)コレステロールが低下するという仮説を立てています。

3 つのグループ間の比較は次のように行われます。

1. 5年後のレベル
2. 5年後の純変化

5年間の追跡期間中の尿中イソプロスタン8-イソプロスタグランジンF2α排泄量の変化の違い

イソプロスタン 8-イソプロスタグランジン F2α (8-iso) の尿中排泄量の増加は、心血管疾患のリスク増加に寄与する酸化ストレスの増加を示します。 これは、「スポット」尿中の 8-イソ (μg) 対クレアチニン (g) の比として測定されます。 研究者らは、食事からの酸の減少により、8-イソ/クレアチニン比が低下するという仮説を立てています。

3 つのグループ間の比較は次のように行われます。

1. 5年後のレベル
2. 5年後の純変化

5年間の追跡調査中の血清pH変化の違い

血清 pH (pH は単位なしで数値で表されます) は、標準的な血液ガス装置技術を使用して測定されます。 研究者らは、食事で酸を減らすと血清pH値が高くなるのではないかと仮説を立てている。

3つのグループを比較すると以下のようになります。

• 5年後のレベル
• 5年間の純変化

5年間の追跡期間中の血清炭酸ガス分圧（PCO2）の変化の違い

血清 PCO2 [ミリメートル (mm) 水銀 (Hg)] は、標準的な血液ガス装置技術を使用して測定されます。 研究者らは、食事から酸を減らすと血清PCO2の値が高くなるという仮説を立てている。

3つのグループを比較すると以下のようになります。

• 5年後のレベル
• 5年間の純変化

5年間の追跡調査中の血清重炭酸塩濃度（HCO3-]）の変化の違い

血清 [HCO3-] (mEq/l) は、血清 pH および血清二酸化炭素ガス分圧 (PCO2) の測定値から、臨床検査室で一般的に使用される従来の式を使用して計算されます。 研究者らは、食事による酸の減少により血清 [HCO3-] の値が高くなるという仮説を立てています。

3つのグループを比較すると以下のようになります。

• 5年後のレベル
• 5年間の純変化

5年間の追跡調査中の血清総CO2 (TCO2) の変化の違い

TCO2 [ミリモル (mM)] は、以前の研究と同様に、限外蛍光分析を使用して PI によって測定されます。 この技術では、TCO2 がホスホエノールピルビン酸と反応してオキサロ酢酸を形成する酵素アッセイを使用します。オキサロ酢酸は、水素イオンに結合したニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NADH) の酸化と共役してリンゴ酸に還元され、水素イオンなしのニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD+) になります。 NADH は蛍光を発しますが、NAD+ は蛍光を発しないため、還元された蛍光として TCO2 を定量できます。 この手法は、強酸を加えたときに放出されるCO2ガスを測定する従来の手法よりも再現性が高くなります。

血清 TCO2 の変化を測定することは、3 つのグループ間の食事酸減少の効果を評価するのに役立ちます。 研究者らは、食事からの酸の減少が血清 TCO2 の値の上昇につながると仮説を立てています。

3つのグループを比較すると以下のようになります。

• 5年後のレベル
• 5年間の純変化

5年間の追跡調査中の血清クエン酸濃度の変化の違い

酸塩基の状態を評価するために、尿中クエン酸排泄量 (ミリモル [ミリモル]/8 時間) が測定されます。 尿中のクエン酸塩排泄量が高い場合は、体内の酸性度が低下していることを示します。 研究者らは、食事による酸の減少により尿中クエン酸塩排泄量が増加すると仮説を立てています。

3つのグループを比較すると以下のようになります。

• 5年後のレベル
• 5年間の純変化

5年間の追跡調査中の尿中クエン酸排泄量の変化の違い

酸塩基の状態を評価するために、尿中クエン酸排泄量 (ミリモル [ミリモル]/8 時間) が測定されます。 尿中のクエン酸塩排泄量が高い場合は、体内の酸性度が低下していることを示します。 研究者らは、食事による酸の減少により尿中クエン酸塩排泄量が増加すると仮説を立てています。

3つのグループを比較すると以下のようになります。

• 5年後のレベル
• 5年間の純変化

5年間の追跡調査における体内酸保持量の変化の違い

この体酸評価技術はPIによって考案されました。

参加者は、TCO2 について静脈血を採取し、NaHCO3 を経口投与（0.5 mEq/kg 除脂肪体重）し、NaHCO3 投与の 2、4、および 6 時間後に静脈血を採取して TCO2 を測定します（合計 4 つの血液サンプル）。 8 時間にわたって排泄されたすべての尿が収集され、尿 TCO2 を測定することによって推定される尿 HCO3 排泄量が決定されます。 体酸保持率は、50% HCO3- 分布空間を次のように仮定して、予想される (保持された HCO3-/HCO3- 分布空間) と観察された TCO2 増加の差として計算されます。

酸保持量 (ミリモル) = [(保持された HCO3-/0.5 x 体重) - 観察された血漿 HCO3- の増加] x 0.5 体重

体内の酸保持量が多いほど、eGFR の低下が早くなります。 研究者らは、食事から酸を減らすと酸の保持が減るのではないかと仮説を立てています。

3つのグループを比較すると以下のようになります。

• 5年後のレベル
• 5年間の純変化